血清C反应蛋白/白蛋白和尿酸对2型糖尿病肾病的预测价值比较分析

谌保娣 程丽丽

江苏省响水县中医院检验科 224600

随着社会发展和饮食模式改变等原因，我国糖尿病患病率逐年上升，现阶段患病人数居全球首位。有研究表明，糖尿病患者长期的内分泌代谢紊乱会损伤机体各器官，从而引发多种并发症，其中以糖尿病肾脏最为常见，其发病率最高可达40%。既往研究表明，机体微炎症反应参与糖尿病肾病发生发展。赵悦等[1]研究发现，C反应蛋白(CRP)每升高1个单位，其肾脏功能下降的风险增加1.18倍。白蛋白水平(ALB)作为保持胶体渗透压的重要指标，Zhang J等[2]调查显示，随着ALB水平下降，糖尿病患者进展为终末期肾病的风险增加2.1～7.4倍。近年来，血清C反应蛋白/白蛋白(CAR)作为一种新型的生物标志物，同时兼顾机体的炎症状态和营养水平，逐渐受到临床的关注。尿酸(UA)作为嘌呤的代谢产物，约70%的UA通过肾脏排出。赖娜等[3]研究发现，血UA水平升高是2型糖尿病肾病发生的独立危险因素。鉴于此，本文应用ROC曲线和Logistic回归模型比较CAR、UA及两者联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值，以期为指导临床应用提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 观察对象 回顾性收集2019年6月—2021年6月我院收治的60例2型糖尿病肾病患者作为病例组，选择同期住院的60例单纯2型糖尿病患者作为对照组。纳入标准：糖尿病诊断参照《中国2型糖尿病防治指南》[4]；糖尿病肾病诊断参照《糖尿病肾病防治专家共识》[5]。排除标准：存在感染症状；合并免疫系统疾病；合并肿瘤或肝系统疾病。

1.2 方法 收集2组患者临床基线资料和实验室指标，主要包括：患者性别、年龄、BMI指数、吸烟/饮酒史、是否合并高血压、病程、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、UA、CRP以及ALB，计算CAR。CRP检测采用迈瑞CRP-M100，TC、TG、UA、ALB检测采用贝克曼AU5800分析仪。

2 结果

2.1 两组患者临床基线资料及实验室指标水平比较 单因素分析显示，两组患者性别、年龄、BMI指数、吸烟、饮酒、高血压、病程以及TG水平比较，均无统计学差异(P>0.05)。病例组TC、CAR以及UA水平均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床基线资料及实验室指标水平比较

2.2 2型糖尿病肾病影响因素多因素分析 多因素分析显示，CAR和UA水平升高是2型糖尿病肾病发生的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 2型糖尿病肾病影响因素多因素分析

2.3 不同指标及其联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值 结果显示，CAR、UA及CAR联合UA预测糖尿病肾病的AUC值为0.783、0.713、0.837，见表3、图1。Delong检验显示，CAR预测糖尿病肾病的AUC值大于UA，差异有统计学意义(Z=2.108，P=0.035)；两者联合检测预测糖尿病肾病的AUC值大于UA(Z=2.401，P=0.016)，与CAR无统计学差异(Z=1.202，P=0.229)。

表3 CAR、UA及联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值

图1 CAR、UA及联合检测对糖尿病肾病的预测价值

3 讨论

目前我国因糖尿病致慢性肾脏病的患病人数达0.24亿，其中糖尿病肾病是患者进展为终末期肾病的主要原因。 Liu M等[6]调查显示，1990—2016年全年龄糖尿病肾病死亡率上升33%，严重影响患者生活质量。糖尿病肾病发病隐匿，其发病机制尚未明确，如何早期诊断糖尿病肾病，是预防糖尿病肾病病情进一步加重的关键环节。

CRP属于一种急性时相反应蛋白，在机体发生创伤或感染时，其水平均会快速升高，但预测炎症反应的特异性较弱。ALB由肝脏产生，主要维持机体渗透压，当机体合并消耗性疾病或营养水平低下时，其数值会呈现不同程度的下降。近年来CAR的临床价值逐渐引起重视。王静等[7]调查显示，危重症患者CAR水平与APACHEⅡ评分呈正相关，CAR数值每增加1个单位，其28d死亡风险增加0.08倍。韩大臻[8]研究显示，CAR与肾损伤存在相关性，CAR数值每上升1个单位，慢性肾脏病患者PCI术后发生造影剂肾病的风险升高3.99倍，并且CAR预测价值优于CRP和ALB。本次调查发现，2型糖尿病肾病患者CAR水平明显高于单纯糖尿病患者。CAR预测2型糖尿病肾病的AUC值为0.783，灵敏度、特异度分别为83.33%、63.33%，其中AUC值>0.7提示CAR预测2型糖尿病肾病的准确度较好。与既往研究相比，CAR预测2型糖尿病肾病的最佳临床截断值仅为0.22，截断值数值相对较小，分析其原因可能是：参与糖尿病肾病发生发展的炎症反应与常见病原菌感染所致炎症反应有所不同，其主要表现为炎症指标处于低水平上升，体内属于微炎症反应所致。

UA是嘌呤代谢的产物，属于一种弱酸，约75%的尿酸经肾脏排出体外。郑涵等[9]一项大数据研究显示，中国成年人脂肪摄入水平与肾损伤呈正相关，其中血尿酸的中介作用占高脂饮食对肾损伤总效应的13%。许继炜等[10]调查显示，2型糖尿病患者血尿酸水平与肾小球滤过率呈负相关，随着尿酸水平升高，其肾脏功能受损越严重。本次调查显示，2型糖尿病肾病患者血尿酸水平明显高于单纯糖尿病组，与赖娜等[3]结论类似。分析其原因可能是：血尿酸水平过高易形成尿酸盐晶体，沉积于肾脏组织，导致肾小管阻塞；此外尿酸易引发氧化应激反应，产生炎症介质，损伤肾脏组织，从而影响肾脏功能。进一步的ROC曲线分析显示，血尿酸预测2型糖尿病肾病的AUC值为0.713，灵敏度为76.67%，特异度为56.67%，提示血尿酸可作为预测2型糖尿病肾病的观察指标，但特异度一般。

本文中采用Logistic回归模型建立联合预测因子，比较CAR、UA以及两者联合检测在2型糖尿病肾病中的预测价值，结果显示，CAR和UA联合检测预测2型糖尿病肾病的AUC值为0.837，灵敏度为88.33%，特异度为75.00%；相较于单独检测CAR和UA，联合检测的AUC值和特异度明显升高；但进一步的Delong检验显示，CAR联合UA检测预测2型糖尿病肾病的AUC值高于UA，而与CAR无差异，以上结果提示CAR预测2型糖尿病肾病的预测价值优于UA，但尚不能认为两者联合检测能够提高预测价值。

综上所述，CAR和UA水平升高是2型糖尿病肾病发生的独立危险因素，其中CAR对2型糖尿病肾病的预测价值优于UA，但尚未发现两者联合检测能提高预测价值。