中药归脾汤加减干预心脾两虚型癌因性失眠的临床疗效研究

陈黎莉 何 叶 任 剑 谢 辉

癌因性失眠(cancer-related Insomnia,CRI)是肿瘤患者在治疗过程中，因术后的疼痛、内分泌的失调、化疗药物引起的胃肠道反应以及焦虑状态等导致的睡眠障碍。有数据显示，CRI发病率为19%～63%[1-2]。国内一项针对肺癌化疗患者CRI调查显示发生率为68.4%[3]。现代医学主要采用镇静麻醉药物缓解症状，或者依靠镇痛、减轻胃肠道反应，从而改善患者睡眠质量。但是这些治疗方法常常伴随一些不适的副作用，有的甚至加重症状，因此，依从性更高、绿色自然的中医治疗方法越来越受到CRI患者的青睐。

CRI属于中医学“不寐”范畴。原因不外乎两种，其一营卫不和、阴阳失调；其二气血亏虚引起脏腑功能失调。有学者研究显示，心脾两虚型失眠在原发性失眠常见证型中发生比例最高[4]。课题组在肿瘤临床中发现心脾两虚型在CRI中也是极为常见证型，因此以归脾汤为主方，并随症加减，应用于临床，获得良好的临床疗效。本研究通过对照阳性药物，以PSQ1，中医证候评分以及疗效综合评价为客观指标，系统研究中药归脾汤加减干预心脾两虚型CRI的临床疗效优势。

1 资料与方法

1.1 病例来源

纳入2021年1月至2022年4月江西省肿瘤医院收治的，符合CRI、中医证型属心脾两虚证的患者60例。

1.2 一般资料

60例受试者采用随机数字表法，随机分为两组，试验组30例，其中男性13例，女性17例；结肠癌12例，肺癌8例，乳腺癌4例，肝癌4例，胃癌2例；年龄(51.22±4.60)岁；PSQI分值10.90±2.50。对照组30例，其中男性14例，女性16例；结肠癌10例，肺癌7例，乳腺癌6例，肝癌5例，胃癌2例；年龄(50.36±4.30)岁；PSQI分值10.62±2.23；对比两组患者性别、年龄、癌症种类、PSQI分值等基线资料，均没有统计学意义(P>0.05)。

1.3 诊断标准

西医诊断遵循国际睡眠障碍分类第3版(ICSD-3)对失眠的诊断[5]；中医诊断依据2012年版《中医病证诊断疗效标准》中“不寐”的诊断[6]，证候诊断为多梦易醒，或难以入睡，心悸，健忘，头晕目眩，神疲乏力，面色不华。舌淡，苔薄，脉细弱。

1.4 纳入标准

符合上述中西医诊断标准；病理诊断为恶性肿瘤的患者，体力状况PS评分在1～2分者；睡眠潜伏期>30 min，失眠每周出现3次以上；非化疗期患者；年龄18～80岁之间，性别不限；依从性好转，能遵从医嘱安排；自愿参加本研究；停服助眠类西药2周以上。

1.5 排除标准

严重的心、肝、肾等脏器疾患以及精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；酒精滥用和(或)精神药物滥用和依赖引起的失眠；无法判断疗效者。

1.6 剔除及脱落标准

不配合治疗计划，未能按方案治疗、随访者；试验过程中因故退出未能坚持者；资料不全影响疗效、安全性判断者；试验过程中，患者并发其他疾病，影响疗效和安全性判断者。

1.7 干预措施

对照组给予地西泮片，5 mg 口服，每晚1次，2周1个疗程，一共2个疗程，随访2周。

试验组采用中药颗粒剂(江西百神药业)：归脾汤(黄芪20 g、龙眼肉20 g、白术10 g、茯神10 g、酸枣仁15 g、人参10 g、木香10 g、当归10 g、炙甘草5 g)并随症加減，若不寐较重者，可酌加养心安神药，如夜交藤、合欢花、柏子仁。若脾虚失运，痰湿内阻，而见脘闷纳呆，苔滑腻，脉濡滑者，加陈皮、半夏、茯苓、肉桂等；每次100 ml，一天2次。2周1个疗程，一共2个疗程，随访2周。

1.8 观察指标

匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，分成7个因子：入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、日间功能、催眠药物、睡眠效率、睡眠质量等[7]。PSQI总分范围为0～21分，得分越高，表示睡眠质量越差。

中医症候量表参照《中医病证诊断疗效标准》(2002年版)中心脾两虚型失眠制定[6]。

1.9 疗效标准

失眠疗效评价，临床治愈、显效、好转、无效，总有效率=治愈率+显效率+好转率。临床治愈：主诉、伴随症状基本消失,，PSQI減分率> 75% 或 PSQI<7分；显效:主訴、伴随症状大部分消失，PSQI减分率> 50%且< 75%；好转：主诉、伴随症状部分消失,，PSQI减分率≥25%且< 50% ； 无效:主诉、伴随症状无明显改変， PSQI减分率<25%。

中医证候疗效评定依照“心脾两虚型失眠症”中医证候量表的减分率方法，对比治疗前后的评分，对疗效做出评价。临床治愈：症状、体征基本消失，减分率为76%～100%；显效：症状、体征明显改善，减分率为51%～75%；有效：症状、体征有改善，减分率为26%～50%；无效：症状、体征并无改善，甚或加重，减分率为0%～25%。

1.10 统计分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PSQI评分比较

两组患者治疗2周后，试验组PSQI评分为(8.60±2.10)分，对照组PSQI评分为(9.22±1.30)分，两组比较无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组比较有统计学意义(P<0.01)，随访2周，两组比较也有统计学意义(P<0.05)，说明中药归脾汤加减治疗CRI，与西药常规治疗比较有疗效优势，而且远期效果稳定，见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较

两组患者治疗2周后，试验组中医证候评分为(7.26±2.35)分，对照组PSQI评分为(9.50±2.16)分，两组比较有统计学意义(P<0.01)。治疗4周后和随访2周，两组比较均有统计学意义(P<0.01)，说明中药归脾汤加减治疗CRI，与西药常规治疗比较改善中医证候方面有疗效优势，见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较分)

2.3 两组失眠疗效评价比较

两组患者治疗4周后，试验组治愈10例、显效14例、好转3例、无效3例，总有效率90.00%；对照组治愈9例、显效15例、好转3例、无效3例，总有效率86.67%，采用Ridit分析，R=0.438，P>0.05，无统计学意义。这说明两组失眠疗效比较没有差异。

2.4 两组中医证候疗效评定比较

两组患者治疗4周后，试验组治愈12例、显效15例、有效2例、无效1例，总有效率96.67%；对照组治愈8例、显效13例、有效5例、无效5例，总有效率83.33%，采用Ridit分析，R=0.378，P<0.05，有统计学意义。这表明试验组在改善中医证候方面优于对照组。

3 讨论

睡眠与健康和生活质量密切相关。积极有效干预CRI是提高癌症患者生活质量的重要手段之一[8]。CRI形成的原因和机制非常复杂，大多数与癌症疼痛、晚期肿瘤、放化疗后不良反应、内分泌失调、心理障碍、疲劳焦虑等原因有关。常规治疗多采用镇静安眠药、抗抑郁、镇痛等药物[9]。但是存在不少副作用，而且增加患者的肝肾负担。因此，中药治疗和干预CRI就显得尤为重要[10]。

CRI与脾胃关系最为密切，其主要中医病机和气血亏虚引起脏腑功能失调有关。脾胃为气血生化之源，脾胃失调导致气血运化无力，无法上供于心，从而心神失养进而引起失眠。治宜补养心脾，益气生血，方予归脾汤加减。归脾汤基于《济生方》，由明代薛己增补了当归与远志两位药而成方。方中黄芪、龙眼肉补脾益气养血，为君药；人参、白术与黄芪相配，增强补脾益气之功，当归滋养营血与龙眼肉相伍，增强补心血之效，为臣药；佐以茯神、酸参仁、远志宁心安神，木香理气醒脾，以防益气补血药滋腻滞气；甘草补气健脾，调和诸药。除此之外，已有不少的研究发现了上方多味中药在镇静安神这一功效上起着不同方向的作用。如黄芪上调了大脑皮质等区域的胆碱能受体密度，使神经元在此区域获得了加速生长，从而改善脑神经功能，进一步调节睡眠状态[11]；茯神可抑制咖啡因引起的兴奋，能够养心安神并起到一定程度的镇静安眠效果[12]；有研究采用血清代谢组织学和网络药理学研究发现酸枣仁提取物治疗失眠通过多个代谢途径，整体上纠正紊乱的代谢轮廓[13]；龙眼冻干粉动物实验也证实其明显改善失眠的作用[14]。

本研究发现中药归脾汤加减干预CRI，既符合中医对心脾两虚型失眠的认识及辨证治疗，又符合患者的病情需求和治疗医院，且本次研究也证实了此方可降低中医证候积分、PSQI评分，对失眠患者的症状改善明显。脾气虚，胃气不足则不思饮食，归脾汤加减能改善患者的脾胃功能，调节纳呆食少症状。与西医常规治疗比较，中药归脾汤加减干预CRI疗效确切，远期效果稳定，值得临床推广应用。