miR-1262、miR-424表达与上皮性卵巢癌临床病理特征及预后的关系

李 静 张 攀 王灵芝

上皮性卵巢癌是肿瘤科常见的恶性肿瘤。它起源于卵巢上皮组织，具有较强的浸润性和侵蚀性。目前关于卵巢癌发生机制尚处于完善中[1-2]。最近几年随着分子学的发展，很多miRNAs参与恶性肿瘤的发生和发展，也影响肿瘤的预后[3-4]。miRNAs与细胞的增殖和凋亡及分化关系密切。miR-1262、miR-424在临床上研究较多，其中miR-424在多种恶性肿瘤中均有表达，如食管癌、子宫内膜癌和宫颈癌及卵巢癌等。miR-1262在一些恶性肿瘤中高表达，并促进肿瘤增殖和侵袭过程，同时和肿瘤的转移及复发关系密切。但是关于miR-1262、miR-424与上皮性卵巢癌关系并没有完全明确，且研究较少。本文选择医院2019年6月至2020年6月诊治的上皮性卵巢癌患者作为研究对象，检测miR-1262、miR-424表达，分析其与疾病临床病理特征及预后的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院肿瘤科2019年6月至2020年6月诊治的上皮性卵巢癌患者85例。纳入标准：①符合《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识(2019)》[5]中诊断标准；②病理确诊患者；③知情同意患者；④未进行放化疗的患者。排除标准：①自身免疫性疾病患者；②严重肾、肝功能衰竭的患者；③病理信息不完整的患者；④合并严重性基础疾病患者；⑤妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 基础信息 使用问卷调查法调查患者年龄。查阅患者病案信息，收集患者的肿瘤直径、淋巴结转移、FIGO分期、分化程度、组织类型。

1.2.2 miR-1262、miR-424检查 抽取患者肘静脉血3 ml，离心处理后留下血清，采用Qrt-pcr法检测血清miR-1262、miR-424相对表达量。试剂盒购于北京天根生化科技有限公司。核酸蛋白检测仪购于美国Thermo公司。根据miR-1262、miR-424表达情况，分为低表达和高表达。miR-1262低表达21例和高表达64例。miR-424低表达70例，高表达15例。

预后情况：随访1年统计患者生存时间。

1.3 统计学方法

全部数据应用SPSS20.00处理，性别、年龄、淋巴结转移、FIGO分期、分化程度等计数资料使用(%)表示，采用χ2比较，以P<0.05表示数据比较结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 miR-1262、miR-424表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系

分析发现，miR-1262表达与患者年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)，与FIGO分期、分化程度、组织学类型有关(P<0.05)。miR-424表达与患者年龄无关(P>0.05)，与淋巴结转移、FIGO分期、分化程度、组织学类型无关(P<0.05)。见表1。

表1 miR-1262、miR-424表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系/例

2.2 miR-1262、miR-424表达与患者预后的关系分析

miR-1262低表达患者生存时间(8.02±0.58)个月，高表达患者(6.57±0.51)个月；miR-424低表达患者生存时间(8.14±0.51)个月，高表达患者(6.01±0.58)个月。miR-1262低表达患者生存时间长于高表达患者(P<0.05)。miR-424低表达患者生存时间长于高表达患者(P<0.05)。miR-1262表达与患者预后生存时间呈负相关(P<0.05)，miR-424表达与患者预后生存时间呈正相关(P<0.05)，见图1～2。

图1 miR-1262表达与预后的关系

图2 miR-424表达与预后的关系

3 讨论

卵巢癌发生过程较复杂。早期卵巢癌患者症状不典型，中晚期以腹痛、阴道不规则流血等为主，错失最佳手术机制。因此寻找可鉴别标注物十分重要。现有研究结果显示[6-7]，miRNAs在肿瘤基因或者抑癌基因中起到重要作用。目前认为miRNAs在卵巢癌的诊断和治疗中有十分重要的意义[8-12]。miR-1262是一种缺氧特异性miRNA，可以通过调控靶基因表达进而参与恶性肿瘤，进而能作为肿瘤标志物。目前已经miR-1262在乳腺癌、胃癌和卵巢癌侦破功能高表达，但相关机制尚未完全明确。miR-424是哺乳动物miR-15/107家族成员，被H19X基因簇编码。既往研究结果显示[12-13]，miR-424参与多种恶性肿瘤发生和发展，主要通过调节细胞周期、上皮间质转化、低氧和组织分化等。上皮性卵巢癌是卵巢癌中最常见的一种，往往经过良性、交界性、恶性肿瘤的序贯的发生、发展模式，病程较长、预后较好。上皮性卵巢癌预后与其病理特征关系密切，而病理特征又与分子表达情况有关。

本次对上皮性卵巢miR-1262、miR-424表达情况进行分析发现，85例患者中大部分miR-1262呈高表达情况，miR-424多见低表达。进一步分析发现，在miR-1262中年龄和淋巴结转移表达情况相同，差异比较无统计学意义，而在FIGO分期、分化程度、组织类型差异比较有统计学意义，低分化、高分期和浆液性上皮性卵巢的患者多为miR-1262高表达情况[14]。而miR-424在淋巴结转移、FIGO分期、分化程度、组织类型差异比较有统计学意义，在淋巴结转移、低分化、高分期和浆液性上皮性卵巢的患者多见高表达。同时，miR-1262表达与预后生存时间呈负相关，高表达患者预后生存时间短，低表达患者预后生存时间长。miR-424低表达患者生存时间短，高表达患者生存时间明显延长，故呈正相关[15-16]。整合以上信息，可以认为miR-1262应该是一个促癌因子，而miR-424是一个抑癌因子，这与常文婧,商安全,杨滇宇等[17]和刘乔,姚丽,张泓辰等[18]研究结果一致。其他研究也发现，miR-1262能够促进恶性肿瘤发生和发展，癌组织相较癌旁组织的表达量明显增加，且表达量越高的患者，其浸润、侵袭和转移风险更大，化疗敏感性下降，生存时间减少，提示预后不佳。miR-424作为抑癌因子的研究较多，在一项乳腺癌表达中发现，癌组织的miR-424表达量相较癌旁组织明显下降，高表达患者多见高分化和小分期，手术和化疗疗效较好，生存时间较长，预后较佳[19-20]。另有研究认为[21]，miR-424 在子宫内膜癌细胞中通过靶向 E2F7 抑制肿瘤。证明了miR-424在人子宫内膜癌中下调，并且抑制人类 Ishikawa 和 HEC-1B 子宫内膜癌细胞系的生长[22-24]。与正常组织相比，其表达量下调，说明miR-424 可能是该肿瘤减退的标志。miR-1262在造血系统和消化系统中发挥着重要机制。崔昭等[25]得出与本文相关的结论，认为它是一种抑癌因子，表达水平增高，能够抑制血管内皮因子释放，从而减少肿瘤新生血管生成，促使肿瘤细胞凋亡。但该研究仅得到少部分学者支持，如 Metzger等[26]。

综上所述，miR-1262在上皮性卵巢癌中高表达，miR-424低表达。miR-1262是一种促癌因子，而miR-424是一种抑癌因子。二者表达水平影响上皮性卵巢患者淋巴结转移、分化和分期及类型，建议密切关注。