白细胞介素-21、β2微球蛋白、白蛋白水平与霍奇金淋巴瘤患者临床特征和预后的关系

韦小婉，沈小卫，尚鹏，卢勇

1 安康市中心医院检验科，陕西 安康 725000

2 安康市中医院检验科，陕西 安康 725000

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）是血液系统恶性肿瘤，但目前临床研究发现，HL是可以通过积极化疗等治疗达到治愈的肿瘤之一[1]。HL好发于10~30岁的青少年和青壮年，患者常伴有腹部肿块、发热、淋巴结肿大等症状，需及时进行淋巴结、组织活检以明确诊断[2]。多数学者认为，HL患者的预后与临床分期密切相关，临床分期越早预后越好。因此，早期诊治HL对患者的预后有重要意义。目前，随着分子检测技术的不断进步发展，肿瘤相关基因成为肿瘤领域研究的热点。β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）主要由淋巴结产生，且与肿瘤负荷相关，尤其以代谢活跃的恶性肿瘤细胞为主。白细胞介素-21（interleukin-21，IL-21）是一种Ⅰ型细胞因子，已有研究证实，IL-21可抑制淋巴瘤细胞增殖、生长，诱导其凋亡[3]。血清白蛋白主要由肝细胞实质合成，相关研究指出，HL、肺癌等恶性肿瘤常伴有浆膜腔积液导致蛋白丢失，同时恶性肿瘤细胞大量增殖与宿主竞争营养物质可导致蛋白消耗，故推测血清白蛋白可能参与了HL的发生发展过程[4]。但目前关于IL-21、β2-MG、血清白蛋白与HL患者临床特征、预后关系的报道较少见。因此，本研究探讨血清IL-21、β2-MG、白蛋白与HL患者临床特征及预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月至2018年10月安康市中心医院收治的HL患者。纳入标准：①符合HL的诊断标准[5]；②无肝肾功能障碍；③病历资料完整。排除标准：①合并其他肿瘤及全身疾病；②精神障碍及无法正常交流；③治疗依从性差。依据纳入和排除标准，本研究共纳入105例HL患者作为观察组，其中男60例，女45例；年龄18~52岁，平均（45.23±6.69）岁，临床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期45例，Ⅲ期42例，Ⅳ期8例。另选取82例健康体检者作为对照组，其中男50例，女32例；年龄18~53岁，平均（45.89±7.20）岁。两组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取两组受检者空腹外周静脉血5 ml，置于无菌真空且含有促凝剂的采血管中，混匀后3000 r/min离心15 min，离心半径为10 cm，分离血清，立即送检或-20℃低温保存待检。运用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清IL-21水平，酶联免疫吸附试验检测β2-MG水平。血清白蛋白测定：用生理盐水按1∶10的比例稀释血清，取稀释后的溶液0.02 ml，加入溴甲酚绿（bromocresol green，BCG）试剂5.0 ml，混匀后立即比色，读取吸光度，并从标准曲线上查出相应的白蛋白浓度。以IL-21＜300 ng/L判定为降低，β2-MG＞0.2 mg/L判定为升高，白蛋白＜35 g/L判定为降低。

1.3 随访

通过电话、微信、回院复查等方式对所有患者进行随访，随访时间截至2021年10月30日，以患者死亡为随访终点，记录患者的3年总生存情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；HL患者预后的影响因素采用Logistic回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比较

观察组患者血清IL-21、白蛋白水平均明显低于对照组，β2-MG水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组受试者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比较（±s）

表1 两组受试者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比较（±s）

组别观察组（n=105）对照组（n=82）t值P值IL-21（ng/L）210.23±17.26 400.23±36.26 47.293 0.000 β2-MG（mg/L）0.56±0.11 0.18±0.08 26.310 0.000白蛋白（g/L）20.15±3.48 42.16±5.78 32.251 0.000

2.2 不同临床特征HL患者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平的比较

不同性别、年龄HL患者血清IL-21、β2-MG、白蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期HL患者血清IL-21、白蛋白水平分别低于无淋巴结转移和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期患者，β2-MG水平分别高于无淋巴结转移和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期患者（t=16.606、19.001，7.962、9.103，7.917、6.315；P＜0.05）。（表2）

表2 不同临床特征HL患者的IL-21、β2-MG、白蛋白水平

2.3 HL患者预后生存的影响因素分析

随访3年，105例HL患者生存75例，死亡30例，病死率为28.57%（30/105）。Logistic回归分析结果显示，IL-21水平降低、β2-MG水平升高、白蛋白水平降低、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移均是HL患者预后生存的独立危险因素（P＜0.01）。（表3）

表3 HL患者预后生存影响因素的单因素及多因素分析

3 讨论

HL主要采用以化疗为主、放疗为辅的联合治疗，晚期HL患者一般采用联合化疗，多数患者治疗后症状明显改善，但由于此病侵袭性强、进展速度快，治疗过程中可能会侵袭其他器官，导致患者发生较多严重并发症，近、远期不良反应明显。淋巴结肿大可压迫邻近组织，导致功能障碍，可表现为少尿、肢体水肿等。细胞因子是调节各种免疫反应的重要因素，在疾病诱导、发生发展中发挥关键作用[6]。

IL-21是一种四螺旋束的细胞因子，对淋巴细胞和骨髓细胞具有多种生物学效应，是主要的免疫调节剂之一，通过影响多种免疫细胞来调节各种免疫应答。IL-21能增强免疫细胞的抗原特异性反应，促进T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞的抗肿瘤活性，在B细胞分化和生发细胞发育中发挥关键作用。研究显示，IL-21具有抗肿瘤作用，还可促进B淋巴细胞产生肿瘤特异性抗体，从而增强机体体液免疫反应[7]。β2-MG作为人体白细胞抗原分子的β轻链，主要作用包括识别淋巴细胞和杀伤细胞受体，测定血液、尿液或脑脊液中的β2-MG水平对诊断多种肿瘤有重要意义[8-10]。

本研究结果显示，观察组患者IL-21、白蛋白水平均明显低于对照组，β2-MG水平明显高于对照组，β2-MG是一种小分子蛋白质，除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞外，所有的有核细胞均能够产生β2-MG，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞的合成能力最强。血清白蛋白由肝脏合成，机体出现恶性贫血、肿瘤时，会引起血清白蛋白水平降低[11-13]，具有较高的灵敏度，而β2-MG水平升高，提示肾小球滤过功能下降，该指标的灵敏度高于血肌酐，能够早期的发现各种疾病[14-15]。本研究结果显示，有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期HL患者血清IL-21、白蛋白水平分别低于无淋巴结转移和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期患者，β2-MG水平分别高于无淋巴结转移和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期患者，提示三者可能与HL病情发生、发展有一定关系。本研究Logistic回归分析结果显示，IL-21水平降低、β2-MG水平升高、白蛋白水平降低、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移均是HL患者预后生存的独立危险因素（P＜0.01），可作为评估HL患者预后的潜在指标。

综上所述，IL-21、β2-MG及白蛋白水平变化均可能与HL的发生、发展有关，可作为HL患者预后评估的辅助指标。