益肺胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效观察

张 辉，卢家胜，张念志，李 乔

（1.安徽中医药大学附属太和中医院肺病科，安徽 阜阳 236600；2.安徽中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，合肥 230038）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续气流受限为特征的异质性疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸道症状较轻，但气道炎症和不可逆气道重塑持续存在，肺功能进行性减退及多系统并发症导致患者生活质量下降，病残率、病死率高，预后不佳[2-3]。目前，慢性阻塞性肺疾病尚无特效疗法，西医多采用支气管舒张剂和糖皮质激素改善气流受限，缓解临床症状，但在延缓肺功能下降、预防疾病进展、降低病死率等方面作用有限[4]。中医以辨证论治为基本原则，在疾病的预防及治疗方面具有独特优势和广阔前景。研究[5-7]表明中医药通过多靶点、多通路在慢性阻塞性肺疾病防治中发挥抗炎、抑制气道重塑、调节机体免疫等作用，减轻患者临床症状、预防和减缓疾病进展，可有效改善远期预后。本研究观察益肺胶囊联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床症状、肺功能、活动耐力等方面的影响，综合评定临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年6月－2021年3月就诊于安徽中医药大学附属太和中医院肺病科门诊及住院部慢性阻塞性肺疾病稳定期患者72例，随机分为治疗组与对照组。治疗组脱落2例，终止1例，实际完成33例，男26例，女7例，年龄44～79岁，平均年龄（67.42±8.69）岁；对照组脱落3例，死亡1例，实际完成32例，男23例，女9例，年龄48～80岁，平均年龄（68.47±8.03）岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

参照2020年慢性阻塞性肺疾病全球倡议[8]及《内科学》[1]制定诊断标准。稳定期指咳嗽、咳痰和气短等症状稳定或症状较轻，且持续≥2周。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准；2）肺功能评定气流受限为中度、重度；3）GOLD综合分组属于B或者C组；4）年龄40～80岁；5）自愿受试且能按要求服药，疗程期间内配合复查及随访，签署知情同意书后纳入研究。排除标准：1）合并肝、肾、血液及心血管等严重的原发性疾病者；2）各种占位性病变未明确性质或合并活动性肿瘤者（不包含肿瘤术后病情稳定者）；3）各种原因导致的不能行走者等。

1.4 终止与剔除标准

1）对治疗相关药物过敏者；2）后期复测肺功能FEV1较前增加＞12%，且FEV1绝对值增加＞0.2 L者；3）主动退出试验者；4）随访缺失≥2次者；5）服用药物低于应服药物的80%者；6）病情加重需要更改治疗方案者。

1.5 方法

2组均给予噻托溴铵粉吸入剂（正大天晴集团有限公司，批号：H20060454）吸入，每吸18 μg，每日1次，治疗组服用益肺胶囊（安徽守正中药饮片有限公司），每次5粒，每天3次；对照组服用益肺胶囊模拟剂（2组胶囊外观一致），每次5粒，每天3次。2组疗程均为6个月，分别在治疗前、治疗2个月、治疗4个月、治疗6个月随访1次，疗程结束后评价并比较2组患者的治疗效果。除紧急情况外，患者均于疗程结束后揭盲。

1.6 观察指标

1）中医证候积分：按无、轻、中、重度划分患者主症（咳嗽、咯痰、喘息）、次症（气短、胸膈满闷）的严重程度，依次记为0～3分，疗程结束后比较2组治疗前后的主症、次症积分变化；2）6WMD：采用6分钟步行距离试验[9]评估并比较2组患者治疗前后运动耐力。3）CAT评分：采用慢阻肺患者自我评估问卷[10]评估并比较2组治疗前后的综合症状，分数越高对生活的影响越大；4）肺功能测定：治疗前后于太和中医院肺功能室由专业技师指导患者行肺功能检查[10-12]，每次测定重复3次，记录FEV1和FEV1/FVC测量最佳值；5）记录6个月内2组急性加重次数及持续时间。

1.7 临床疗效评定

参照《中药新药临床研究指导原则》[13]中疗效评定标准进行疗效评价。临床控制：咳、痰、喘、胀等症状显著缓解，肺部体征基本消失，证候积分减少≥95%；显效：咳、痰、喘、胀等症状明显缓解，肺部体征基本消失，证候积分减少≥70%；有效：咳、痰、喘、胀等症状稍缓解，肺部体征稍有改善，证候积分减少≥30%；无效：咳、痰、喘、胀等症状及肺部体征无好转甚或加重，证候积分减少＜30%。

1.8 安全性评价

观察并记录2组与治疗相关的不良反应发生情况，如口干、呕吐、腹胀、腹泻、肝肾功能损伤等。

1.9 统计学方法

采用SPSS 26.0对数据进行分析处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间差异比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候评分比较

见表1。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较（±s，n = 32）分

表1 2组治疗前后中医证候评分比较（±s，n = 32）分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 主症 次症对照组 32 治疗前 7.94±1.63 3.84±1.57治疗后 6.25±2.08# 3.13±1.18#治疗组 33 治疗前 7.88±1.58 3.70±1.21治疗后 4.27±1.99#△ 2.55±1.20#△

2.2 2组治疗前后6WMD与CAT评分比较

见表2。

表2 2组治疗前后6WMD与CAT评分比较（±s）

表2 2组治疗前后6WMD与CAT评分比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 6WMD/m CAT评分/分对照组 32 治疗前 234.9±27.07 21.66±4.16治疗后 301.2±23.32# 15.06±3.98#治疗组 33 治疗前 235.4±24.63 22.03±3.77治疗后 364.5±25.41#△ 10.06±2.52#△

2.3 2组治疗前后肺功能比较

见表3。

表3 2组治疗前后肺功能比较（±s）

表3 2组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 FEV1/% FEV1/FVC对照组 32 治疗前 49.24±13.54 51.81±7.19治疗后 50.86±14.67# 60.47±6.93#治疗组 33 治疗前 48.75±15.94 52.58±7.88治疗后 52.04±17.82#△ 65.55±5.97#△

2.4 2组治疗期间急性加重次数及持续时间比较

见表4。

表4 2组治疗期间急性加重次数及持续时间比较（±s）

表4 2组治疗期间急性加重次数及持续时间比较（±s）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 例数 急性加重次数/次 持续时间/d对照组 32 1.03±0.97 10.03±2.29治疗组 33 0.58±0.71# 7.52±1.42#

2.5 2组临床疗效结果比较

见表5。

表5 2组临床疗效结果比较（n= 32）

2.6 2组安全性评价比较

治疗期间，对2组进行随访，对照组脱落3例，死亡1例，出现口干5人，恶心呕吐1人；治疗组脱落2例，终止1例，出现口干3人，腹胀2人，2组均无肝肾功能损伤及严重不良事件发生。

3 讨论

进行性发展的不可逆的气流受限是慢性阻塞性肺疾病病理生理的核心特征[2]，早期表现为劳力性呼吸困难、活动耐力下降，随着病情进展，可继发肺动脉高压、肺心病、呼吸衰竭、心力衰竭等全身不良效应危及患者生命。因此，采取切实有效的治疗方案以稳定临床症状、延缓全身不良效应、改善远期预后是慢性阻塞性肺疾病稳定期防治的首要目标。噻托溴铵为长效抗胆碱能药物，对气道平滑肌具有高度选择性，作用强大且持久。通过抑制炎症因子释放减轻气道炎症[14]，增加深吸气量、减少残气量而改善呼吸道症状[15]，提高运动耐力，减少急性加重次数，改善健康状态。但长期使用经济负担较重，且存在副作用。

益肺胶囊由生晒参、黄精、益智仁、玉竹、黄芪、肉桂、陈皮七味药物制成。方中生晒参大补元气，黄芪补气培中，两药皆入肺、脾，以补气为长，气旺则能津液能行、血脉得通，祛除肺络“宿根”可减轻气道结构的改变，脾旺气血化生有源，卫气充足，合黄芪实卫固表，以防外邪来犯致病情反复；黄精益气健脾，益智仁温肾暖脾，助生晒参、黄芪补气，调补肺脾肾三脏之气以治致病之本，有“培土生金、金水相生”之意。陈皮理气化痰；肉桂辛热温通，两药相伍，可开运宿痰，助痰饮之化，又能温通经脉，以解肺络之痰瘀；肺喜润恶燥，辅以玉竹养阴润肺，防诸温燥之品耗气伤阴之弊。土生金，金生水，全方谨守“培土生金，金水相生”的五行生化规律调补肺脾肾三脏之气；把握病机之关键，补通并用，扶正除损皆有兼顾；阴阳互济、寒温同调，七药成方，相辅相成，共奏扶正固本之效。

本研究结果表明，益肺胶囊组成药物以单味药物或药对形式发挥机体免疫调节、抗炎、改善气道重塑等作用缓解慢性阻塞性肺疾病患者的临床症状、减少急性加重频次，延缓慢性阻塞性肺疾病进展，改善远期预后[16-17]，为益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗的有效性提供了现代药理学理论支持。

综上所述，益肺胶囊联合噻托溴铵能更有效缓解慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸道症状、改善肺功能、增加活动耐力、减少急性加重频次、提高生活质量，值得临床推广使用。本研究未能对受试患者进行长期追踪随访，以明确益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者远期疾病进展的深层次影响，且未能开展相关实验以探寻益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病稳定期药理层次的作用机制研究，日后需进一步完善。