乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染的效果及对sTRAILR1、sTRAILR4的影响

张舒扬

小儿急性上呼吸道感染是因各种病原体导致的上呼吸道急性感染，是小儿常见疾病之一，其主要发病部位为鼻、鼻咽，临床上可根据感染部位的不同分为急性鼻炎、急性咽炎及急性扁桃体炎[1]。由于小儿急性上呼吸道感染发病速度较快且对患儿的身体影响较大，若不及时治疗易引发多种并发症，因此对其治疗需尽量做到有效、快速、无危害[2]。临床中常用磷酸奥司他韦进行治疗。有研究显示乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染有较好的效果[3]，但对患儿体内血清因子的影响缺少深入研究。基于此本研究选取2019 年1 月-2021 年12 月于佳木斯市中心医院就诊的小儿急性上呼吸道感染患儿，给予对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中心医院儿科收治的80 例均有发热、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等症状的小儿急性上呼吸道感染患儿。纳入标准：临床诊断符合文献[4]《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（2018 年）》中的相关标准。排除标准：（1）对本研究使用药物过敏；（2）肝、肾等身体重要器官功能严重不全；（3）中途由于各种原因退出。按照掷硬币法将患儿分为对照组与试验组，对照组39 例，试验组41 例。本研究经医院伦理委员批准，患儿家属知情同意。

1.2 方法 对照组应用磷酸奥司他韦（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20044397，规格：75 mg），体重≤15 kg、＞15 kg 且≤23 kg、＞23 kg 且≤40 kg 用药量分别为：30 mg/次；45 mg/次；60 mg/次；均为2 次/d。5 d 为1 个疗程，治疗1 个疗程。试验组在对照组的基础上联合对乙酰氨基酚栓（生产厂家：山西仟源医药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H14023647，规格：0.15 g），由医护人员将对乙酰氨基酚栓经肛门推入直肠，深度约3 cm，1 粒/次，若使用后患儿高烧不退则可在间隔4～6 h 后再次使用，注意24 h 内使用量不超过4 粒，总使用时间不超过3 d，若患儿发热症状消失可提前停止使用。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组疗效。①痊愈：治疗后患儿体温恢复正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等临床症状消失，血常规检查结果正常。②有效：治疗后患儿体温恢复正常水平，咳嗽、流涕、咽疼等临床症状有明显改善，血常规检查结果部分正常。③无效：治疗后患儿体温、临床症状、血常规检查均未见好转甚至加重[5]。总有效=痊愈+有效。（2）比较两组症状消失时间，包括发热、咳嗽、鼻塞流涕、咽喉充血等症状消失所用时间。（3）比较两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹痛、失眠、头痛等。（4）比较两组治疗前后血清因子水平。所有患儿抽取5 mL 静脉血，将其置于抗凝管中离心14 min，转速设置2 500 r/min，提取血清后置于-70 ℃环境下保存。利用酶联免疫吸附法对之前保存的血清样本进行检测，得到其中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）及其受体（sTRAILR1 和sTRAILR4）的蛋白浓度[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男19 例，女20 例；年龄1～9 岁，平均（4.87±1.21）岁；发病时间1～3 d，平均（1.28±0.28）d；体重9.7～38.6 kg，平均（19.80±1.53）kg。试验组男22 例，女19 例；年龄1～9 岁，平均（4.33±1.18）岁；发病时间1～3 d，平均（1.31±0.27）d，体重10.1～37.3 kg，平均（20.08±1.56）kg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=15.486，P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组症状消失时间比较 试验组鼻塞流涕、咳嗽、发热、咽喉充血消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状消失时间比较[d，（）]

表2 两组症状消失时间比较[d，（）]

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.006，P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.5 两组治疗前后血清指标比较 治疗前，两组TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 浓度均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清指标比较[pg/mL，（）]

表4 两组治疗前后血清指标比较[pg/mL，（）]

3 讨论

小儿由于年龄较小，自身免疫系统未发育完全，对病毒、细菌的抵抗力较低，加之近年来空气质量时好时坏，当家长监护疏忽，如在气温变化时未及时更换衣物，大量出汗后受冷易引起小儿急性呼吸道感染[7]。小儿急性呼吸道感染的常见临床症状有打喷嚏、鼻塞、流涕、咳嗽、发烧、淋巴肿大等，若病情加重则有鼻涕黏稠、频繁咳嗽、高烧低热、咽部出现疱疹、溃疡、淋巴明显肿大等症状[8]。此外，除以上常见症状外，急性上呼吸道感染患儿常出现消化道相关症状，轻症会有呕吐、腹痛等症状，病情严重会出现急性腹疼，常出现在脐部附近。因其较易被诊断为肠胃疾病，因此需特加注意[9]。若感染自鼻、咽等部位向附近蔓延可引发如急性咽结膜炎、鼻窦炎、中耳炎、淋巴结炎等其他部位疾病；若病原体经由血液传播至身体其他部位引发败血症，则可能出现脑膜炎、骨髓炎、关节炎、皮下脓肿、泌尿道感染等[10]。因此及时有效地治疗小儿急性上呼吸道感染十分的重要[11]。

磷酸奥司他韦在临床中是治疗上呼吸道感染的常用药物，其进入患者体内后产生具有活性的代谢产物奥司他韦羧酸盐，是一种强效的神经氨酸酶抑制剂，能有效地抑制神经氨酸酶的生物活性，干扰病毒在患者体内的表达，以达到切断病毒在患者体内的传播途径、抑制传播的目的[12]。此外，由于磷酸奥司他韦具有较高的特异性，因此其对其他细菌、病毒及人体正常的神经氨酸酶功能无影响，也不会抑制患者机体对致病病毒的正常免疫反应。因此在治疗上呼吸道感染中有较好的效果[13]。而对乙酰氨基酚作为WHO 推荐的治疗小儿发热的首选退热剂，在解热、镇痛方面有较好的治疗效果[14]。其作用机制为通过抑制环氧化酶的活性，抑制患儿前列腺类物质的合成，从而达到解热、镇痛的目的[15]。

在本研究中发现试验组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染的效果优于单独使用磷酸奥司他韦。分析其原因可能是磷酸奥司他韦的作用机制为通过对病毒神经氨酸酶生物活性的抑制达到阻止病毒在患儿体内传播扩散的目的，其治疗方向为抑制和杀灭致病菌[16]。而对乙酰氨基酚栓的作用机制为抑制患儿体内前列腺类素的合成，达到解热镇疼的目的，其治疗方向为抑制患者自身体内激素的合成分泌。两者的作用机制不用，作用对象也不同，彼此不会相互影响，因此两者结合治疗小儿急性上呼吸道感染时效果会更好[17]。而这也与胡婷等[18]的研究结果一致。本研究中发现试验组鼻塞流涕、咳嗽、发热、咽喉充血消失时间均短于对照组（P＜0.05），提示对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染的见效速度更快，分析其原因可能是对乙酰氨基酚栓产生的治疗效果能在一定程度上缓解小儿急性上呼吸道感染的症状，且由于其解热镇痛功效，为磷酸奥司他韦的治疗提供了较好的作用环境，因此能更快地见到成效。这也与魏君茹等[19]的研究结果相符合。而本研究中试验组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦与单独使用磷酸奥司他韦的不良反应无较大区别，分析其原因可能是对乙酰氨基酚栓采用的是直肠给药的方式，避免了患儿因不喜欢药物本身气味而出现恶心呕吐等状况，且对乙酰氨基酚的不良反应较少，对直肠也无刺激作用[20]。因此试验组联合使用对乙酰氨基酚不良反应率也不会产生较大变化。江德富等[21]在研究中发现毛细支气管炎和急性上呼吸道感染患儿血清可溶性TRAIL 及其受体TRAILR1、TRAILR4 的表达增加，其可能参与了呼吸道感染的炎症过程。而治疗后试验组TRAIL、sTRAILR1、sTRAILR4 浓度均低于对照组（P＜0.05）提示了对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦能更有效地缓解患儿体内的炎症情况。同时，本研究中仍存在研究例数不足，结论可靠性不高及对炎症因子的讨论不够深入等问题。

综上所述，对乙酰氨基酚栓联合磷酸奥司他韦治疗小儿急性上呼吸道感染疗具有疗效好、见效快、抗炎能力强、安全等优点，值得临床应用推广。