不同剂型异烟肼与利福平联合治疗肺结核患者的有效性与安全性分析

王忠生 邝先民

结核疾病在临床上比较常见,是一种慢性传染病,具有较高的发病率,容易侵及人体许多脏器,其中以肺部形成多发肺结核最为常见［1］。据相关调查发现,全球感染结核分枝杆菌患者达到了18.6 亿,我国结核病例数达到了500 万,在全球各国的排名中居于第三位［2］。由于肺结核具有传染性,且病程和治疗周期比较长,通常需要利用药物来防止病情恶化,其中利福平与异烟肼能够有效抑制结核杆菌,是临床治疗肺结核的常用药物［3］。目前临床关于利福平与异烟肼都有两种剂型,分别是注射剂型、口服剂型,但是临床关于二者疗效存在一定的争议。鉴于此,本文选取80 例肺结核患者为例,试探讨不同剂型异烟肼与利福平联合治疗对患者的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年2 月～2021 年4 月本院诊治的80 例肺结核患者,依据电脑盲选法分为研究组与对照组,各40 例。对照组中男女占比为27∶13；年龄38～78 岁,平均年龄(56.84±5.16)岁；病程3 个月～5 年,平均病程(3.85±0.52)年。研究组中男女占比为25∶15；年龄39～77 岁,平均年龄(57.63±5.24)岁；病程4 个月～6 年,平均病程(3.87±0.54)年。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：患者经胸部CT 检查确诊为肺结核；患者的血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)水平正常；患者对本次研究所采用药物的耐受力较高；患者及家属了解研究内容,且积极配合开展研究。排除标准：患者的肝脏与肾脏等脏器功能存在严重损伤；存在精神异常、沟通障碍以及认知障碍的患者。

表1 两组一般资料对比(n,)

表1 两组一般资料对比(n,)

注：两组对比,P＞0.05

1.2方法

1.2.1对照组 采用利福平胶囊(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H21021905,规格：0.15 g)+异烟肼片［上海上药信谊药厂有限公司(原上海信谊药厂有限公司),国药准字H31020495,规格：100 mg］治疗,具体方法：①利福平胶囊使用方法：0.6 g/次,1 次/d,温热水吞服,连续治疗1 个月；②异烟肼片治疗,使用方法：100 mg/次,1 次/d,温热水吞服,连续治疗1 个月。

1.2.2研究组 采用利福平注射液(沈阳双鼎制药有限公司,国药准字H20050725,规格：5 ml∶0.3 g)+异烟肼注射液(长春大政药业科技有限公司,国药准字H22022402,规格：2 ml∶0.1 g)治疗,具体方法为：①利福平注射液,使用方法：取0.6 g 利福平注射液+500 ml 生理盐水稀释后进行静脉滴注,1 次/d,连续治疗1 个月。②采用异烟肼注射液,使用方法：取0.3 g异烟肼注射液+100 ml 生理盐水稀释后进行静脉滴注,1 次/d,连续治疗1 个月。

1.3观察指标 治疗1 个月后,对比两组痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率。对比两组治疗前及治疗1 个月后的免疫功能指标,检测方法：空腹取4 ml外周静脉血,进行离心处理,获取上清液,采用法国梅里埃Vidas 系列生产的全自动荧光免疫分析仪(型号：Mini-Vidas-Blue)检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。对比两组不良反应发生情况,包括肝功能异常、胃肠道反应、皮疹、白细胞下降。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率对比治疗1 个月后,两组痰菌转阴率、空洞闭合率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组病灶吸收率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组痰菌转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率对比［n(%)］

2.2两组治疗前后免疫功能指标对比 治疗前,两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 个月后,研究组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标对比()

表3 两组治疗前后免疫功能指标对比()

注：与对照组治疗1 个月后对比,aP＜0.05

2.3两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

肺结核是临床常见的慢性传染性疾病,主要是由于结核分歧杆菌感染所致,具有较高的发病率与死亡率,给患者的日常生活带来不良影响［4］。据世界卫生组织(WHO)统计发现,全球结核病发生率为130/10 万,各国结核病负担差异比较大,我国每年新发结核病患者有80 万,发病率为58/10 万,我国的结核病死亡人数约3 万,结核病死亡率为23/10 万［5］。患者感染结核杆菌后,容易出现咳嗽、胸闷、气短等症状,若是没有及时得到有效处理,会影响患者的呼吸系统,严重降低了患者的生存质量,故临床需要积极治疗［6］。

利福平是临床常用的抗结核药物,能够与细菌核糖核酸(RNA)聚合酶的β 亚基相结合,阻碍细菌脱氧核糖核酸(DNA)的复制,达到杀菌的治疗目的［7］。异烟肼是抗结核的主要药物,具有高度选择性的抗菌活性,可有效杀除细胞内外的结核分枝杆菌,被临床称之为“全效杀菌药”［8,9］。利福平与异烟肼是肺结核病的主要治疗药物,都有注射剂型和口服剂型,对于两种剂型的疗效存在一定的差异［10］。本次研究发现,治疗1 个月后,两组痰菌转阴率、空洞闭合率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组病灶吸收率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。这与李明武等［11］的研究结果相似,提示口服剂型与注射剂型的有效性与安全性相似。本次研究发现,治疗1 个月后,研究组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示异烟肼注射液+利福平注射液采用注射的方式可以促使药物直接作用于病灶位置,加快药物见效时间,防止细菌RNA 的合成,阻断DNA 与酶之间的联系,从而改善了患者的免疫功能［12］。

综上所述,相较于口服异烟肼片+利福平胶囊,异烟肼注射液+利福平注射液用于肺结核的治疗效果理想,有利于提高病灶吸收率,增强机体的免疫功能,具有较高的临床推广意义。但是,从用药配合度、操作方便等方面考虑,可以采用口服异烟肼片+利福平胶囊来替代异烟肼注射液+利福平注射液治疗。