IL-8、PCT和MPV指标水平与新生儿败血症病情程度的相关性研究

王 佳 贾 垒

1.三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院儿科，湖北宜昌 443000；

2.三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院内科，湖北宜昌 443000

新生儿败血症主要是指新生儿血液被细菌入侵并大量繁殖后产生毒素，引起患儿全身性感染的疾病，其发病率和致死率均较高，严重威胁新生儿的生命健康[1-2]。而如何在早期进行正确诊断并及时干预对于提高败血症患儿的预后有着重要的意义[3]。血培养是诊断该病患儿的“金标准”，但培养时间较长且阳性率偏低，不利于患儿的病情诊断[4]。有研究表明，生物标志物检测可用于新生儿败血症的临床诊断，且对于病情的快速、准确诊断具有重要的价值[5-6]。为此，本研究对新生儿败血症患儿和健康新生儿的白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、降 钙 素 原（procalcitonin，PCT）、血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）、C 反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和血小板计数（platelet count，PLT）等指标进行检测，并探讨分析IL-8、PCT、CRP等在新生儿败血症发病中的作用，旨在为临床提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年12月在三峡大学第一临床医学院（宜昌市中心人民医院）儿科治疗的新生儿败血症患儿75例为观察组，其中10例死亡患儿纳入死亡组，另65例纳入存活组。本研究已获得医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合2003年《新生儿败血症诊疗方案》[7]中的标准；②患儿监护人知情同意并签署同意书。排除标准：有先天性畸形、免疫系统缺陷、遗传代谢性疾病等。同时选取75名健康新生儿作为对照组。两组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组新生儿一般资料比较

1.2 方法

所有新生儿败血症患儿（观察组）均于入院后治疗前采集空腹静脉血约5 ml，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼公司，型号：AU680）进行血常规检查，记录MPV和PLT值；采用免疫层析-快速半定量法检测血浆PCT水平，采用检测仪（济南欧莱博电子商务有限公司，型号：Lepgen-96），试剂盒购自德国BRAHMS诊断公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；采用酶标仪（青岛聚创环保集团有限公司，型号：JC-1086A），通过酶联免疫吸附法测定血清中IL-6、IL-8水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；采用免疫比浊法测定全血中CRP水平，检测仪器为特定蛋白仪（北京普朗新技术有限公司，型号：PA8800），具体检测步骤严格按照说明书进行操作。对照组新生儿在相应时间采集空腹静脉血，检测步骤同观察组。

1.3 患儿全身情况判断

采用中华医学会儿科学会急救组第四届全国急救学研讨会纪要中的危重评分系统（pediatric critical illness score，PCIS）[8]评分法对患儿全身情况进行判断，对患儿心率、血压、呼吸、氧分压、pH、胃肠系统等进行评分，分数越低，患儿病情越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析。以P＜ 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCT、IL-8和MPV等指标比较

观察组PCT、IL-8、CRP和IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组MPV和PLT比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组PCT、IL-8、MPV等指标比较（x ± s）

2.2 不同预后患儿PCT、IL-8和MPV等指标比较

75例患儿中，死亡10例（死亡组），存活65例（存活组）；死亡组 PCT、IL-8、CRP和 IL-6水平高于存活组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组MPV和PLT比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 不同预后患儿PCT、IL-8和MPV等指标比较（x ± s）

2.3 相关性分析

75例患儿平均PCIS评分为（72.01±10.04）分，将PCIS评分与IL-8、PCT、MPV等进行Pearson相关分析，结果显示，PCIS评分与患儿IL-8、PCT、IL-6和CRP 呈负相关（r=-0.632、-0.551、-0.640、-0.512，P＜ 0.05），与患儿PLT和MPV无相关性（P＞ 0.05）。

3 讨论

新生儿败血症具有发生率高和病死率高等特点[9-10]。这是因为新生儿免疫功能尚未成熟，因此，病情进展较快，常见病原体为细菌，但也可为霉菌、病毒或原虫等。目前临床上多采用血培养的方式进行诊断，但时间较长，容易错失治疗的最佳时机，而寻找新的检测指标进行快速、准确的诊断方法对于提高患儿的预后具有重要的临床意义[11]。近年来，生物标志物的检测也开始应用于新生儿败血症的诊断，常用的有PCT、CRP、IL-8等，并取得了一定的效果[12]。本研究选取我院治疗的新生儿败血症患儿和健康新生儿作为研究对象，检测分析了两组IL-8、PCT、MPV、CRP、IL-6和 PLT水平，并进行了相关性分析。

PCT是一种急性期的糖蛋白，研究显示，当出现严重感染（细菌、寄生虫等）、脓毒症，患者血浆中PCT的水平会出现显著升高的趋势，但自身免疫和病毒感染时患者血浆中PCT水平无明显升高。PCT是由细菌内毒和IL-6等因子作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生[13]，其可能是一种次级炎症因子，本身不直接参与启动脓毒血症反应，但可放大并加重脓毒血症病理过程。本研究中，观察组PCT水平明显高于对照组，且死亡组PCT水平也明显高于存活组，提示新生儿败血症患儿的PCT水平明显升高，可能与细菌内毒素、细胞因子诱导体内甲状腺组织有关，而PCT可能在新生儿败血症的发生和发展过程发挥着重要的作用。

IL-8是一种重要的炎性介质，属于趋化因子家族，可介导以中性粒浸润为主的炎症，进而改变血管通透性[14]；IL-6是一种具有多种生物活性的细胞因子，主要由活化的T细胞和B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞以及成纤维细胞等分泌，具有加强其他细胞因子的效果；而CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白，也是一种非常敏感、非特异性、全身性的炎症、组织损伤和感染的标志物[15]。本研究发现，观察组的IL-8、CRP和IL-6均明显高于对照组，而死亡组的IL-8、CRP和IL-6也明显高于存活组，提示新生儿败血症患儿的IL-8、CRP和IL-6水平均明显升高，其原因可能是细菌感染促进了炎症的发生和发展，刺激机体的单核细胞、上皮细胞等分泌细胞因子IL-6 和IL-8，而IL-6作用于肝脏后导致CRP的分泌明显增多，而IL-6、IL-8和CRP可能也参与了新生儿败血症的发生和发展过程。

进一步做相关分析发现，PCIS评分与患儿IL-8、PCT、IL-6和CRP呈负相关，与患儿PLT和MPV无相关性，提示新生儿败血症患儿IL-8、PCT、IL-6和CRP水平与病情的严重程度有着密切的关系，但具体机制仍需作进一步的深入研究。

本研究的创新之处在于探讨分析了IL-8、PCT、IL-6和CRP等与新生儿败血症的关系，发现新生儿败血症患儿的IL-8、PCT、IL-6和CRP水平均明显升高，且与患儿的病情严重程度相关。但本研究限于研究样本的不足，对于IL-8、PCT、IL-6和CRP水平检测诊断新生儿败血症的具体临床应用价值仍需作进一步的深入研究。

综上所述，新生儿败血症患儿PCT、IL-8、IL-6和CRP明显升高，与患儿病情严重程度有关，值得进一步研究。