应用自体富血小板血浆凝胶修复慢性难愈性创面的临床效果

万富贵 房辉强 蒋天成 张 鹏 何洪武 庄华伟 梁 斐 欧阳玉斌

广东省连州市人民医院创伤骨科，广东连州 513400

我国目前已经逐渐走向人口老龄化，代谢病和老年病的发病率呈现逐年升高的趋势，尤其是长期卧床的患者，自身的组织修复比较慢，伤口愈合速度也慢。近几年，随着医疗技术的不断发展，慢性难愈性创面的治疗水平逐步提高，有研究表明，自体富血小板血浆修复难愈性创面能够减轻局部疼痛。慢性难愈性创面目前在临床上并无明确定义，通常呈现病理性炎症反应，进而出现久治不愈合的情况[1]，该病症具有病程长，机制复杂的特点，严重降低患者的生活质量，且致残率高[2-3]，此病的传统治疗方法并无显著的效果，为此，应该寻找更有效的治疗方式，基于此，本研究选择连州市人民医院（我院）创伤骨科收治的60例慢性难愈性创面患者为研究对象，探讨应用自体富血小板血浆凝胶的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院创伤骨科2020年3月至2021年2月收治的慢性难愈性创面患者60例为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组（n=30）和对照组（n=30）。对照组中男15例，女15例，年龄46～74岁，平均（57.51±2.04）岁；大专及以上学历11例，高中学历12例，初中及以下学历7例；糖尿病足溃疡11例，创伤性溃疡12例，压疮3例，烧伤后慢性溃疡4例。研究组中男16例，女14例，年龄45～73岁，平均（57.26±2.13）岁；大专及以上学历12例，高中学历10例，初中及以下学历8例；糖尿病足溃疡9例，创伤性溃疡13例，压疮5例，烧伤后慢性溃疡3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。患者知晓本研究并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：慢性难愈性创面者持续5周以上未愈合；年龄＞18岁；经伤口换药和清创手术等治疗至少4周后创面无好转或有加重现象；患者未应用免疫抑制剂药物。排除标准：心、肝、肾功能不全者；哺乳期妇女；有血液疾病患者；有凝血酶过敏患者；精神疾病患者。

1.2 方法

对照组所有创面进行常规清创，并根据伤口药敏与细菌培养的结果选择抗菌药物。清创后用生理盐水反复冲洗，做好换药处理，待伤口允许后再进行植皮手术。

研究组用自体富血小板血浆修复，所有创面清创，清创后换药，根据伤口药敏与细菌培养选择合适的抗菌药物治疗，用富血小板血浆凝胶贴敷和填塞在创面上，用凡士林纱布加无菌辅料包扎创面，5～7 d后换药，对坏死组织进行清除护理，更换富血小板血浆凝胶，随访1～3个月，观察患者的创面愈合情况。

自体富血小板血浆的制作与应用：评估患者全身状况，血常规检查：血红蛋白水平在110 g/L以上，血小板计数在150×109/L以上，红细胞体积在0.35以上其他血常规指标无异常。取静脉血30 ml，加3 ml枸橼酸钠注射液（成都青山利康药业有限公司，国药准字H20045612）抗凝，医用离心机[北京白洋医疗器械有限公司，京药监械（准）字2011第1410291号，型号：600A型]200 g离心10 min，离心后血液分三层，最上层为上清液层，最下面为红细胞层，中间薄层为富血小板层。从离心管底部吸出最下面的红细胞层至交界面下3 mm弃去，剩下的血样再次以同样的方法离心，离心后液体分两层，最上层为上清液层，下层即为PRP。吸取上清液弃去，剩下PRP约5 ml，加凝血剂[1 ml体积分数10%的葡萄糖酸钙与1000 U凝血酶冻干粉（湖南一格制药有限公司，国药准字H43020122）混合而成]按照1 ml∶200 U制成富血小板血浆凝胶。取富血小板血浆凝胶根据创面及窦道大小贴敷或填塞于创面腔，并应用凡士林纱布加无菌辅料对创面进行包扎，每5～7天换一次药，清除坏死组织后更换1次富血小板血浆凝胶。对患者进行为期1～3个月的随访。

1.3 观察指标及评价标准

①愈合情况：比较两组患者伤口愈合率和有效率。伤口愈合后无红肿现象及液体渗出为愈合；伤口愈合后部分位置出现渗液情况，且有轻微红肿现象为显效；伤口无法愈合，且创口处红肿明显，并伴随流液现象为无效。总有效率=（愈合+显效）例数/总例数×100%；②伤口愈合时间：创面肉芽增生平均覆盖时间。根据上皮覆盖情况，即浓度为3%的过氧化氢涂抹局部无氧化反应为愈合的标准。③住院时间；④康复效果：应用我院自制康复效果调查问卷（信度系数=0.98）进行调查统计，满分为100分，得分越高则表示康复效果越好。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用 [n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者愈合情况比较

研究组愈合率为63.33%，高于对照组的36.67%，研究组总有效率为93.33%，高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者愈合情况比较[n（%）]

2.2 两组患者伤口愈合时间比较

研 究 组 愈 合 时 间 为（9.51±2.03）d，少 于对照组的（17.65±2.64）d，差异有统计学意义（t=13.388，P＜ 0.05）。

2.3 两组患者住院时间和康复效果评分比较

研究组患者住院时间短于对照组，康复效果评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患者住院时间和康复效果评分比较（x ± s）

3 讨论

富血小板血浆通过离心自体血液提取出其中的高浓度血小板血浆，当然，除了血小板外[4-5]，还有其他生长因子，这些生长因子在软组织和骨组织修复中都有重要价值，且富血小板血浆制作简单，源于患者自体，不存在免疫排斥，目前已经广泛应用在骨科、整形外科等领域[6-8]。

难愈性创面临床中被称为溃疡[9-10]，分析发病原因为创伤、创伤合并感染，局部长期受到压力，进而出现静脉源性溃疡[11-12]，神经源性溃疡，该病症的发病机理复杂，病程较长。临床中创面局部难愈合的原因为创面感染、创面血供微循环差、局部生长因子数量减少[13]，难愈性创面在主要是因为创面感染所致，约占67.5%左右，所以，应该将防止创面感染作为难愈合创面治疗的第一步。

慢性难愈性创面属于棘手问题，可包括复杂外伤后的外伤性溃疡以及下肢深静脉栓塞等原因[14]，本研究中有糖尿病血管病变引起的，也有创伤后的难愈性创面，虽然不能立即威胁患者的生命，但是也影响患者的生活质量。正常生物组织有修复能力，其主要是通过生长因子实现的，富血小板血浆具有修复能力，将其应用在动物实验中和骨科领域中的效果显著，目前已经得到了广泛的应用。

慢性难愈性创面的临床特点表现为局部微循环障碍、有基础疾病、有创伤性缺损、有感染情况。且难以愈合的机制为：存在创面感染，生长因子活性降低或是多种因子间的调节失控，创面长时间不愈合，局部肉芽组织老化，生物膜以及纤维板等有各种生长因子的表达降低，进而延缓创面愈合，导致局部组织恶变。

富血小板血浆是通过离心自体全血而得到的含高浓度血小板的血浆，其促进慢性难愈合创面修复的条件是彻底外科清创，加强抗感染治疗，其在治疗慢性创面中有继发损伤轻的优势，对于血小板的流失具有预防作用，且能够让血小板在局部得到长时间的存活，分泌生长因子，不仅能够减少出血量，还能降低手术风险，提供大量生长因子，促进创面愈合，减轻患者负担，价值明显。且其中所含的多种生长因子与正常生理浓度比例相近，各生长因子之间具有良好的协同作用，有效收缩了创口。

本研究结果显示，研究组伤口愈合时间为（9.51±2.03）d，对 照 组 为（17.65±2.64）d，两 组患者在治疗期间未出现排异反应以及过敏反应等，且无感染、局部异常组织增生情况。研究组愈合率（63.33%）高于对照组（36.67%），总有效率（93.33%）高于对照组（63.33%），与李钊伟等[15]的研究结果相似。由此可见，富含血小板血浆疗法在慢性难愈性创面治疗领域是一种有效的治疗理念和治疗方法。

综上所述，富血小板血浆凝胶修复慢性难愈性创面效果明显，具有非常良好的临床应用前景，由于本研究样本量较少，有一定的局限性，今后将进一步研究。