布地奈德福莫特罗对COPD伴支气管哮喘患者的疗效观察

苏 杭 罗东娟 李建武

河南省鹤壁市人民医院呼吸与危重症医学科 458030

COPD伴支气管哮喘是气流受限的肺部疾病，发病时会出现慢性咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难等症状，严重时会合并呼吸衰竭，出现低氧血症等症状，严重威胁患者生命安全[1]。噻托溴铵是临床上常用的支气管舒张药，可选择性抑制平滑肌M3受体，舒张支气管，促进患者呼吸，改善临床症状。临床观察显示，服用噻托溴铵产生不良反应，导致其效果大大下降[2]。布地奈德福莫特罗由布地奈德和福莫特罗组成。其中布地奈德是糖皮质激素，可减轻哮喘的症状，阻止病情加重，福莫特罗具有舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，扩张支气管的作用[3]。基于此，本文旨在探讨布地奈德福莫特罗对COPD伴支气管哮喘治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年1月—2020年12月收治的95例COPD伴支气管哮喘患者，按照抽签的方式分为两组：对照组47例，男25例，女22例；年龄50～60(55.34±2.19)岁；病程3～4(3.27±0.17)个月；吸烟36例。观察组48例，男23例，女25例；年龄51～61(55.19±2.48)；病程3～4(3.54±0.27)个月；吸烟34例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:符合《中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南》[4]诊断标准。动脉血氧分压低于60mmHg(1mmHg=0.133kPa),二氧化碳分压高于50mmHg。患者及患者家属签署知情同意书。排除标准：合并其他肺部疾病的患者。患有肿瘤的患者。实验经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，包括抗感染、支气管舒张、营养支持和排痰止咳等基础治疗。对照组患者给予噻托溴铵(正大天晴药业集团股份有限公司，规格：18μg)治疗，通过Resplmat吸入装置每天相同时间吸入1次，1粒/次，1次/d。观察组患者联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂[AstraZeneca AB，规格：(160μg+4.5μg)×60吸]治疗，1～2吸/次，2次/d。较严重的患者可能需要使用量达到4吸/次，2次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 (1)气道阻力：两组患者采用Master Screen IOS 脉冲震荡肺功能仪检测治疗前后气道总阻抗(Z5)、气道总黏性阻力(R5)、近端气道黏性阻力(R20)、周边弹性阻力(X5)水平。(2)心率变异性指标：两组患者采用CARDIO 24心电图监控仪检测治疗前后全部窦性RR间期的标准差(SDNN)、每5min窦性RR间期均值标准差(SDANN)、全程相邻RR间期差值的均方根(rMSSD)、全部相邻的RR间期差值>50ms的百分数(pNN50)、低频(LF)、高频(HF)心率变异性指标水平。(3)炎性反应程度：清晨空腹抽血3ml，离心，取上清，通过酶联免疫吸附法检测治疗前后白细胞介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)不良反应情况：观察并记录两组患者的不良反应发生率。

2 结果

2.1 气道阻力 干预后，两组患者Z5、R5、R20、X5水平均低于干预前，且观察组较对照组低(P<0.05)。见表1。

2.2 炎性反应程度 干预后，两组患者IL-5、TNF-α、hs-CRP水平均低于干预前，且观察组较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性反应程度对比

2.3 心率变异性指标 干预后，两组患者SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、LF、HF水平均高于干预前，且观察组较对照组高(P<0.05)。见表3。

表3 两组心率变异性指标对比

2.4 不良反应情况 干预后，两组不良反应总发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组干预后不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和肺气肿，可进一步发展为肺心病，出现Ⅱ型呼吸衰竭、肺性脑病，危及患者生命。临床上常用噻托溴铵扩张患者的气道，可缓解气道痉挛，有效改善慢阻肺导致的胸闷等相关症状。但服用此类药物的患者常出现尿潴留等并发症，促使其疗效降低。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂是一种高效的糖皮质激素，具有抗炎症作用，可减少组胺等过敏性物质的释放，减轻酶促反应，抑制支气管收缩物质的合成与释放，保持患者水电解质平衡[5]。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统最常见的气道炎症，是由多种因素造成的气道黏膜受损，造成气道高反应性及不可逆性的气流受阻，引起患者发生呼吸困难的症状。本文结果显示，干预后两组患者Z5、R5、R20、X5水平均呈不同程度的下降，且观察组较对照组低；说明噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗能改善呼吸症状。噻托溴铵对M1～M5受体有亲和力，通过阻止乙酰胆碱与支气管平滑肌上的M1～M5受体结合，从而起到舒张血管的效果，提高患者的小气道功能，增加气道通畅性，同时噻托溴铵属于抗胆碱能药物，具有祛痰、抑制间质细胞增生以及抑制气道重塑的作用，能够减少气道阻力。有文献报道，β2受体激动剂也能够促使支气管扩张，且比抗胆碱能药物作用时间长，起效快。布地奈德/福莫罗特属于β2受体激动剂，其中福莫罗特具有中度亲水性及亲脂性，患者服用后溶解较快，起效所用时间短，布地奈德可降低组胺和乙酰甲胆碱对气道的刺激作用，减少黏液的分泌，有效地防止咳嗽、湿啰音、哮鸣音及喘憋现象，从而降低气道阻力，改善患者症状。

心率变异性能够评价患者心脏自主神经的无创指标之一。目前众多学者也证实心率变异性指标异常是判断预后不良的敏感指标，对判断慢性阻塞性肺疾病预后具有一定的价值；当患者气流受阻后，氧分压降低，二氧化碳分压升高，可刺激颈动脉窦化学感受器和肺牵张感受器，使交感神经兴奋性增加，迷走神经张力降低，促使心肌缺血缺氧。本文结果显示，干预后两组患者SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、LF、HF水平均高于干预前，且观察组较对照组高。说明噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗能降低心率变异指标。噻托溴铵通过抑制机体内高尔基体活性，能够减少黏蛋白分泌，从而减少痰液的分泌，减少气道重构作用，使气道保持通畅，从而增加氧分压，降低二氧化碳分压，改善心肌缺血缺氧的现状。相关文献显示，抗胆碱药物能够影响乙酰胆碱受体神经递质相关功能，促使患者出现心动过速或者心慌的表现。布地奈德福莫特罗通过刺激呼吸到的β2受体，激活细胞内的腺苷酸环化酶，阻止钙离子内流，促使细胞内钙离子浓度减少，从而松弛支气管平滑肌，改善缺氧，同时β2受体激动剂采用吸入给药法不会对心血管系统造成不良反应，具有很高的安全性。

炎性标志物是检测患者痊愈的指标，其中IL-5能促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质；TNF-α可以增加中性粒细胞释放导致的发热，属于炎症因子；hs-CRP属于急性炎症指标。本文结果显示，干预后两组患者IL-5、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且观察组低于对照组，提示布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵能够减少机体内炎症因子。噻托溴铵能够抑制黏蛋白分泌，从而抑制气道重塑、呼吸道合胞病毒在呼吸道上皮细胞内的复制等作用。但噻托溴铵也可能会引起其他部位的不良反应，比如出现口腔部及其他部位的念珠菌感染，或者出现鼻窦炎或者咽炎[6]。布地奈德福莫特罗可降低炎性因子和组胺对气道的刺激，也可降低中性粒细胞的黏附及腺体分泌黏液，保护支气管黏膜，并与体内的皮质醇受体结合，减少促炎蛋白的转录、翻译，防止ATP转化从而降低毛细血管通透性，防止炎性渗出物产生。

本文结果显示，两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义。分析认为,两组患者使用的药物均较为安全,少数不良反应可自行恢复，并无显著不良反应,同时两种药物在联合治疗时也并无配伍问题,因此各种不良反应较少。

综上所述，布地奈德福莫特罗对COPD伴支气管哮喘患者能够增加降低气道阻力，修复心率变异性指标，改善炎性反应程度；但该实验未对药品的有效剂量进行深入探讨，今后需改进上述问题，并进一步探索布地奈德福莫特罗治疗COPD伴支气管哮喘的效果。