左乙拉西坦联合卡马西平治疗癫痫患者的效果及对脑电图、认知功能的影响

潘治斌 肖婷

癫痫是一种慢性神经系统功能障碍性疾病，在我国的发生率为0.5%～0.7%，发病机制为大脑神经元出现同步化活动或者呈现异常过度放电的状态，导致脑功能产生短暂性、发作性的障碍[1]。癫痫对患者健康危害性极大，且治疗周期较长，病情常反复发作，该疾病的临床表现复杂且多样，会令患者的认知能力下降，甚至还会引发精神异常或心理障碍，不利于患者的日常生活[2]。选择合适的治疗方案是患者开展治疗时促进其早日康复的关键，目前用于治疗癫痫的药物较多，如左乙拉西坦、卡马西平、托吡酯等，有研究指出很多单一用药无法达到良好效果，需要将抗癫痫药物联合运用方可达到良好效果[3]。卡马西平是一线抗癫痫药物，但有研究发现单独使用该药物会影响患者的骨代谢，增加骨质疏松风险，而左乙拉西坦为新型抗癫痫药物，其不仅能对大脑神经元的异常放电产生抑制作用，还能改善患者的认知功能，因此，将其与卡马西平联合使用可促进患者尽早恢复健康[4]。本研究为探究上述两种药物联合使用的效果，特选择96 例癫痫患者进行分组参照组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择96 例2018 年2 月-2021 年2 月于九江市第一人民医院神经内科就诊的癫痫患者为观察对象。纳入标准：符合文献[5]《癫痫诊疗指南解读》中的相关诊断标准；年龄≥18 岁；入组前未使用抗癫痫药物治疗；临床资料完整。排除标准：对左乙拉西坦、卡马西平有药物过敏史；处于妊娠期或哺乳期的女性；存在严重的心、肝、肾等脏器功能障碍；伴恶性肿瘤；有明显脑部损伤或脑部手术史；存在精神、意识障碍。将患者按随机数字表法分为参照组和试验组，各48 例。此次研究的所有观察对象均对本次研究的相关事宜有了基础的了解与认知，并签署知情同意书；医院伦理委员会予以本研究审批通过。

1.2 方法 参照组口服卡马西平（生产厂家：上海信谊黄河制药有限公司，批准文号：国药准字H31020306，规格：0.1 g），初始剂量为0.1～0.2 g/次，1～2 次/d，可根据患者的病情对药物剂量进行调整，但注意不超过0.4 g/次，3 次/d。连续用药6 个月。试验组同时口服马卡西平与左乙拉西坦（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字H20153119，规格：0.25 g）。马卡西平的用法用量与参照组相同，左乙拉西坦的起始剂量为0.25 g/次，2 次/d，可根据患者的病情对药物剂量进行调整，但注意不超过0.5 g/次，2 次/d。连续用药6 个月。

1.3 观察指标与判定标准（1）临床总有效率：治疗6 个月后判定两组临床疗效，患者的癫痫症状基本缓解，与治疗前相比，其每月发作频率的降低幅度＞75%，对日常生活不会造成严重影响为显效；患者的癫痫症状有所改善，与治疗前相比，其每月发作频率的降低幅度50%～75%为有效；患者的癫痫症状与治疗前相比无明显改善，发作频率的降低幅度＜50%，甚至还有病情加重的趋势为无效[6]。总有效=显效+有效。（2）脑电图检查：于治疗前后对两组行脑电图检查详细记录其每分钟出现的棘波数量，即棘波指数，从而判断其癫痫样波的出现频率[7]。（3）癫痫发作频率：对两组治疗前后每个月发生癫痫的频率进行记录。（4）认知功能：采用韦氏成人智力量表（WAIS-RC）分别于治疗前后对两组的认知功能进行评估，该量表包括语言智商、操作智商和总智商三方面，若各项分值为90～109 分，则表示认知正常，若分值为70～89 分则表示认知功能低于平常水平，若分值≤69 分则说明存在认知缺陷，分值越高则说明患者的认知功能越好[8]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。检验结果为P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 参照组，男26 例，女22 例；年龄25～72 岁，平均（44.21±5.29）岁；病程3～23 个月，平均（12.98±3.04）个月。试验组，男27 例，女21 例；年龄23～72 岁，平均（43.86±5.37）岁；病程4～22 个月，平均（12.17±3.63）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床总有效率比较 治疗6 个月后，试验组临床总有效率高于参照组，差异有统计学意义（χ2=5.790，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床总有效率比较[例（%）]

2.3 两组棘波指数、癫痫发作频率比较 治疗前，两组棘波指数、癫痫发作频率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组棘波指数、癫痫发作频率均小于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组干预前后的棘波指数、癫痫发作频率力比较（）

表2 两组干预前后的棘波指数、癫痫发作频率力比较（）

2.4 两组WAIS-RC 评分比较 治疗前，两组WAISRC 各项评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组WAIS-RC 中的语言智商、操作智商和总智商评分均高于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组WAIS-RC评分比较[分，（）]

表3 两组WAIS-RC评分比较[分，（）]

3 讨论

癫痫的发病率较高，目前对其致病因素尚未形成统一结论，临床研究认为其主要与脑外伤、遗传、脑血管疾病等相关，发病时患者的表现为突然口吐白沫、丧失意识、肌肉强制性收缩等，严重者还会伴发急性肾衰竭、脑水肿等并发症，对患者的身心健康构成严重威胁[9]。该疾病还具有复发性，若长期反复发作，则极易降低患者的认知功能，如记忆力、注意力、推理能力、学习能力下降等，不利于患者的日常生活。因此，早期积极地对患者进行治疗，以控制其病情发展，对其认知功能、生活质量的改善均具有非常重要的作用。目前，临床主要对癫痫患者采用药物治疗，治疗目标是改善患者的认知功能、减少其癫痫发作次数[10-11]。

本次研究中，治疗后6 个月后，试验组的总有效率高于参照组（P＜0.05），在张森林等[12]研究中，研究组治疗总有效率为91.67%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），本研究结果与之相似，说明左乙拉西坦联合卡马西平可以提高癫痫患者的治疗效果。分析原因：卡马西平是常用的抗癫痫药物，其对儿茶酚胺聚积、谷氨酸释放等均具有抑制作用，对通道中钠离子的进入产生阻滞，从而抑制神经细胞的兴奋性，令神经突触的传递遭到阻断，控制脑部的高频放电，最终达到抗癫痫的目的，虽然该药物可以在一定程度上控制患者的病情，但是长期单一地运用卡马西平治疗会使机体产生超敏反应，从而对患者的肝肾功能造成损伤，还有可能引发再生障碍性贫血，甚至会加重癫痫症状，无法保证治疗的有效性与安全性[12-13]。左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物，其抗癫痫机制具有多重性，在进入人体后可以快速发挥作用，与传统抗癫痫药物相比，其作用机制可能为与中枢神经突触囊泡蛋白SV2A 产生结合，从而调节突触囊泡内的神经递质，令神经元的异常放电及异常兴奋性得到抑制，减少放电的传播与兴奋性的扩散程度，达到抗癫痫的目的[14]。左乙拉西坦联合卡马西平可以加强药物的抗癫痫作用，加上左乙拉西坦有60%经肾脏排出，不经肝脏代谢，且与其他药物没有相互作用，可以缩短患者的治疗时间，促进其早日康复，同时还可以减少患者因长期服用卡马西平而产生的不良反应，安全性良好。本研究中，治疗6 个月后试验组的棘波指数、癫痫发作频率均小于参照组（P＜0.05），说明左乙拉西坦联合卡马西平可减少癫痫患者的癫痫发作次数，改善脑电图检查结果。因为左乙拉西坦不会对神经受体或递质功能产生影响，便可令癫痫的放电情况减少，促进脑电图恢复正常，联合卡马西平对癫痫患者进行治疗，两种药物的作用机制不同，可有效避免联合用药的不良反应，还能产生优势互补的作用，加强对神经元异常放电的抑制作用，减少癫痫发作次数和棘波指数[15-16]。本次研究中，治疗6 个月后，试验组WAIS-RC 中的语言智商、操作智商和总智商评分均高于参照组（P＜0.05），该结果与徐连营等[17]的研究结果相似，说明左乙拉西坦联合卡马西平对改善患者的认知功能具有良好影响。单独使用卡马西平对癫痫患者进行治疗会损伤其神经系统，不利于患者认知功能的改善，而与左乙拉西坦联合使用后，左乙拉西坦不会对海马细胞造成损伤，便可促进患者认知功能的改善[18-19]。人体脑部的星形胶质细胞在中枢神经系统中的多种病理、生理过程都发挥了重要作用，其活化对多种因子分泌均具有促进作用，进而对神经元进行保护，令细胞外的钾离子浓度能够维持稳定，从而令神经元电活动保持正常，减少癫痫的发生，也能减少对认知功能的影响。一旦星形胶质细胞发生过度增生或受损时，其对钾离子稳定性的调节作用就会丧失，从而导致神经元出现异常兴奋性，这也是癫痫反复发作的原因。左乙拉西坦对γ-氨基丁酸能神经元具有解除作用，避免大脑神经递质γ-氨基丁酸受体下降，令其对神经元回路的抑制作用有所增强，最终改善患者的认知功能[20-21]。此外，左乙拉西坦口服后能在1.3 h 内达到血药浓度峰值，发挥作用的速度较快，可以被机体迅速吸收，生物利用度高，不仅能快速缓解患者的病情，且不会产生肝脏代谢酶诱导反应，即使长期用药也不会存在安全隐患。

综上所述，对于癫痫患者采用左乙拉西坦联合卡马西平治疗对临床效果、脑电图检查及认知功能的改善均具有积极影响，值得推广。