替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝的治疗效果研究

何桂林,彭锦兰

(湘南学院附属医院,湖南 郴州 423000)

乙型病毒性肝炎,简称乙肝,作为较为常见的传染性疾病,主要因感染乙型肝炎病毒引起,有较高的患病率。母婴垂直传播是主要传播方式之一。对于检查出的伴有慢性乙肝的妊娠妇女而言,应及时进行有效治疗,以阻断母婴传播,防止新生儿患病[1]。现如今,治疗妊娠慢性乙肝主要通过控制患者丙氨酸氨基转移酶轻度上升,若其病变较为严重则应与患者沟通后及时进行抗病毒治疗。但妊娠是特殊的阶段,使用药物的安全性直接影响胎儿发育,必须谨慎用药避免伤害胎儿[2]。替比夫定、替诺福韦酯等都是治疗妊娠慢性乙肝的常用药物,但替比夫定对于部分患者治疗效果不佳,替诺福韦酯则具有更高的安全性[3]。本文对替诺福韦酯在妊娠慢性乙肝患者的临床治疗中的效果进行分析研究,现对具体研究情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月在我院治疗的妊娠慢性乙肝患者为研究样本,使用简单随机抽样法从中选取48例,并以随机信封法分为研究组和对照组,各24例。

入选标准:(1)孕24周后ALT22倍,诊断明确;(2)自然受孕:(3)未服影响肝肾、凝血药物:(4)知情同意,通过伦理委员会讨论。

排除标准:(1)严重心血管疾病:(2)血液疾病:(3)甲状腺疾病;(4)其他病毒性肝炎,其他肝病:(5)妊娠并发症及合并症者。

研究组患者最小年龄23岁,最大年龄39岁,患者孕周为5周～13周,平均(6.22±0.78)周;对照组患者最小年龄22岁,最大年龄40岁,患者孕周为4周-13周,平均(7.38±1.12)周。在对两组患者年龄性别进行比较后可见,其基础临床资料无统计学差异(P>0.05),符合比较条件。详见表1。

表1 两组患者的基线资料比较

1.2方法

对照组患者应用常规的抗乙肝病毒治疗,妊娠中晚期患者服用替比夫定(北京诺华制药有限公司,国药准字H20070028)治疗,每次600mg,每天一次,指导分娩3个月方停止用药。

研究组患者治疗使用替诺福韦酯(福建广生堂药业股份有限公司,国药准字H20170005),患者在妊娠中晚期开始服用,每次300mg,每天一次,与食物同食用,指导分娩结束可停止用药。

两组新生儿分娩后,均应立即注射乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白,剂量分为为10μg及100U-200U,根据免疫规划流程,在新生儿出生0、1、6个月时为其注射乙肝疫苗。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前、治疗第5周以及分娩前HBV-DNA水平与ALT水平,并比较两组新生儿出生0、1、6周HBV感染情况。

1.4 数据处理

2 结果

2.1 两组患者不同时间HBV-DNA、ALT水平比较

治疗前两组患者HBV-DNA、ALT水平组间无统计学差异(P>0.05);治疗5周直至分娩前两组患者HBV-DNA、ALT水平有明显降低,研究组患者更优于对照组(P<0.05)具体比较结果见下表1。

表1 两组患者不同时间HBV-DNA、ALT水平对比

2.2 两组新生儿HBV感染情况比较

研究组患者HBV感染率显著低于对照组(P<0.05),比较有统计学意义,具体比较结果见下表2。

表2 两组新生儿HBV感染情况对比[n(%)]

3 讨论

在我国常见传染性疾病中,慢性乙型病毒性肝炎发生率最高,根据2016年在针对于乙型肝炎流行病学全国性的调查结果显示,乙肝为全球性分布,曾存在感染相关HBV病毒的人数约占全球人口的1/3,可见其发病范围之广泛,人群数量之庞大,其中由于慢性HBV感染所导致的相关感染者约占6%;中国占1/3,约存在于25%-40%范围的人群,其最终死亡多由于此病所诱发的相关后续疾病,主要是肝硬化或肝癌等肝脏的恶性疾病的发生。在针对于全国9300万HBV携带者的调查中可知,此人群约25%～30%为慢性乙肝的确诊结果,在全国1岁～59 岁一般人群的调查中可知, HBsAg携带率约为7.18%。在对于妊娠妇女的相关调查结果中可知,其中约5%的人群范围为慢性HBV的感染者,其中存在50%以上乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)的检测结果是为阳性。体液传播、血液传播以及母婴垂直传播是主要传播途径。新生儿或婴幼儿一旦出现了感染HBV的结果之后,就将有超过80%的范围,将成为日后的慢性HBV感染者。由于慢性乙肝病情加重会发展为肝硬化、肝衰竭甚至是肝癌,因此应尽早进行有效治疗,但由于妊娠期的特殊性,乙肝活动的相关问题除了对肝脏产生影响以外,还可导致妊娠女性诱发相关的产褥期感染,并且提高不良预后的发生率,甚至严重者,可造成对于妊娠女性后期出现肝功能衰竭,此临床结果是极其严重的,关乎妊娠女性的生命安全。此外,对于胎儿的生存同样存在对肝功能的不利影响,主要原因为乙肝病毒复制活跃。对于新生儿而言,可产生诸多的问题,如诱发出现相关的低体质量儿、窒息、早产儿、死胎或胎儿宫内窘迫等。由此对于妊娠女性HBV感染者,需要接受相关的治疗。即在女性的妊娠中,一旦在检查后,发现存在出现乙肝活动的结果,以及出现需接受抗HBV治疗的相关指征时,则尽早的采取针对性的抗HBV治疗,以获得积极、有效的治疗疗效。在相关的治疗措施实施后,可使患者的血清HBV-DNA定量呈一定程度的下降。继而使妊娠慢性乙肝导致出现了母婴传播的几率出现了明显的下降,而获得整体预后佳。治疗的优势大于劣势,治疗应在有效改善病情的基础上,注重阻断母婴传播途径、保护新生儿安全[4]。妊娠慢性乙肝患者会出现血清转氨酶升高情况,会在一定程度上加大产妇产后出血、胎儿窘迫的可能性,异常的肝功能还会直接影响胎儿发育和产妇健康。目前认为,在抗病毒指征的治疗上,适度的放宽结果,应在取得产妇同意的前提下尽早进行抗HBV治疗。选取在目前药物治疗范围位于妊娠B类药物之列的核苷(酸)类似物,将其用做目前的妊娠阶段的抗HBV治疗的首选,而且在大部分的指南中,多推荐替诺福韦酯(TDF),还有一些其他的相关指南,则是认为可选其他的药物如替比夫定(LDT),而在相关的数据研究中发现以及小部分的指南中,则是主要推荐拉米夫定(LAM)作为治疗选择。

研究发现,婴儿在子宫内的HBV感染情况直接受到孕妇HBV复制活跃程度影响,若孕妇HBV-DNA低于104IU/mL,则婴儿患病率低于6%;若孕妇HBV-DNA低于106IU/mL,则母婴传播率达到30%,若HBV-DNA高于108IU/mL,则母婴传播率为43%,因此降低孕妇HBV-DNA水平就是阻断母婴传播的最有效方法[5]。

替比夫定是目前在临床上,较为常用的妊娠慢性乙肝疾病治疗药物中的一种,替比夫定是一种胸腺嘧啶核苷类似药物,能够与细胞激酶产生反应,在磷酸的作用下,进行进一步转化,成为有活性的代谢产物,从而有效阻断HBV-DNA链的延长[6]。但是在临床使用中发现,部分患者使用替比夫定治疗疗效欠佳,不能有效阻断母婴传播,在肝功能恢复上没有明显效用。而替诺福韦酯则是无环5’-单磷酸腺苷的类似物,其细胞摄取率更高于替比夫定,吸收效果更好。此外,替诺福韦酯能够快速水解,并在肝细胞中的细胞激酶磷,所产生的相关酸化作用下快速的生成相对具有较强药理活性的药物,即替诺福韦二磷酸,从而有效阻断DNA生长、抑制病毒复制。此外,替诺福韦酯的代谢可以直接进行,不需要经由CYP450酶系进行,与其他药物间较少产生作用,且能够有效抑制转录酶与聚合酶的活性,使病毒无法复制,其安全性更高,不会对胎儿发育产生影响[7]。

综上所述,在妊娠慢性乙肝患者治疗中,替诺福韦酯的临床效果佳,能够有效降低HBV-DNA水平、ALT水平,能够预防新生儿HBV感染,并有效阻断母婴传播。