激素替代法与坤泰胶囊联合治疗卵巢早衰患者的临床研究

李江丽,刘群香

(广州市南方医院太和分院妇产科,广东 广州 510080)

Laven[1]在文献报道中指出,卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)作为中年女性的常见疾病,目前其发病率约为1%-2%。POF的临床症状较多且复杂,往往多种临床症状混杂在一起,严重程度亦不相同,易与其他疾病混淆,如果不及时给予有效地治疗,对患者的身心健康可造成严重的影响,降低患者的生活质量,但是POF的病因及发病机制较为复杂,致病因素亦较多,目前无特异性的治疗方法[2]。采用雌激素替代治疗仍然是目前临床上治疗POF的主要手段,但是患者机体长期补充外源性雌激素,可增加乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病几率[2-3],郭静研究[2]认为,联合中医药治疗POF能够提高临床治疗效果,而且毒副作用相对较小,具有非常好的用药安全性。坤泰胶囊治疗绝经前后疾病的临床疗效较好[2]。为此,本研究中笔者对南方医院太和分院妇产科收治的41例POF患者,在雌激素替代治疗的基础上,联合应用坤泰胶囊治疗,探讨二者联合治疗POF的临床效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年10月南方医院太和分院妇产科收治的POF患者82例,按照随机等量原则分为对照组和观察,对照组41例,年龄27岁～40岁,平均年龄为(36.97±6.38)岁,病程为6个月-4年,平均病程为(25.18±10.84)个月;Kupperman 评分为22-31分,平均为(26.73±5.06)分;观察组41例,年龄26岁～40岁,平均年龄为(36.82±6.27)岁,病程6个月-4年,平均病程为(25.21±10.81)个月;Kupperman 评分为23-31分,平均(26.79±5.12)分。2组患者的年龄、病程及;Kupperman 评分比较无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 2组患者一般临床资料比较

1.2 诊断标准

以下可不同时存在,但一定具备(1)的条件,就可以诊断卵巢早衰。

(1)闭经年龄<40岁,时间>3-4个月,促卵泡生成素(Follicle-stimulating hormone, FSH)水平升高(高于40IU/mL)≥2次,促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)正常或升高,雌二醇(estradiol,E2)水平低于25pg/ml(两次检查间隔>1个月);(2)或(和)兼有以下一项或多项临床症状:① 潮热出汗;② 失眠、烦躁易怒、抑郁及记忆力减退;③ 阴道干涩、尿频、尿急;(3)除外卵巢不敏感综合征性腺发育不全等生殖系统疾病;(4)阴道彩色多普勒超声检查显示无优势卵泡,无器质性病变;(5)基础体温(Basal Body Temperature,BBT)单相提示宫颈黏液评分降低,阴道脱落细胞检查提示雌激素高度低落;具备(1)中的条件即可诊断为卵巢早衰[4-5]。

1.3 纳入标准

符合POF诊断标准且未应用雌激素治疗者。

1.4 排出标准

(1)生殖系统有器质性疾病者;(2)患有严重感染性疾病者;(3)半年曾患有血栓栓塞性疾病者;(4)对研究中所用药物过敏者[2]。

1.5 方法

对照组患者采用克龄蒙进行激素替代治疗,月经后第5d开始连续服用21 d,1片/次,1次/天,共重复6个周期;如果无月经周期或撤退性出血,停药第7d服药进入下1个周期;观察组在对照组治疗基础上口服坤泰胶囊,4粒/次,3次/天,用药时间与克龄蒙相同[6-7]。

1.6 观察指标

1.6.1 Kupperman评分

采用改良Kupperman评分量表从易激动、失眠、眩晕、头痛、心悸、潮热汗出、性交痛、疲倦乏力、抑郁、肌肉关节痛、皮肤蚁走感、感觉异常、泌尿系统13个维度评价2组患者治疗前后的POF症状变化情况,每个维度按照由无到重采用4级(0-3分)评分标准,症状评分=基本分×程度评分,得分越高说明症状越重[8-10]。

1.6.2 血清性激素水平

于上午8:00-9:00采集安静状态下的空腹(6-8h)静脉血4 mL,离心半径为8.5cm,转速为3000 raw/min,离心时间为10min,离心后取血清冷藏(-20℃)保存并检测LH、FSH及E2水平。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的Kupperman评分比较

治疗前后,2组患者的Kupperman评分量表中易激动、性交痛、皮肤蚁走感、感觉异常等13个维度评分无统计学差异(P>0.05);治疗后,2组患者易激动、失眠、疲倦乏力、眩晕、头痛、潮热汗出、性交痛、感觉异常8项症状评分均低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后的评分低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后的心悸、泌尿系统等5个维度的评分无统计学差异(P>0.05),见表1、2。

表1 2组患者治疗前、后的Kupperman评分比较分)

表2 2组Kupperman评分比较分)

2.2 2组患者治疗前、后的LH、FSH、E2水平变化

治疗前,2组LH、FSH、E2水平无统计学差异(P>0.05);2组患者治疗后的LH、FSH水平均低于治疗前(P<0.05),E2水平高于治疗前(P<0.05),且观察组的变化幅度优于对照组(P<0.05),见表3。

表3 2组治疗前后血清LH、FSH、E2水平变化

3 讨论

POF是一种持续性闭经状态伴血清FSH、LH升高与E2降低的综合征[11-12],临床上治疗的主要方法是以激素替代治疗为主,提高血清E2水平,通过E2对FSH、LH的负反馈抑制作用,因FSH过高产生的对卵泡排卵的影响得以削弱,使早衰卵巢的功能得到一定改善[13]。但是,国内外诸多研究认为采用激素替代长期治疗POF,可以明显提高乳腺癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的危险系数[2-3,11,14]。

中医将POF归属于“闭经”、“血枯”、“血滞”等范畴,中医学中认为肾精天癸早亏是其主要病因病机,因而虚变、实邪论治成为历代医家辩证治疗POF的理论基础[15]。坤泰胶囊具有交通心肾、调节阴阳、泻火燥湿、柔肝敛阴之功效[13,16],本研究中观察组41例POF在激素替代基础上加用坤泰胶囊治疗,治疗6个月后其易激动等8项Kupperman评分均较对照组降低,而且FSH、LH、E2水平的变化也明好于单独应用激素替代治疗,与崔永魁等[13]和彭艳丽等[17]的研究结果相似,说明中西医结合治疗POF能有效调节性激素水平,改善POF的临床症状。

综上所述,POF患者采用激素替代法与坤泰胶囊联合治疗,能明显改善患者的卵巢早衰症状及血清性激素水平。