黄芩汤灌肠联合疗法治疗溃疡性结肠炎的效果

王颖婷 李莲娣 于广浩 武晓萌 郭玲

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种结直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变一般局限于乙状结肠或直肠的肠黏膜及黏膜下层，表现为慢性或亚急性的腹痛腹泻、黏液脓血便等，近年来临床研究普遍认为UC 的发生发展是外运行物质引起宿主反应、基因以及免疫三者共同作用所致[1]，并有部分学者认为UC 是一种特殊的自身免疫性疾病[2]。目前临床对于UC 多采用全身支持治疗以及药物治疗，通过应用糖皮质激素、免疫抑制剂、水杨酸制剂等在一定程度上控制局部肠黏膜炎性反应并促进其愈合，但长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物存在不良反应发生率高、复发风险高的缺点[3]，而近年来中医药在UC 的治疗中具有广泛的应用。本研究对80 例UC 患者进行调查研究，旨在探讨黄芩汤灌肠疗法联合美沙拉嗪治疗UC 的临床疗效及对炎性因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年1 月牡丹江医学院附属第二医院收治的UC 患者80 例为研究对象，随机分为观察组与对照组。对照组40 例，男16 例，女24 例，年龄36～71 岁，平均（51.73±8.12）岁，病程3～12 年，平均（5.65±2.73）年，观察组40 例，男18 例，女22 例，年龄35～73 岁，平均（52.52±7.45）岁，病程2～11 年，平均（5.47±2.28）年。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，研究已通过医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：经结肠镜检查明确诊断UC；病程时间≥6 个月；能够积极配合治疗。排除标准：药物过敏；精神疾病；恶性肿瘤；全身急慢性感染。

1.2 方法

对照组口服美沙拉嗪治疗，选用美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；观察组在美沙拉嗪治疗基础上配合黄芩汤灌肠治疗，黄芩汤方剂组成为黄芩9 g、芍药6 g、红枣12 g、炙甘草6 g，水煎至150 mL，每日灌肠1 次，要求患者灌肠前排空粪便，取左侧卧位，将导尿管润滑后插入肛门15～20 cm，将药液温度加温至37℃后进行观察，药液注入后卧床1 h，3 h 内不排便。两组患者均连续治疗30 d。

1.3 观察指标

根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]对UC 患者脓血便、腹痛、腹泻症状进行积分评价，0～3 分，分数越高表示症状越重；评价两组治疗总有效率，显效为UC 症状与体征完全消失，结肠镜检查肠黏膜恢复正常；有效为治疗后症状体征明显减轻，结肠镜检查显示黏膜病变明显好转；无效为病情加重或无效果，总有效率=显效率+有效率；分别于治疗前及治疗后1 周内检测患者炎症指标，其中炎症指标包括白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-1，MMP-1）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）；观察两组治疗期间不良反应发生情况，并于治疗后6 个月内随访调查两组UC 复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后UC 症状积分比较

两组治疗前组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗前后组内比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,治疗后组间比较各积分差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后脓血便、腹痛、腹泻症状积分情况，见表1。

表1 两组治疗前后UC 症状积分比较（分，）

表1 两组治疗前后UC 症状积分比较（分，）

注：t1、P1 为组间治疗前比较；t2、P2 为组间治疗后比较。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗总有效率比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前两组IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组IL-1β、MMP-1、TNF-α、ESR 明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

注：t1、P1 为组间治疗前比较；t2、P2 为组间治疗后比较。

2.4 两组不良反应及随访复发情况

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；随访调查结果显示观察组治疗后6 个月复发率明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应及复发情况比较[例（%）]

3 讨论

UC 是一种临床较为常见的炎症性肠病，具有慢性持续型缓解期与发作期反复交替发作、病程冗长、治疗难度大、治疗后复发率高等特点，同时急性爆发型UC 患者病死率较高，目前已被列为现代难治性疾病之一，近年来受人们生活饮食习惯转变以及人口老龄化进程加剧的影响，我国整体UC 发病率、患病率呈上升趋势。

近年来，有研究表明[5]，人体内脑肠轴的变化能够影响到炎症性肠病，在患者UC 发病期间，发现在患者头部脑脉络丛中的血管屏障会暂时关闭，通过锁定信号传导通路从而最终失调脑肠血管轴，保护大脑免受侵袭，阻碍患者大脑功能变化。另有医学研究表明[6]，磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylin-ositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）等信号通路也参与到UC 的发病。

目前临床普遍认为遗传、感染、免疫等多重因素相互作用共同导致UC 的发生发展，目前临床已证实CDH1、ECM1、HLA-DR、IL10 等可作为UC 发病的易感因素[7]，有研究显示肠道持续炎性反应可导致UC 患者肠黏膜巨噬细胞明显增多，并受CCR2 趋化作用使巨噬细胞不断向炎症病灶部位聚集[8]。基于此，UC 的临床治疗主要采用氨基水杨酸类药物、糖皮质激素类、生物制剂等进行治疗，但该类药物普遍存在不良反应高、远期疗效不理想等问题[9-10]。

而本研究结果显示，采用黄芩汤灌肠联合美沙拉嗪治疗的观察组UC 腹泻、腹痛、脓血便症状积分以及血清炎性因子水平改善情况明显优于单用美沙拉嗪的对照组，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，但随访调查结果显示观察组治疗后6 个月复发率明显低于对照组，表明联合黄芩汤灌肠能够有效提升UC 治疗有效性，并对降低治疗后UC 复发具有重要作用。而进一步分析可知，黄芩汤中主要成分为黄芩、芍药、红枣、炙甘草，是治疗胃肠道疾病的传统中药方剂，被称为“万世治痢之祖”[11]，具有良好的清热止痢、和中止痛的功效，而基于现代药理学分析认为，黄芩苷是黄芩中的主要组成成分及活性成分，临床药理研究中发现黄芩苷可通过影响RORct mRNA 表达、IL-6 合成，达到抑制T 细胞向Th17 分化、促进Treg 细胞生成的目的[12]，还可抑制IL-6、IL-1、NO 合成，影响COX-2 基因表达、抑制炎症反应，而UC 作为炎症性肠病其局部炎性反应以及免疫功能异常是其最为可能的致病因素[13]，目前已有动物研究显示黄芩苷可通过调节IKK/IKB/NF-kB 信号通路、抑制IL-33产生及氧化应激反应抑制实验性肠炎病情发展[11]，而结合本组研究分析认为黄芩汤灌肠应用能够直达病灶、快速发挥抑制炎症反应以及改善局部免疫功能的目的，促进局部黏膜病灶的彻底愈合，在快速提升UC 治疗效果的同时，降低不良反应发生率以及治疗后复发风险[14-15]。

在治疗UC 时，美沙拉嗪也发挥着重要作用，分析其原因可能包含有以下两个方面，首先美沙拉嗪中的有效成分5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）通过抑制结肠黏膜中释放的白三烯，以及清除释放的活性氧，最终减少患者巨噬细胞以及中性粒细胞中产生的白细胞介素IL-8、IL-6，从而导致其分泌和释放减少，减少TNF-α 的产生，并且最终减轻了患者机体中炎症递质对胃肠道黏膜的侵害作用，并最终保护了患者的胃肠功能。其次，磺胺吡啶是引起UC 患者不良反应的主要因素，美沙拉嗪中不含有此物质，从而患者的不良反应较少[16]。

综上所述，采用黄芩汤灌肠联合美沙拉嗪治疗UC 疗效显著，能够有效改善患者脓血便、腹痛、腹泻等症状体征以及血清炎性因子水平，降低UC 复发风险，具有应用及推广价值。