疏肝解郁汤治疗肝郁气滞型多囊卵巢综合征临床研究*

张爱萍，侯玉华，吴琴玲，张荣荣，赵玉玲，刘立慧，张艳慧

1.深圳平乐骨伤科医院，深圳市坪山区中医院，广东 深圳 518001； 2.黄河科技大学，河南 郑州 450006

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)患病率在育龄妇女中为5%～20%[1]，以月经不规律、月经稀发、闭经、肥胖、不孕、男性型秃发、黑棘皮症等为主要临床症状，还会出现糖脂代谢异常、胰岛素抵抗等并发症。此外，肥胖、多毛、痤疮及不孕等因素易造成患者出现自卑、焦虑等心理障碍。因此，越来越多的学者在研究提高PCOS临床疗效的同时，更关注患者生活质量的提高。PCOS患者由于长期月经异常，多伴有情志不遂、肝郁气滞等表现，许多研究者在西医治疗同时辅以疏肝、理气、解郁之法，均可获得满意疗效。笔者采用疏肝解郁汤治疗PCOS，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年8月至2021年8月就诊于深圳市坪山区中医院妇科的肝郁气滞型 PCOS 患者80例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组年龄20～32(26.62±2.85)岁；病程6个月～9(3.62±1.19)年。对照组年龄19～36(25.32±2.41)岁；病程1～11(4.02±1.31)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准依据2003年荷兰鹿特丹会议推荐的诊断标准[2]：①稀发排卵或无排卵；②临床和/或实验室检查有高雄激素血症的征象(痤疮、多毛、肥胖、雄激素升高)；③卵巢呈多囊样改变(超声显示卵巢体积≥10 mL，或同一切面上直径2～9 mm的卵泡个数≥10个)。以上3项中符合2项即可诊断为PCOS。

1.2.2 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]《中医妇科学》[4]制定的中医证候诊断标准。主症：胁肋胀痛、善太息、情志抑郁或急躁易怒；次症：口干口苦、腹胀、食少纳呆、肠鸣、苔薄黄、脉弦细。凡具备主症2项加任意次症1项，脉象基本符合，可诊断。

1.3 病例纳入标准符合西医诊断标准；中医辨证属肝郁气滞证者；签署知情同意书。

1.4 病例排除标准不符合上述中西医诊断标准者；存在其他内分泌疾病者；合并严重精神疾病患者；对治疗药物过敏者；治疗过程中不能配合治疗者；出现严重并发症者。

1.5 治疗方法对照组给予炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，批号：国药准字J20140114)，月经周期第5天或孕酮撤退性出血第5天开始服药，每次1片，每天1次，连续服用3周。盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，批号：国药准字H20023370)，每次1片，每天2次，随餐服用，连续服用3个月。

治疗组在对照组治疗的基础上服用疏肝解郁汤，具体药物组成：当归10 g，白芍15 g，柴胡10 g，枳壳10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，栀子10 g，白术 10 g，郁金10 g，乌药10 g。每日1剂，水煎200 mL，早晚分服。

1.6 观察指标比较两组患者治疗前后体质量指数(body mass index，BMI)、腰臀比(waist hip ratio，WHR)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)变化情况。检测两组患者治疗前后促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)及抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)水平。记录两组患者胁肋胀痛、善太息、急躁易怒、口干口苦、痤疮发生情况。

1.7 疗效判定标准参照《中华妇产科学》[5]制定。痊愈：PCOS症状消失，月经周期恢复正常，保持3个及以上月经周期，B超监测有成熟卵泡及卵子排出，或治疗后妊娠；显效：月经基本恢复正常，但不能保持3个周期，临床症状明显减轻，B超监测偶有优势卵泡，但未见排卵；有效：临床症状部分减轻，B超监测偶有优势卵泡，但未见排卵；无效：治疗前后月经无变化，临床症状未见消失或减轻，B超监测无优势卵泡。

有效率=(痊愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组PCOS患者临床疗效比较治疗组有效率为87.5%，对照组有效率为67.5%，两组有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组PCOS患者临床疗效比较 例

2.2 两组PCOS患者临床症状发生率比较治疗组临床症状发生率均低于对照组，但仅有善太息及口干口苦症状发生率与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组PCOS患者临床症状发生率比较 例(%)

2.3 两组PCOS患者治疗前后BMI、WHR、HOMA-IR比较两组患者治疗BMI、HOMA-IR低于本组治疗前，且治疗后治疗组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组PCOS患者治疗前后BMI、WHR、HOMA-IR比较

2.4 两组PCOS患者治疗前后FSH、LH、T、AMH水平比较两组患者治疗后FSH、LH、T、AMH水平低于本组治疗前，且治疗后治疗组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组PCOS患者治疗前后FSH、LH、T、AMH水平比较

3 讨论

PCOS是妇科常见的内分泌疾病之一，青春期、育龄期、围绝经期均可发病，但以育龄期多发，主要临床表现为月经稀发或闭经、排卵障碍、卵巢呈多囊样改变、不孕、多毛、肥胖、痤疮、秃发等[6]，远期可导致糖尿病、子宫内膜癌、心血管疾病、乳腺癌等并发症的发生[7]。本病发病原因尚未明确，多数研究者认为[8]，高雄激素血症、胰岛素抵抗是引起PCOS的主要发病机制，治疗以降低雄激素水平、改善胰岛素抵抗为主要原则。炔雌醇环丙孕酮片是降低雄激素的临床常用药物，可降低T、LH水平，恢复正常月经，但部分患者可出现恶心、呕吐、体质量增加、水肿等不良反应[9]。盐酸二甲双胍已被广泛应用于PCOS的治疗中，不仅可纠正糖脂代谢紊乱、减轻胰岛素抵抗，还可改善机体高雄激素状态，具有一定的促排卵作用，从而使月经恢复正常，降低糖尿病、心血管疾病等远期并发症的发生[10-11]。

PCOS属中医学“月经先后不定期”“闭经”“不孕”等范畴。中医认为，PCOS与肝、肾、脾等关系密切，肝、脾、肾功能失调使冲任失调，从而导致月经紊乱，甚至闭经、不孕[12]。肾精不足是PCOS的基本病机[13]，情志不遂、肝郁气滞、上扰髓海、下阻冲任、耗伤肾精是PCOS发生的重要诱因[14-15]。肝肾同源，肝藏血，精血互生，肾中精气的充盛有赖于肝血的滋养；肝主疏泄，肾主封藏，藏泄互用，肝之疏泄可使肾精藏而不闭，开阖有度。《景岳全书·妇人规》云：“后期而至者，本属血虚……有血逆而留滞者，不得不为疏利……情怀不畅，则冲任不充，冲任不充则胎孕不受。”闵静红[16]认为，PCOS最基本的病理变化是肝气郁结，肾虚、痰瘀是肝气郁结病理发展的结果，治疗强调以肝气调达为先。肝主疏泄，性喜条达，可通过调畅气机及藏血的功能调节内分泌水平，也直接影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。若情志抑郁或湿热之邪客于肝脏，肝失条达、气机失调、气郁化火、血行瘀滞、胞宫血海不宁，以致月经不调或不孕[17]。谭琼芳等[18]认为，PCOS的病机为肝郁化火，治疗应以泻法为主，肝藏血而疏泄正常，阴血下注血海而为经水。疏肝解郁汤中当归、白芍补血活血调经；炒白术、茯苓健补中焦，益气化湿，使气血化生有源；枳壳、乌药、郁金等疏肝理气之品使肝气条达、气机疏利，同时伍用柴胡轻清升散，更助行气疏肝解郁之力；牡丹皮、栀子清热凉血，以杜绝血热停而为瘀[19]。诸药合用，共奏疏肝解郁之功效。有临床报道结果提示，疏肝清热法治疗PCOS，不仅可调节患者内分泌水平，提高排卵率，还可改善子宫内膜容受性，提高妊娠率[20-22]。

本研究结果显示，治疗组有效率为87.5%，对照组有效率为67.5%，两组有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床症状发生率均低于对照组，但仅有善太息及口干口苦症状发生率与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗BMI、HOMA-IR、FSH、LH、T、AMH水平低于本组治疗前，且治疗后治疗组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。AMH异常升高是诊断PCOS的重要指标之一，AMH对卵泡生长发育具有一定的调节作用，通过血脑屏障进入中枢系统，使LH升高，促进卵泡膜分泌雄激素，从而抑制卵泡生长[23-25]。周慧等[26]认为，AMH的检测可提高PCOS的诊断率，AMH与LH、雄激素之间呈正相关，但其与胰岛素抵抗之间的关系尚不明确。因此，PCOS患者AMH水平与内分泌代谢异常的内在联系有待进一步深入研究。

综上，疏肝解郁汤治疗肝郁气滞型PCOS，可明显改善患者临床症状，调节激素水平。