肺部感染致脓毒症患者降钙素原与凝血功能变化及预后影响因素分析

张建玲

脓毒症是一种对感染的失调反应，可触发相互连接的系统级联反应，导致多器官功能障碍，严重脓毒症和脓毒性休克是脓毒症相关死亡的主要原因，每年全球约有数百万人死于脓毒症[1-2]。2017 年，世界卫生大会和世卫组织将脓毒症列为全球卫生优先事项[3]。呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道、皮肤和软组织感染是脓毒症最常见的来源，而肺部感染是脓毒症最常见的病因[4]。肺部感染合并脓毒症治疗难度大、病死率较高，观察其疾病相关指标变化及对预后进行准确评估至关重要[5]。当机体感染时降钙素原（PCT）迅速升高，PCT 与脓毒症严重程度呈间接相关[2]；全身炎症反应可导致凝血反应增强，而脓毒症患者中约35%患者出现凝血异常[6]。本研究就肺部感染致脓毒症患者PCT 与凝血功能变化进行研究，并进一步分析患者预后影响因素，以利于评估患者预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月-2021 年12 月邹城市人民医院收治的肺部感染致脓毒症患者80 例为观察组。纳入标准：符合文献[7]中脓毒症诊断标准，且结合症状、体征、X 线片等确定病因为肺部感染。排除标准：入院24 h 内死亡或入ICU 不足24 h；血液、腹腔、胃肠道等感染性疾病；恶性肿瘤；血液系统疾病、凝血功能异常或接受抗凝、溶栓治疗；自身免疫性疾病。另选取同期非脓毒症肺部感染患者40 例为对照组，本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法 入院即采集记录患者一般资料，包括年龄、性别、基础疾病等；完善患者入院后检查，包括血常规、X 线片、凝血功能、PCT 等；入院24 h内进行序贯性器官功能衰竭（SOFA）评分及急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分；记录患者机械通气时间及ICU 住院时间。以死亡为预后研究终点事件对观察组患者进行28 d 随访，随访终止，死亡患者为死亡组，生存患者为生存组。

1.3 观察指标及评价标准 比较观察组与对照组PCT、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。比较生存组与死亡组年龄、性别、基础疾病、PCT、PLT、PT、APTT、SOFA 评分、APACHEⅡ评分、机械通气时间及氧合指数（PaO2/FiO2）。SOFA 评分总分0～24 分，得分越高病情越重；APACHEⅡ评分最高71 分，得分越高病情越重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；影响因素分析采用logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般资料比较 观察组男52 例，女28 例，年龄20～83 岁，平均（63.71±12.38）岁。对照组男25 例，女15 例，年龄21～86 岁，平均（64.52±14.18）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 观察组与对照组PCT 及凝血功能指标比较 观察组PCT 高于对照组，PLT 低于对照组，PT、APTT 均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 观察组与对照组PCT及凝血功能指标比较（）

表1 观察组与对照组PCT及凝血功能指标比较（）

2.3 影响脓毒症患者预后的单因素分析 随访结束，24 例患者死亡，56 例患者生存。生存组与死亡组年龄、PCT、PLT、PT、APTT、SOFA 评分、APACHEⅡ评分、PaO2/FiO2比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；性别、合并基础疾病、机械通气时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 影响脓毒症患者预后的单因素分析

表2（续）

2.4 影响脓毒症患者预后的多因素logistic 回归分析 以患者预后为应变量，0=生存，1=死亡；以连续变量年龄、PCT、PLT、PT、APTT、SOFA 评分、APACHEⅡ评分、PaO2/FiO2为自变量进行logistic 回归分析。结果显示，PT、APTT 延长及PCT、SOFA 评分、APACHEⅡ评分升高均为患者预后独立危险因素，而PaO2/FiO2升高为保护因素（P＜0.05），见表3。

表3 影响脓毒症患者预后的多因素logistic回归分析

3 讨论

脓毒症是ICU 病房常见疾病，是感染死亡的主要原因，研究表明脓毒症患者的住院死亡率超过10%，但在恶化为脓毒症休克的严重病例中，死亡率上升到40%以上[8-9]，另有研究显示约三分之一的ICU 病房被脓毒症患者占用，其死亡率高达55.7%[10]。肺部感染是ICU 常见感染，同时也是脓毒症发生的重要因素，本研究以肺部感染所致的脓毒症患者为研究对象，患者死亡率为30.00%，与上述数据相似。鉴于其病情复杂多变较高的死亡率，准确评估患者病情及预后从而采取措施改善患者预后至关重要。

PCT 为降钙素前体，健康人体中其血清含量极低或检测不到，当机体受到细菌、真菌感染或全身炎症反应时其水平升高，相关研究显示，PCT 与感染严重程度密切相关[11-12]。本研究中观察组患者PCT 水平明显高于对照组（P＜0.05），死亡组患者PCT 水平高于生存组（P＜0.05），进一步研究显示PCT 水平升高为肺部感染致脓毒症患者预后的独立危险因素（P＜0.05），与贾建超等[13]研究结果一致。脓毒症的典型病理过程包括早期炎症状态和晚期免疫抑制阶段，免疫反应的动态变化与局部或全身凝血异常密切相关，而脓毒症期间补体、凝血和炎症系统的失控激活以及血小板功能障碍会导致组织损伤[9，14]。血小板除了在止血方面的重要作用外，在炎症性疾病中也起着至关重要的作用，研究发现，在脓毒症期间，血小板计数和活化与疾病严重程度、结局和生存率相关，活化血小板通过参与炎症和血栓形成促进脓毒症的发展[9，15]。本研究中，与对照组比较，观察组患者PLT 降低，PT 及APTT 延长，与王娟等[16]针对老年患者的研究结果一致，分析原因可能为脓毒症导致全身血栓形成、凝血增加以及凝血因子和血小板消耗有关[17]；另有研究表明，PCT 水平紊乱可通过影响钙离子水平从而间接引起凝血功能异常[18]。多因素分析表明PLT 并非患者预后独立影响因素，国外研究亦表明单次测量PLT 不能预测死亡率，许多参数可能是血小板计数下降的原因和/或结果[19]；本研究中，PT、APTT 延长为脓毒症患者预后的独立危险因素（P＜0.05），与尹彦芬等[20]研究结果一致，提示PT、APTT 延长对预后评估具有一定价值。

SOFA 评分是评估呼吸、循环、凝血等六个系统器官功能障碍的指标，而APACHEⅡ评分则反映病情危重程度，有研究表明二者是老年重症肺炎的独立危险因素[21]，本研究中，死亡组患者SOFA 评分及APACHEⅡ评分均明显高于生存组（P＜0.05），评分升高是肺部感染致脓毒症患者预后独立危险因素（P＜0.05），与文献[13，20]结果一致。PaO2/FiO2是反映器官组织氧气供应获取的重要指标，肺部感染致脓毒症患者，由于微生物负荷及炎症增加会导致肺血管内皮损伤，导致水肿和氧气供应减少，PaO2/FiO2明显降低[5，9]，本研究中死亡组PaO2/FiO2低于生存组（P＜0.05），PaO2/FiO2升高为患者预后保护性因素（P＜0.05），与赵梦雅等[22]的研究结果一致。

综上所述，肺部感染致脓毒症患者存在PCT 升高及凝血功能异常，PT、APTT 延长及PCT、SOFA评分、APACHEⅡ评分升高提示预后不良，对上述指标升高患者应加强预后监测及管理，以改善患者结局；而PaO2/FiO2升高提示预后较好。本研究亦存在不足之处，样本量较小且未对指标进行动态监测，存在一定局限性，需进一步临床研究。