探讨阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床效果及对患者血压的影响

马伯敏

鱼台县人民医院肿瘤科，山东济宁 272300

血管生成是恶性肿瘤细胞增殖、迁移必经的过程，近年来，随着现代生物医学的进展，关于恶性肿瘤分子机制的相关研究进一步深入，血管生成抑制剂单药或者联合化疗方案已经成为多类恶性肿瘤治疗的常规方案[1]。阿帕替尼是我国自主研发出的一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，其可以对血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)具备的酪氨酸激酶活性进行选择性抑制，从而防止肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤的生长，不仅使用方便，而且患者依从性好较好，但也有部分研究提出，阿帕替尼用药后患者容易出现高血压异常，如果高血压严重且无法得到有效控制，极有可能会引发严重并发症，甚至导致病情恶化，危害患者的身体健康与生命安全，因此，关于阿帕替尼用于晚期恶性肿瘤治疗的疗效与安全性争议较大，需要进一步地研究与探讨[2-3]。基于此，本 文选取2019年12月—2020年12月鱼 台县人民医院收治的80例晚期恶性肿瘤患者为研究对象，探讨了阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的临床效果及对患者血压的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

摘选本院收治的80例晚期恶性肿瘤患者为研究对象，现以数表随机法进行对等分组，每组40例。对照组男22例，女18例；年龄44～78岁，平均（56.35±3.12）岁；病程1～8年，平均（4.05±1.32）年；肿瘤类型：11例胃癌，9例肝癌，13例肺癌，7例乳腺癌。研究组男21例，女19例；年龄45～78岁，平均（56.32±3.15）岁；病程2～8年，平均（4.12±1.28）年；肿瘤类型：10例胃癌，11例肝癌，14例肺癌，5例乳腺癌。患者及（家属）均表示自愿参与研究，并签署知情同意协议。此研究已获本院伦理委员会授权，且组间患者各项基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均经临床病理诊断为晚期恶性肿瘤；经血常规、肝肾功能等器官功能检测无明显异常。

排除标准：并发重度认知障碍者；合并严重的精神疾病者；入组前已经存在高血压者；对本研究涉及药物过敏者。

1.3 方法

对照组行常规姑息支持与替吉奥联合治疗，具体内容如下：①让患者每日口服替吉奥（国药准字H20100135，规格：40 mg），2次/d，于早晚餐后口服，用量为80 mg/（m2·次），坚持服药28 d后，停用14 d作为1个治疗周期。②心理治疗。医护人员主动与患者及家属沟通，告知其真实病情，对于存在恐惧、焦虑以及绝望等心理的患者，需积极给予心理治疗，多给予鼓励，耐心为患者解答疑问，不可向患者流露同情、怜悯等情绪，以免伤其自尊心。③疼痛治疗。晚期恶性肿瘤通常会伴随溃疡、出血以及梗阻等现象，引发剧烈疼痛，因此，医护人员需及时评估患者的疼痛程度，及时为其选择针对性的镇痛措施或药物镇痛。④饮食治疗。帮助患者调整日常饮食结构，增加蛋白质、维生素类摄入，若患者进食困难则为其选择适当的营养支持治疗，确保身体摄入足够营养，强化机体免疫力。

研究组在对照组的基础上给予阿帕替尼（国药准字H20140105，规格：0.425 g），具体如下：胃癌1次/d，850 mg/次；肺癌或肝癌1次/d，750 mg/次；乳腺癌1次/d，500 mg/次，所有患者均为口服用药，若服药期间患者出现重度不良反应或者有不耐受性表现，则将阿帕替尼药量调整500 mg/（次·d）至250 mg/（次·d），用药过程中定期检查患者的血常规、肝脏功能等。两个月后评定两组疗效。

1.4 观察指标

治疗后，评价两组疾病控制效果，统计两组患者治疗后的不良反应发生情况和高血压发生情况。

1.5 评定标准

疾病控制效果评价标准[4]：治疗后，患者可以测量到的病灶完全消失，4周持续监测未出现新病灶为完全缓解（complete remission,CR）；患者肿瘤病灶体积减小超过30%，且超过4周为部分缓解（partial remission,PR）；疗效未达CR或PR为病情稳定（stable disease,SD）；患者病灶体积增大20%或有新病灶产生为疾病进展（progressive disease,PD）。疾病控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总病例数×100.00%。

高血压分级标准[5]如下：轻度为舒张压介于90～99 mmHg或收缩压介于140～159 mmHg；中度为舒张 压 介 于100～109 mmHg或 收 缩 压 介 于160～179 mmHg；重 度 为 舒 张 压≥110 mmHg或收 缩 压≥180 mmHg。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制效果对比

治疗后，研究组疾病控制率与对照组相比明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疾病控制效果比较

2.2 两组不良反应发生情况对比

治疗后，研究组不良反应发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较

2.3 两组高血压发生情况对比

治疗后，研究组高血压发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者高血压发生情况比较

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提升，饮食习惯与生活方式发生了巨大的改变，恶性肿瘤的发生率呈现逐年上升趋势。恶性肿瘤在发病早期时通常无明显的特异性表现，极难发现，所以大部分患者在疾病确诊时已经进入晚期，错过了最佳的手术时机，只能借助于放化疗药物控制恶性肿瘤细胞的增生与转移，以此来延缓病情进展，延长患者的生存期限，但放化疗药物刺激性较大，往往伴随各种严重的不良反应，导致患者在治疗过程中出现耐药现象，影响疾病治疗效果[6-7]。随着现代医学技术的发展，靶向药物逐步得到临床的认可，特别是在晚期恶性肿瘤患者治疗中，以阿帕替尼作为代表性药物，该药由我国自主研发，是一种新型的小分子酪氨酸酶抑制剂，进入患者机体后可结合VEGFR-2，发挥抑制血管内皮生长因子发育的功效，对于肿瘤血管滋生有一定的预防作用，从而成为近年来临床治疗晚期恶性肿瘤常用的口服药物[8]。

当前，抗血管生成类药物贝伐珠单抗、阿帕替尼等用于晚期恶性肿瘤治疗均在临床中取得显著疗效，其中阿帕替尼是一种以口服给药方式的靶向药物，具有较好的抗肿瘤效果，在实际临床中的应用范围更广泛，同时阿帕替尼也是全球第一个用于晚期胃癌治疗，且被证实效果良好的小分子型抗血管生成靶向药物，该药物进入患者机体后可以高度选择性地进行细胞内血管内皮生长因子受体2腺苷三磷酸的结合位点竞争，从而对其下游信号的传导通路发挥阻断作用，最终有效抑制肿瘤新生血管的生成，而且阿帕替尼以口服方式给药更加方便，大部分患者都表现出了良好的依从性，《美国国立综合癌症网络指南》与《中国临床肿瘤学会指南》均将阿帕替尼推荐为晚期胃癌治疗的三线临床药物[9-10]。但也有研究显示，阿帕替尼用于晚期恶性肿瘤治疗虽然可以在一定程度上提升疾病控制效果，但同时也伴随明显的不良反应，尤其是高血压，一直以来都是VEGFR类抗肿瘤药物最易引发的一种不良反应，服药两周后便会导致患者出现血压异常上升的现象，且可以依据高血压分级分为轻度、中度及重度，若血压上升明显，又未能及时控制，甚至可能引发严重并发症，造成病情恶化，威胁患者生命安全[11-12]。本研究也显示，治疗后，研究组的疾病控制率（97.50%）与对照组的80.00%相较明显更高（P＜0.05），这一结果与蒋周娜等[13]的研究结果基本一致，观察组的疾病控制率（97.78%）相较于参照组的82.22%明显更高（P＜0.05），提示以阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤有利于控制患者病情进展，对于延缓患者病情发展，延长其生存期限有积极作用。且本研究还显示，研究组不良反应发生率（25.00%）与对照组的17.50%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；且研究组高血压发生率（15.00%）与对照组的12.50%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这一结果与张斌忠等[14]的研究结果也基本一致，观察组不良反应发生率（23.40%）与对照组的21.27%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且观察组高血压发生率（14.89%）与对照组的12.76%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），由此结果知，晚期恶性肿瘤患者使用阿帕替尼治疗后不良反应与高血发生率均有增加，但并不明显，且未引发严重的高血压反应；而且在出现高血压的患者主要表为轻度或是中度阶段，重度高血压仅有1例，经过合理调整阿帕替尼用量，同时配合降压药物控制患者的血压，均控制于正常范围内，表明只要合理控制阿帕替尼的用药剂量再配合以适量的降压药物，就可以避免患者出现高血压现象，既可以确保阿帕替尼的抗肿瘤效果，又能确保药物治疗的安全性，是一种临床价值较高的晚期恶性肿瘤治疗药物[15]。

综上所述，晚期恶性肿瘤患者采用阿帕替尼可有效提升疾病控制效果，延长患者生存期，虽有高血压发生风险，但只需要合理控制药量、及时采取对症干预措施，即可以确保安全，值得推广。