血清D-二聚体、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及癌胚抗原联合检测对结直肠癌的诊断价值

朱红艳，白云，王海峰

西安市第三医院检验科，西安 710016

结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。相关调查显示，中国结直肠癌的发病率较高，是胃肠道肿瘤患者的主要死亡原因，对人体的健康及生命安全造成严重威胁[1]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等血清肿瘤标志物检测因简便、无创等优势在肿瘤的临床诊断、预后评估中应用广泛。但临床研究发现，单项肿瘤标志物检测诊断恶性肿瘤的特异度、灵敏度不高，研究者主张多项肿瘤标志物联合检测[2-3]。D-二聚体是交联纤维蛋白溶解酶水解产生的一种特异性降解产物，在凝血系统激活与继发性纤溶亢进过程中具有重要作用。临床中恶性肿瘤患者均存在不同程度的凝血、纤溶异常。相关报道显示，原发性肝癌、结直肠癌、胃癌等消化系统恶性肿瘤患者中均存在D-二聚体水平升高[4]。因此，可通过检测D-二聚体水平诊断消化系统恶性肿瘤。本研究探讨血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA联合检测对结直肠癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年11月至2021年11月西安市第三医院收治的结直肠癌患者的病历资料。纳入标准：①经手术切除或穿刺活检确诊为结直肠癌；②年龄＞18岁；③临床资料完整；④既往无腹部手术史；⑤未接受放疗、化疗。排除标准：①合并其他脏器恶性肿瘤；②依从性差；②合并精神疾病、癫痫；④妊娠期或哺乳期女性。依据纳入和排除标准，本研究共纳入96例患者，作为结直肠癌组。其中，男56例，女40例；年龄29~75岁，平均（45.26±4.25）岁；临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例，Ⅲ期31例，Ⅳ期17例；分化程度：高分化26例，中分化39例，低分化31例；有淋巴结转移49例，无淋巴结转移47例。另选取同期于西安市第三医院进行健康体检的体检者68例，作为健康组。其中，男36例，女32例；年龄29~74岁，平均（44.51±3.54）岁。两组研究对象的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

抽取所有受检者的空腹静脉血5 ml，置于无菌真空且含有促凝剂的采血管中，混匀后3000 r/min离心15 min，离心半径为10 cm。分离血清，立即送检或-20℃低温保存待检。采用放射免疫法检测血清CEA、CYFRA21-1水平，采用免疫比浊法检测血清D-二聚体水平。CEA＞5 ng/ml为阳性，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml为阳性，D-二聚体＞105.2 ng/ml为阳性。联合检测时D-二聚体、CYFRA21-1及CEA中有一个阳性则判定为阳性。

1.3 观察指标

①比较结直肠癌组和健康组的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平；②比较不同临床特征结直肠癌患者的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平；③分析血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）分析血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平的比较

结直肠癌组患者的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平均明显高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组研究对象血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平的比较（ng/ml,±s）

表1 两组研究对象血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平的比较（ng/ml,±s）

组别结直肠癌组（n=96）健康组（n=68）t值P值D-二聚体172.46±30.65 90.94±26.62 17.704 0.000 CYFRA21-1 21.61±5.14 1.69±0.11 31.924 0.000 CEA 33.53±6.97 2.44±0.25 36.733 0.000

2.2 不同临床特征结直肠癌患者血清D-二聚体CYFRA21-1及CEA水平的比较、

不同分化程度、临床分期、淋巴结转移情况结直肠癌患者的血清D-二聚体水平比较，差异均有统计学意义（F=99.330，P＜0.01；F=257.380，P＜0.01；t=4.826，P＜0.01）；不同分化程度、临床分期淋巴结转移情况结直肠癌患者的血清CYFRA21-1水平比较，差异均有统计学意义（F=81.480，P＜0.01；F=161.700，P＜0.01；t=4.301，P＜0.01）；不同分化程度、临床分期、淋巴结转移情况结直肠癌患者的血清CEA水平比较，差异均有统计学意义（F=35.590，P＜0.01；F=606.920，P＜0.01；t=23.908，P＜0.01）。（表2）、

表2 不同临床特征结直肠癌患者血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平的比较（n=96）

2.3 血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值

血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA联合检测诊断结直肠癌的灵敏度、特异度及AUC均高于各项指标单独检测。（表3、图1）

图1 血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA单独及联合检测诊断结直肠癌的ROC曲线

表3 血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA单独及联合检测对结直肠癌的诊断价值

3 讨论

近年来，随着社会经济发展、生活方式的改变，中国结直肠癌的发病率呈不断上升趋势，居所有恶性肿瘤第四位[5-6]。复发与转移是结直肠癌致死的主要原因，其中约50%的结直肠癌患者死于肿瘤转移[7]。结肠镜下对病变组织取材并进行病理学检查是目前临床诊断结直肠癌的金标准，但该方法具有创伤性，不适用于结直肠癌的早期诊断，具有一定的局限性。因此，临床上需要寻找合适的方法诊断结直肠癌，从而延长患者的生存时间。

肿瘤标志物是由肿瘤组织自身产生，可有效反映肿瘤的发生发展情况。肿瘤标志物可提示肿瘤性质、组织结构、细胞分化程度及功能等[8]。肿瘤标志物水平与肿瘤直径、临床分期及预后紧密相关，具有预后预测价值。CEA是一种广谱肿瘤标志物，在恶性肿瘤（如肺癌、胃癌等）中CEA呈高表达，但约3.9%的吸烟者CEA水平升高，因此无法成为诊断结直肠癌的特异性指标[9]。CYFRA21-1是细胞角质蛋白19的可溶性片段，普遍存在于上皮细胞，并在各种恶性肿瘤患者中呈高表达，可反映病情发展程度及预后[10]。de Valk等[11]研究发现，直肠癌、肺癌等恶性肿瘤患者的血清CYFRA21-1呈高表达。D-二聚体属于纤维蛋白单体的降解产物，是交联纤维蛋白纤溶酶水解后降解的终末产物。相关报道显示，D-二聚体水平升高可作为机体内继发性纤溶亢进及高龄的标志，是评估凝血状态与纤溶系统功能的常用指标[12]。周建刚和邵荣[13]的研究发现，D-二聚体在肺癌、结直肠癌等多种实体恶性肿瘤患者中均呈高表达。本研究发现，结直肠癌组患者的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平均明显高于健康组（P＜0.01），与既往报道的结果相符[14]。临床分期越高、分化程度越低，结直肠癌患者的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平越高。考虑其原因可能是恶性肿瘤细胞增殖过程中，由细胞膜碎片产生的物质进入血液内，导致血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平升高。本研究还发现，有淋巴结转移的结直肠癌患者的血清D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平均明显高于无淋巴结转移的患者（P＜0.01）。提示D-二聚体、CYFRA21-1及CEA水平可间接反映结直肠癌患者有无淋巴结转移。

单项指标诊断结直肠癌的灵敏度、特异度较低，漏诊率、误诊率较高，常需借助其他辅助诊断方法。因此，各指标联合检测对肿瘤的临床诊断非常必要，可提高其诊断准确率，在一定程度上弥补单项指标检测的不足，对消化系统肿瘤的早期诊断及术后病情评估具有重要价值[15]。本研究中，血清D-二聚体、CYFRA21-1、CEA联合检测诊断结直肠癌的灵敏度、特异度及AUC均高于各项指标单独检测。提示联合检测对结直肠癌的诊断价值更高，考虑其原因可能是多项指标联合检测可有效降低误诊率和漏诊率。

综上所述，D-二聚体、CYFRA21-1及CEA在结直肠癌患者中的表达水平均较高，有助于评估患者病情，联合检测上述指标可提高结直肠癌的诊断准确率。