松龄血脉康胶囊联合常规西医治疗高血压性脑出血的效果及对血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影响

周 安

黑龙江省佳木斯市中心医院神经内一科 154002

高血压性脑出血(HICH)是指因高血压引起的脑实质出血，为神经内科常见疾病，据统计，欧美国家HICH发病率占脑卒中的9%～28%，我国HICH发病率占脑卒中的19%～48%，发病后1个月病死率高达35%～52%，且存活者中约80%遗留残疾[1]。当前，针对出血量<30ml者多采用药物保守治疗，常规西医治疗主要以对症支持治疗为主，虽然具有一定的效果，但在保护靶器官、整体疗效方面效果并不十分理想。松龄血脉康胶囊是由葛根、鲜松叶、珍珠层粉研制而成的纯中药制剂，具有养血熄风、平肝潜阳、活血化瘀、宁神安心等功效。研究发现，特异性蛋白100β(S100β)、神经特异性烯醇化酶(NSE)均为神经元损伤的标记物，监测其表达含量有助于判断HICH患者的神经元损伤程度及预后[2]。而高迁移率族蛋白1(HMGB1)可激活小胶质细胞，诱发炎症反应，造成小胶质细胞凋亡，且其表达含量与HICH患者脑水肿、血肿体积呈正相关。本研究旨在探讨松龄血脉康胶囊联合常规西医治疗HICH的效果及对患者血清S100β、NSE、HMGB-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年6月—2021年6月收治的84例HICH患者为观察对象。纳入标准：(1)有明确的高血压病史，诊断符合《高血压性脑出血中国多学科诊治指南》[3]中高血压性脑出血诊断标准；(2)出血量<30ml；(3)发病后12h内入院；(4)无急性手术指征，自愿接受药物保守治疗；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)继发于外伤、颅内肿瘤、梗死、溶栓后出血者；(2)脑死亡者；(3)合并脑部病变、严重器质性疾病、凝血功能障碍者；(4)有感染性疾病者；(5)既往有精神或神经系统疾病者。采用随机数字表法分为两组，各42例。观察组中男27例，女15例；年龄56～78岁，平均年龄(67.42±5.74)岁；出血量18～29ml，平均出血量(24.12±2.07)ml；出血部位：基底节27例，脑9叶7例，脑室5例，丘脑3例。对照组中男28例，女14例；年龄56～79岁，平均年龄(67.39±5.73)岁；出血量18～29ml，平均出血量(24.11±2.06)ml；出血部位：基底节28例，脑叶6例，脑室5例，丘脑3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究已通过医学伦理委员会同意。

1.2 方法 对照组给予常规西医治疗，包括吸氧、维持呼吸道通畅、纠正水电解质紊乱、改善代谢、控制血压与血糖、降低颅内压、营养脑神经、清除氧自由基、预防性感染等。观察组加用松龄血脉康胶囊(四川济生堂药业有限公司，国药准字Z10960023，规格：每粒装0.5g)治疗，1.50g/次，3次/d，口服。两组均连续治疗14d。

1.3 观察指标 (1)神经功能缺损及日常生活能力评估： 治疗前及治疗14d后，进行卒中量表(NIHSS)与日常生活能力(ADL)评分，其中，NIHSS总分0～42分，得分越高，神经功能缺损越严重[4]；ADL总分0～100分，得分越高，生活自理能力越强。(2)疗效评定标准：痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显效：NIHSS评分减少46%～90%；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少<18%或增加[4]。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(3)脑血管功能测定：治疗前及治疗14d后，采用脑血管功能检测仪(上海神州美景健康科技有限公司，GT-6000型)测定两组脑血管平均流速、平均流量、周围阻力以及动态阻力，其中，脑血管平均流速与平均流量的值越低，脑血管运动学及供血功能越差；而周围阻力与动态阻力的值越低，脑血管自身调节能力、微循环越佳。(4)血管内皮功能测定：治疗前及治疗14d后，抽取两组空腹静脉血5ml，以离心半径10cm，经3 000r/min离心15min，取血清，以高效液相色谱法测定ox-LDL，以酶联免疫吸附法测定ET-1、NO水平。(5)血清S100β、NSE、HMGB-1水平测定：治疗前及治疗14d后，抽取两组空腹静脉血5ml，以离心半径10cm，经3 000r/min离心15min，取血清，以酶联免疫吸附法测定S100β、NSE、HMGB-1水平。

2 结果

2.1 两组NIHSS、ADL评分比较 治疗后，两组NIHSS评分降低，ADL评分升高，且观察组NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组(P均<0.05)，见表1。

表1 两组NIHSS、ADL评分比较分)

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为90.48%，高于对照组的69.05%(P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.3 两组脑血管功能比较 治疗后，两组脑血管平均流速、平均流量均增加，脑血管周围阻力、动态阻力均减少，且观察组脑血管平均流速、平均流量高于对照组，脑血管周围阻力、动态阻力低于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组脑血管功能比较

2.4 两组血管内皮功能比较 治疗后，两组ox-LDL、ET-1均降低，NO均升高，且观察组ox-LDL、ET-1低于对照组，NO高于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组血管内皮功能比较

2.5 两组血清S100β、NSE、HMGB-1水平比较 治疗后，两组血清S100β、NSE、HMGB-1水平均降低，且观察组均低于对照组(P均<0.05)，见表5。

表5 两组血清S100β、NSE、HMGB-1水平比较

3 讨论

HICH为高血压常见的恶性并发症，多发于中老年男性，其发病机制主要为在高血压的长期影响下，脑底小动脉发生病理性改变，造成血管壁强度减弱、易变性坏死，一旦患者在体力劳动增加、情绪激动、用脑过度等因素刺激下引起血压进一步升高时，即可造成病理性病变的脑血管破裂、出血[5]。同时，在脑出血后，颅内血肿会形成“占位效应”，引起颅内压升高，导致局部微循环障碍、神经功能受损，症状常表现为头痛、呕吐、嗜睡、昏迷、偏瘫等，若无法及时诊治，可加重出血部位脑神经损伤程度，严重者可出现中枢衰竭，威胁患者生命。当前临床上针对出血量<30ml的HICH患者主要给予以对症支持治疗为主的常规西医治疗，虽然能够一定程度上缓解患者的症状，但整体疗效仍欠佳。

中医认为，HICH属“中风”范畴，病机为风阳上窜，痰火内扰，肝阳暴亢、气血逆乱，致气虚血滞、瘀毒互结、脑络破损、血溢于脑，则发为猝倒。因此需以平肝潜阳、活血化瘀为治疗原则。松龄血脉康胶囊为一种纯中药制剂，方中鲜松叶平肝潜阳、荣血养阴、活血化瘀、养心安神；葛根生津止渴、清热解肌、通络止痛；珍珠层粉平肝潜阳、清热熄风、清心安神；全方共奏养血熄风、平肝潜阳、活血化瘀、宁神安心之功效。本文结果显示，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，ADL评分高于对照组，且总有效率高于对照组，与覃健等[6]的文献报道相吻合。

HICH后因血肿压迫，可引起颅内压增高、脑疝，造成脑部血管的血流动力学紊乱，影响脑血管功能，并可损伤血管内皮细胞功能，引起脑部缺氧、代谢异常，造成神经细胞凋亡[7]。本文结果显示，治疗后，观察组脑血管平均流速、平均流量高于对照组，脑血管周围阻力、动态阻力低于对照组，且观察组ox-LDL、ET-1低于对照组，NO高于对照组。原因可能是：葛根的有效成分葛根素属异黄酮类化合物，可扩张外周细动脉，改善软脑膜与脑组织血流量与微循环；鲜松叶的有效成分包含多酚类、萜类、前花青素等，可改善血管内皮功能；珍珠层粉可促进毛细血管开放、扩张软脑膜微动脉、改善脑部微循环；诸药合用可改善HICH患者脑部血流状况，改善脑血管功能，并可促进血管内皮功能恢复，改善脑能量代谢，减轻神经元损伤及凋亡，缩小梗死面积[8]。

脑损伤可破坏脑细胞膜的完整性以及血—脑屏障功能，造成S100β、NSE释放入血。S100β为星形胶质细胞损伤、死亡的敏感指标，NSE亦为神经元损伤的标志，宋永福等[9]的研究发现，血清S100β、NSE水平与脑出血患者脑损伤严重程度、颅内血肿量、死亡风险呈正相关，为预后不良的早期预测因子。HMGB-1属于非组蛋白，可介导炎症反应、激活神经胶质细胞、加重神经细胞凋亡。康康等[10]的研究显示，HICH患者血清HMGB-1水平与神经缺损程度、预后不良风险呈正相关。本文结果显示，治疗后，观察组血清S100β、NSE、HMGB-1水平均低于对照组。分析原因可能是：葛根的有效成分葛根素可改善脑组织微循环；鲜松叶中含有黄酮类、木脂素类、挥发油类、维生素、氨基酸等有效成分，可提高抗氧化能力；珍珠层粉富含碳酸钙、多种氨基酸与微量元素，可调节自主神经功能紊乱，并可抗炎；诸药合用可调节颅内血流、抗炎、抗氧化损伤、减轻脑损伤、修复神经组织与血脑屏障，改善预后。

综上所述，松龄血脉康胶囊联合常规西医治疗可明显减轻HICH患者的神经功能缺损程度，提升日常生活能力，并可改善脑血管功能与血管内皮功能，降低血清S100β、NSE、HMGB-1水平，改善预后。