小儿广朴止泻口服液治疗轮状病毒性肠炎患儿的临床效果

赵 玉 刘素文

湖北省襄阳市中医医院儿科，湖北襄阳 441000

腹泻是造成全球范围内5岁以下儿童病死的第二大因素，仅次于下呼吸道感染[1]。其中轮状病毒（rotavirus，RV）是秋冬季引起婴幼儿腹泻第一病原体[2]，其导致的轮状病毒性肠炎（rotavirus enteritis，RVE）占婴幼儿腹泻的30%～50%[3]。该病起病较急，主要表现为大便的次数增多、量增多以及呈黄色水样或蛋花样，多数患儿还伴随恶心呕吐、发热、腹痛、腹泻、腹胀等症状。严重者可出现脱水、酸中毒和电解质紊乱以及产生神经系统症状，如惊厥等；有的患儿可引起心肌酶谱异常[4]，出现心肌受损等；严重威胁婴幼儿的生命健康。目前临床针对RVE尚无特效药，多采取抗病毒、补液以及保护胃肠道黏膜等对症治疗为主，然而临床效果并不十分理想[5]。蒙脱石散是临床治疗小儿腹泻的常用治疗药之一，可有效抑制和清除胃肠道内的病原菌和病毒等，并对胃肠道黏膜有一定的覆盖和修复作用，由于小儿胃肠道的脆弱，治疗后仍易再发腹泻[6]。而本研究采用小儿广朴止泻口服液治疗RVE患儿取得了良好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择襄阳市中医医院儿科2018年2月至2019年2月诊治的130例RV导致的腹泻患儿作为研究对象，采用随机数表法分为治疗组（n=70）与对照组（n=60）。治疗组中男37例，女33例；年龄7～36个月，平均（20.42±2.29）个月；病程15～47 h，平均（27.03±10.25）h；每天大便次数4～11次，平均（6.13±1.91）次。对照组中男31例，女29例；年龄7～36个月，平均（21.38±2.21）个月；病程 13～ 48 h，平均（28.21±10.45） h；每天大便次数4～10次，平均（6.02±1.78）次。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》[7]中RVE的相关诊断标准：①大便次数增多，呈蛋花样便或水样便，无脓血及腥臭味，常伴有低热、呕吐等症状；②便常规可见脂肪滴或少量白细胞（≤3/HP），潜血与红细胞呈阴性；③大便经ELISA法检测RV抗原为阳性。

1.2.2 中医诊断标准[8-9]参照中医寒湿型泄泻的诊断标准。主症：泻下大便清稀或水样，腹痛肠鸣，恶心呕吐，舌苔薄白或白腻；次症：食欲不振，脘腹闷胀，恶寒/发热，指纹红或青。具备主症2项（第1项必备）及次症2项，方可诊断。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准以及寒湿型泄泻的中医诊断标准；②年龄≥5个月；③腹泻发生时间≤48 h且大便次数＞3次/d；④患儿入组前3 d未采用抗生素或抗病毒药物进行治疗；⑤患儿家长知情后且自愿参与本研究。

1.4 排除标准

①合并其他胃肠道疾病者；②伴有重度脱水或严重中毒症状；③合并严重肝、肾、心、脑血管及造血系统等原发性疾病者；④由病原微生物如痢疾杆菌、沙门氏菌、金黄色普通球菌等引起的腹泻患儿。

1.5 剔除、脱落标准

①治疗期间出现过敏反应或严重不良反应的患儿；②患儿或其家属未按规定设计方案治疗或自行退出者；③治疗期间出现急危重症患儿。

1.6 方法

对照组：根据患者症状采取抗病毒、口服或静脉补液、调节饮食等常规治疗，并予蒙脱石散[博福-益普生（天津）制药有限公司，国药准字H20000690，规格：3 g蒙脱石/袋]口服治疗。用法及用量：1岁以下患儿给予1袋/d，分3次口服；1～2岁患儿1～2袋/d，分3次口服；2岁以上患儿2～3袋/d，分3次口服。疗程为3 d。

治疗组：根据患者症状采取抗病毒、口服或静脉补液、调节饮食等常规治疗，并予小儿广朴止泻口服液（长春雷允上药业有限公司，国药准字Z20031329，规格：10 ml/支）口服治疗。用法及用量：3～6个月患儿5 ml/次，3次/d；7个月至1岁患儿5 ml/次，4次/d；2～3岁患儿10 ml/次，3次/d；4～7岁患儿10 ml/次，4次/d。疗程为3 d。

1.7 观察指标及评价标准

①治疗3 d后，观察并比较两组的临床疗效。参照《中国腹泻病诊断治疗方案》[10]中疗效评价标准进行判定：发热、恶心呕吐等临床症状完全消失，且大便性状及次数恢复正常的患儿为显效；发热、恶心呕吐等临床症状明显好转，且大便性状明显改变，大便次数显著减少的患儿为有效；发热、恶心呕吐等临床症状、大便性状及大便次数无明显好转，甚至病情加重的患儿为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②两组患儿分别于治疗前后进行中医证候（腹泻、腹痛肠鸣、恶心呕吐、脘腹闷胀、恶寒/发热、食欲不振）评分，参考中医证候评分标准[8-9]进行分值统计，主症的轻度、中度、重度分别计作2、4、6分，次症的轻度、中度、重度分别计作1、2、3分，无症状计0分。舌苔、指纹不参与计分。分值越高表示症状越严重。③治疗3 d后采用ELISA试剂盒检测两组患儿粪便RV，计算RV转阴率。RV转阴率=（病例总数-阳性例数）/总例数×100%。④比较两组患儿治疗前后的血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平和白细胞计数。

1.8 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，不符合正态分布的用M（P25，P75）表示，采用秩合检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗组总有效率为91.43%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患儿治疗前后中医证候评分比较

治疗前，两组患儿各项中医证候（腹泻、腹痛肠鸣、恶心呕吐、脘腹闷胀、恶寒/发热、食欲不振）评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患儿各项中医证候评分均低于治疗前，除恶寒/发热指标外，治疗组其余指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后中医证候评分比较[分，M（P25，P75）]

2.3 两组患儿治疗后RV转阴率

对照组和治疗组的RV阳性例数分别为19和13例，治疗组RV转阴率为81.43%，高于对照组的68.33%，差异有统计学意义（χ2=4.448，P=0.035）。

2.4 两组患儿治疗前后炎症指标比较

治疗前，两组患儿白细胞计数、CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组患儿白细胞计数、CRP水平低于治疗前，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎症指标比较（x ± s）

3 讨论

RV诱发的RVE是婴幼儿感染性腹泻的主要分类之一，主要通过粪-口和人-人间直接感染发病，呈现散发或小流行，好发于秋季。RV属于呼肠孤病毒科的轮状病毒属，无病毒囊膜，核心为双链 RNA，可编码 VP1、VP2、VP3、VP4、VP6及VP7等6个结构蛋白以及NSP1-NSP6等6个非结构蛋白，其中非结构蛋白在RV侵袭小肠黏膜上皮细胞后进行大量复制和损伤肠黏膜过程中起重要作用，NSP1和NSP2蛋白通过破坏小肠微绒毛细胞骨架，引起肠黏膜上皮细胞空泡性坏死和脱落，损伤肠道屏障功能，导致肠道通透性升高。此外NSP4蛋白可特异性破坏肠道上皮细胞紧密性连接，破坏上皮细胞的完整性和通透性，致使小肠黏膜回收水分障碍及电解质失调，最终引起渗透性腹泻[11]。临床上西医对本病尚无特效治疗药，主要采用抗病毒、补液等进行对症治疗，防止患儿过度脱水和电解质紊乱，同时配合应用微生态制剂、肠黏膜保护剂、补锌、RV疫苗等对症疗法[12]。

中医学将婴幼儿轮状病毒性肠炎归属于“小儿泄泻”范畴。《丹溪心法·泄泻》曰：“泄泻有湿、火、气虚、痰积、食积”。《厘正按摩要术·泄泻》曰：“泄泻者，胃中水谷不分，并入大肠，多因脾湿不运”[13]。小儿脏腑娇弱，脾胃运化功能不足，易受外邪侵袭，且冷暖不知调节，易遭受寒湿困脾引起泄泻，脾运失健为小儿泄泻发病的主要病机。因此治疗当以运脾化湿为主要原则[14]。小儿广朴止泻口服液由广藿香、苍术、茯苓、泽泻、厚朴、车前草、陈皮、六神曲8味药组成，功能主治为“祛湿止泻，和中运脾”，是运脾化湿的良药。方中广藿香为芳香化湿要药，善理中州湿浊痰涎，为醒脾快胃、振动清阳之妙品；苍术健脾解郁、燥湿辟秽，与广藿香共为君药，二药相伍，共行健脾气、祛湿邪之效。茯苓、泽泻可利水渗湿，厚朴可燥湿消痰、行气消胀，三者共为臣药；车前草清热解毒，可治暑湿泻痢；六神曲可消食健胃、和中止泻，二者共为佐药；辅以陈皮为使药，理气和胃、燥湿醒脾。全方共奏祛湿止泻、和中运脾之功效，契合小儿RVE的中医症候。现代药理研究证明：藿香中的黄酮类化合物能有效抑制消化道病原体的生长，且其水提液可通过降低细胞内Ca2+浓度，抑制平滑肌的过度兴奋[15]；苍术中多糖类化合物可调节肠道的免疫功能，而挥发油部分具有利尿、抗炎的等作用，此外苍术素能调节脾虚，改善胃肠功能紊乱[16-17]；陈皮的主要活性成分橙皮苷具有抗炎、抗菌、抗病毒等功效[18]，此外何占坤等研究表明陈皮水提物及橙皮苷均有调节胃肠道运动的作用[19]；厚朴的主要有效成分厚朴酚和厚朴酚有明显抗腹泻作用，此外和厚朴酚还显示出持久的抗病毒、抗炎以及抗痉挛等药理作用[20]；茯苓多糖具有增强免疫的作用，其中的三萜类化合物具有抗炎、利尿的作用[21]；神曲中含有的酵母菌和乳酸菌，具有调节肠道微生态作用[22]。纵观全方，小儿广朴止泻口服液组方成分具有抗病毒、调节免疫、抗炎、利尿、恢复胃肠道功能紊乱以及调节肠道微生态等药理作用。

本研究结果显示，治疗组经小儿广朴止泻口服液治疗3 d后的临床总有效率及临床症状的改善程度均优于对照组，且RV转阴率高于对照组（P＜ 0.05）。此外，本研究对两组患儿治疗前后炎症指标进行观察，发现两组患儿治疗后白细胞计数及CRP水平显著低于治疗前，而治疗组患儿治疗后白细胞计数及CRP水平亦显著低于对照组（P＜ 0.05）。

综上所述，小儿广朴止泻口服液治疗RVE患儿的临床疗效显著，可明显改善患儿的腹泻、腹痛肠鸣、恶心呕吐、脘腹闷胀、食欲不振等寒湿泄泻的临床症状，且具有抗病毒、减轻机体炎症反应的作用，值得临床推广应用。