血压与糖尿病前期发病关系的前瞻性研究

丁 颖

（单县海吉亚医院急诊科 山东 菏泽 274300）

据世界卫生组织估计，全球约有4.22 亿人患有2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM），全球约有150 万人死于这种疾病。据最新的大数据分析，预测到2040 年，全球T2DM 患者将增加到16.42 亿。临床中，T2DM 的自然病程可以在绝大多数受影响的个体中提前多年确定。其中，糖尿病前期是血糖正常和T2DM 之间的中间状态，包括空腹血糖水平升高和口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）2 h 血糖升高但不符合T2DM 标准的患者。2021 年的一项人口研究显示，我国糖尿病前期的患病率为22.4%。实际中，高血压和糖尿病是最常见的慢性疾病，经常并存。其中，80%的糖尿病患者死于冠状血管疾病，尤其是死于高血压和中风。因此，成功识别糖尿病患者高血压的相关因素对于制定糖尿病前期的高血压及其危及生命的并发症的适当策略至关重要。基于此，本研究旨在确定高血压患者中糖尿病前期的患病率及其进展，并确定与不受控制的高血压相关的因素。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月—2021 年11 月单县海吉亚医院内科收治的就诊患者和体检者共668 例。本研究经单县海吉亚医院伦理委员会批准（批准号2 020 L06894），患者信息被严格保密，所有数据仅供研究人员用于科学研究。

纳入标准：①年龄≥18 岁。排除标准：①1 型糖尿病或糖尿病前期转T2DM 患者；②终末期肾病、妊娠期糖尿病患者；③过去6 个月内住院、接受过减肥手术、慢性肾功能衰竭、肝硬化、临床表现呼吸或心力衰竭患者；④HIV 阳性；⑤化疗患者。

1.2 方法

在连续的随访调查期间，所有数据来自医疗记录并通过结构化的提问，收集有关社会人口学变量、人体测量、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、HOMA-IR、HOMA-β 和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）等信息。其中，实验室检查使用血压计标准器（DP-4001，北京亚欧德鹏）每2 个月跟踪和测量患者的血压（blood pressure）；使用75 g 无水葡萄糖的负荷剂量进行OGTT。研究持续18 个月，累计数据收集9 次。

1.3 观察指标

（1）空腹血糖（fasting blood-glucose, FBG）＜7.0 mmol/L 且7.8 mmol/L ≤餐 后2 h 血 糖（2 hours postprandial blood glucose, 2hPG）＜11.1 mmol/L 和（ 或）6.1 mmol/L ≤FBG ＜7.0 mmol/L 且2hPG ＜7.8 mmol/L 定义为糖尿病前期。（2）BMI。BMI=体重（kg）/身高平方（m）。（3）腰围。根据世界卫生组织的建议，在正常呼气结束时使用不可拉伸的胶带在髂嵴水平的腹部周围的水平面上估计腰围。根据我国人体测量临界值，男性腰围在88.5 ～91.8 cm，女性腰围在84.5 ～88.5 cm。（4）血压根据国际联合委员会发布的高血压诊断指南（第7 版），如果收缩压≥140 mmHg（1 mmHg ≈0.133 kPa）或其舒张压≥90 mmHg，则定义为高血压；如果患者正在服用抗高血压药物，则定义为高血压。血压采取坐位测量，袖带周长为24 ～32 cm（肥胖患者为42 ～50 cm）以覆盖80%的上臂。两个读数相隔15 min，取2 个读数的平均值进行分析。1 期高血压定义收缩压为140 ～159 mmHg 之间，或舒张压为90 ～99 mmHg 之间。2 期高血压定义为收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 社会人口学和临床特征

本研究共纳入668 例观察对象，随访时间为18 个月，患者的社会人口学和临床特征，见表1。

表1 患者的社会人口学和临床特征

2.2 高血压和糖尿病前期患病率的比较分析

在668 例观察对象的首次就诊时，诊断有高血压的患者231 例，高血压患病率为34.6%（95% CI：32.2%，36.9%）。在231 例高血压患者中，40%患有1 期高血压，10%患有2 期高血压，首次就诊诊断为糖尿病前期的患者20 例，发病率8.7%（95% CI：8.2%，9.6%）。在首次就诊时，诊断无高血压的患者437 例，没有1 例糖尿病前期。在随后的18 个月随访时间，对全部患者进行观察，发现新发高血压患者34 例。其中，糖尿病前期患者1 例，发病率2.9%；原高血压患者中新增糖尿病前期150 例，至此，高血压患者中糖尿病前期发病率为64.6%（95% CI：62.2%，66.9%）。18 个月随访期，无高血压患者中新增高血压患者34 例，无高血压患者降为403 例；在403 例无高血压患者中，诊断为糖尿病前期的患者65 例，至此，无高血压患者中糖尿病前期发病率为16.2%（95% CI：11.7%，21.1%），见表2。结果表明，高血压患者糖尿病前期发病率显著高于无高血压者（＜0.05）。

表2 高血压和糖尿病前期患病率的风险相关性[n（%）]

2.3 高血压与糖尿病前期发病率相关的影响因素

logistic 回归分析结果显示，60 岁以上的患者更可能患有未控制的高血压（BP ≥140/90 mmHg）（＜0.05）；60 岁以下的人群中，与没有高血压家族史的人相比，有高血压家族史的人更有可能患有不受控制的高血压（＜0.05）；在高血压人群中，有糖尿病家族史相比没有糖尿病家族史的人，糖尿病前期发病率更高（＜0.05），见表3。

表3 血压与糖尿病前期发病相关因素的多变量回归分析

3.讨论

2 型糖尿病的标志是胰腺β 细胞功能障碍（导致胰岛素分泌受损）以及肝脏和肌肉胰岛素抵抗导致的明显代谢紊乱，影响脂肪细胞胰岛素抵抗（脂肪组织：脂肪分解增加）、胰高血糖素分泌增加（胰腺：α 细胞功能障碍）、肠促胰岛素分泌敏感性降低（胃肠道：内分泌激素失衡）、葡萄糖重吸收增强（肾脏：早期肾小球功能改变）和中枢神经系统胰岛素抵抗（大脑：神经递质功能障碍）。在此过程中，糖尿病前期是T2DM 的一种无症状状态，表现为空腹或餐后血糖浓度/s 的细微变化，是T2DM 的早期阶段。IGT 反映为餐后高血糖（负荷后2 h 葡萄糖140 ～199 mg/dL），主要是由于外周骨骼肌胰岛素抵抗导致胰岛素对血清葡萄糖负荷的反应不足。在糖尿病前期，IFG 表现为空腹高血糖（FBG 100 ～125 mg/dL），是由于基础胰岛素分泌不足加上肝脏对胰岛素不敏感，不能下调夜间肝脏葡萄糖的产生。因此，糖尿病前期（糖尿病的前期疾病状态）和T2DM 都是异质实体，受脂肪组织功能障碍、胰腺α 和β 细胞损伤、胃肠内分泌失调、肾脏重吸收改变、中枢神经系统神经递质破坏和肝和肌肉胰岛素抵抗。

糖尿病前期发病时应考虑相关风险因素。例如，随着时间的推移，肥胖或超重的患者可能会出现身体和代谢变化，出现腰围增加，LDL-C 颗粒增加，甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇降低，尿酸升高，越来越频繁的脂肪滴在肝脏中的堆积，继而导致非酒精性脂肪肝。基于此，糖尿病前期患者的心血管风险甚至可能高于糖尿病本身发作之前。现阶段的大部分研究表明，糖尿病前期更易诱发高血压及相关疾病，甚至引发中风，威胁患者的生命健康。

高血压和糖尿病是经常并存的慢性疾病，虽然过去的研究并没有关于两者因果关系的明确定论，但普遍承认高血压有可能诱发糖尿病。日本一项研究表明，每升高20 mmHg 的收缩压与舒张压糖尿病风险便会增加77%。然而，这种关联的因果关系仍然不确定，因为观察证据容易混淆和反向因果关系。个别研究表明，肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可能会降低新发糖尿病的风险，而利尿剂可能会增加这种风险。因此，与降压药物相关的保护性或不良事件是否是由于血压降低引起仍不确定，药物脱靶效应的这种不确定性也反映在临床指南中，但指南并没有为药物或非药物降压作为预防T2DM 的策略提供明确的建议。

本文结果表明，在未诊断为糖尿病前期的人群中，血压升高是糖尿病前期的一个可改变的风险因素。血压与糖尿病前期发病率有关的证据为临床医生和卫生政策制定者提供了改变疾病风险的机会，通过使用适当的抗高血压药物或通过促进已知可降低血压的生活方式行为，例如维持通过体力活动和均衡饮食获得健康体重。此外，本研究还表明，与60 岁以下的患者相比，60 岁以上的患者更容易出现未控制的高血压（＜0.05）。这种与年龄相关的高血压趋势与其他研究中报道的一致。高血压的患病率随着年龄的增长而增加，其主要原因为血管变化，动脉硬化和增厚为脂肪和钙沉积物在动脉壁内积聚创造了有利条件，损害了内皮完整性并降低了血管扩张剂的可用性，导致动脉进一步变窄，因此高血压的发病风险随着年龄的增长而增加。

综上所述，相较于无高血压患者，高血压患者的糖尿病前期发病率较高，60 岁以上的患者和有高血压家族史的患者更容易在18 个月内糖尿病前期发病。医务人员应针对与高血压相关的糖尿病前期的可改变的风险因素进行预防，并积极探讨相关治疗策略。