贝伐珠单抗对晚期右半结肠肿瘤标志物水平的影响

吴碧钦,蔡耀武,许少智

(福建省莆田市第一医院,福建 莆田 351199)

结肠癌是临床消化系统疾病中发生率较高的肿瘤疾病之一,以横结肠的脾曲为界,将结肠划分为左、右半结肠。右半结肠包括盲肠、升结肠和近端2/3的横结肠,该疾病会持续性发展并顺着肠壁累及周围其他组织器官,具有上下蔓延的特点,流行病学研究显示,在结直肠癌低发人群中以右半结肠癌为主,确诊时多为晚期,如果治疗不及时,会持续扩散、转移,患者生存质量较差、预后不佳[1]。现已有研究表明[2],尽早对结肠癌进行诊断与治疗,可提升治疗有效率,提高生存质量。左半结肠癌比右半结肠癌肿瘤有更好的预后。对于晚期右半结肠癌患者来说,主要依靠化疗药物进行控制,毒副反应发生率较高。本次研究将贝伐珠单抗应用于临床右半结肠癌患者,该药常用于靶向血管生成治疗,能够抑制内皮生长因子结合受体,避免肿瘤新生血管形成,从根源上切断肿瘤细胞生长的可能。本文择取2020年1月至2022年1月收治的100例晚期右半结肠癌患者参与研究,针对贝伐珠单抗的治疗效果进行探讨。研究过程如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究开展于2020年1月至2022年1月期间,收治地点为医院肿瘤科,收治对象为120例已发展至晚期的右半结肠癌患者,按照病床号分成两组,单号的60例患者归为对照组,开展基础化疗方案;双号的60例患者归为观察组,开展贝伐珠单抗治疗方案。本次研究排除免疫组化结果、基因突变以及微卫星状态对结果的影响。

对照组:选取患者年龄介于45岁～73岁范围内,中位年龄(56.9±2.7)岁,男性共计35例、女性共计25例。

观察组:选取患者年龄介于41岁～75岁范围内,中位年龄(58.4±2.9)岁,男性共计40例、女性共计20例。

两组晚期右半结肠癌患者的基线资料齐全,均有自然均衡性特点(P>0.05),可纳入科学对比。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准

(1)100例研究对象均经过《结肠癌诊疗指南》诊断为右半结肠癌,其组织学分级处于G1-G3级;(2)经过卡氏评分检测,所有患者评分结果均≥60分;(3)所有对象均知晓研究内容,自愿参与研究,签订同意书;(4)医院相关部门通过研究审批。

1.2.2 排除标准

(1)本身患有肝功能储备功能异常、肾功能异常、心脑血管疾病异常患者排除;(2)存在精神不稳定、认知障碍、意识模糊患者排除;(3)非自愿参与研究患者排除;(4)处于妊娠期、哺乳期患者排除。

1.3 治疗方法

给予对照组60例晚期右半结肠癌患者应用基础化疗方案,具体过程如下:入院后,首先根据患者实际症状实施对症治疗,包括止吐、镇痛治疗等。随后开展化疗,奥沙利铂(厂家:辰欣药业股份有限公司,批准文号:H20093942)130mg/m2联合卡培他滨(厂家:上海罗氏制药有限公司,批准文号:H20073024)1000mg/m2。治疗第一天使用奥沙利铂,治疗第1天～14天服用卡培他滨,每天2次。

给予观察组60例晚期右半结肠癌患者在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗,入院后,首先根据患者实际症状实施对症治疗,包括止吐、镇痛治疗等。随后开展化疗,奥沙利铂(厂家:辰欣药业股份有限公司,批准文号:H20093942)130mg/m2、卡培他滨(厂家:上海罗氏制药有限公司,批准文号:H20073024)1000mg/m2。联合贝伐珠单抗注射液(厂家:齐鲁制药有限公司),初次使用时,剂量为5mg/kg,方法为静脉滴注,滴注时间60min～90min,后续治疗,将滴注时间降低至45min内即可。

1.4 效果观察

1.4.1 疗效鉴定标准

肿瘤疗效评定标准参照 WHO 实体瘤疗效评价标准进行判定,完全缓解(CR),所有病灶完全消失,至少 4 周;部分缓解(PR),双径可测病灶,各病灶最大垂径乘积之和缩小达到50% 以上,其他病变无增大,持续超过1个月;病变稳定(SD),病变两直径缩小不超过 50%,增大不超过 25%,持续超过 1 个月;病变进展期(PD),乘积超过 25%。总有效率(RR): CR + PR 的病例数/可评估病历总数 × 100%。

1.4.2 选择治疗前与治疗后2个时间点对肿瘤标志物水平进行检验

其中包括3项指标:CEA(癌胚抗原)、CA242(肿瘤相关黏液抗原)、CA19-9(糖链抗原19-9)。

1.4.3 选择治疗前与治疗后2个时间点对免疫功能进行检验

其中包括2项指标:IgG(免疫球蛋白G)、IgA(免疫球蛋白A)。

1.4.4 通过SF-36量表对两组手术患者的生活质量进行评估

其中分成四个维度:躯体功能、情感功能、社会功能、角色功能,该量表为百分制,分数越高,则说明生活质量越好。

1.4.5 不良反应按美国国立癌症研究所(NCI) 毒性分级标准评定

观察两组手术患者经过治疗后的毒副反应情况进行评估,指标包括:肝功能损伤、骨髓抑制、蛋白尿。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组晚期右半结肠癌患者的实际疗效对比

经统计,观察组病情控制有效率为63.3%高于对照组病情控制有效率48.3%,二者比较有统计学差异(P<0.05)。详细数据如表1所示:

表1 两组晚期右半结肠癌患者的实际疗效对比

2.2 两组晚期右半结肠癌患者的肿瘤标志物水平对比

治疗方案落实前,两组间CEA、CA242、CA19-9水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组患者上述三项指标降低程度均比对照组相同指标降低,组间肿瘤标志物水平比较有统计学意义(P<0.05)。详细数据如表2所示:

2.3 两组晚期右半结肠癌患者的免疫功能指标对比

经统计,治疗前,两组免疫功能指标差异较小,(P>0.05);治疗后,观察组IgG、IgA水平的降低程度相较于对照组而言均更理想,二者数据比较有统计学意义(P<0.05)。详细数据如表3所示:

2.4 两组晚期右半结肠癌患者的生活质量对比

对生活质量即躯体功能、情感功能、社会功能、角色功能展开评估,观察组上述四个维度评分均高于对照组,组间评分差异具有统计学意义(P<0.05)。详细数据如表4所示:

表4 两组晚期右半结肠癌患者的生活质量对比

2.5 两组晚期右半结肠癌患者的毒副反应发生率对比

从医护人员观测结果上看,观察组药物毒副反应发生率为11.7%低于对照组毒副反应发生率25.0%,组间数据比较差异显著(P<0.05)。详细数据如表5所示:

表5 两组晚期右半结肠癌患者的毒副反应发生率对比

3 讨论

从目前已有研究上看,引发结肠癌的原因很多,比如说:长期食用低纤维素以及高脂肪食物、遗传因素、结肠类疾病、年龄因素等[3],病情发展速度较快,在短期内即可发展为晚期。对于晚期右半结肠癌患者来说,化疗方案是首选病情控制方法,奥沙利铂与卡培他滨是常用的两种药物,奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物之一[4],患者使用后能够直接作用于肿瘤细胞DNA,促进铂原子结合肿瘤细胞DNA,阻断DNA的复制及转录,从根源上避免肿瘤细胞扩散;卡培他滨是结肠癌化疗使用的一线药物,能够被肠粘膜快速吸收,并通过肝脏代谢,在各种酶的作用下,生成氟尿嘧啶,对肿瘤细胞有较强抑制作用,但是这两种药物的结合使用治疗效果有限。因此本次研究在常规化疗基础上联合贝伐珠单抗进行治疗,该药物属于重组人源化抗血管内皮生长因子的一种,能够有效切断肿瘤组织新生血管形成,提高病情控制效果[5]。目前,临床上可通过肿瘤标准物水平对病情发展情况予以评估,对于晚期右半结肠癌患者来说,代表标志物包括CEA、CA242、CA19-9等,CEA是癌细胞膜表面的一种生物蛋白,在恶性病变组织中水平较高,因此可通过CEA水平的高低判断病情恶化程度;CA242属于具有胚胎特性的一种生物蛋白,癌变细胞中该生物蛋白的抗原序列簇表达非常明显[6];CA19-9经常用于肿瘤细胞转移、肿瘤体积变化的鉴别,通过这三项指标可对晚期右半结肠癌患者的治疗效果予以判断。通过本次研究结果分析充分证明贝伐珠单抗的应用可在很大程度上降低三项肿瘤标志物水平。除此之外,联合贝伐珠单抗治疗后,在整体疗效提升的同时,患者的免疫功能与生活质量均得到提升,药物毒副反应并未增加,在很大程度上延长了晚期右半结肠癌患者的生存期[7]。

综上所述,晚期右半结肠癌患者接受贝伐珠单抗治疗后的临床疗效得到提升,肿瘤标志物水平降低的同时,免疫功能调节效果良好,可在一定程度上提升肿瘤患者生活质量,减少毒副反应产生,有较好的安全性与有效性。