血清白细胞介素-2、白细胞介素-4 水平与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗效果的关系

葛玉东

（许昌市妇幼保健院医学检验科，河南 许昌 461000）

腹腔镜根治术可切除宫颈癌病灶组织，延长患者的生存周期。但部分患者在治疗后临床症状并未得到明显改善甚或加重，降低治疗效果。因此，探寻影响早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗效果的相关因素并加以控制具有重要的临床意义。

血清白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）可诱导及增强细胞毒活性，参与机体炎症反应，刺激及维持T 细胞的分化增殖[1]。血清白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）可刺激活化B 细胞、T 细胞增殖，在机体体液免疫、适应性免疫及炎症反应中起到关键作用[2]。且有相关研究表明，血清IL-2、IL-4 水平与宫颈病变程度具有一定的相关性[3]。由此推测，血清IL-2、IL-4 水平可能与早期宫颈癌腹腔镜手术治疗效果有关。鉴于此，本研究进一步分析血清IL-2、IL-4 水平与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗疗效的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经许昌市妇幼保健院医学伦理委员会批准。选取2019 年1 月-2020 年12 月许昌市妇幼保健院收治的60 例早期宫颈癌患者，均自愿签署知情同意书。其中患者年龄 40-81 岁，平均（60.93±5.87）岁；病理类型：鳞癌39 例，腺癌15 例，腺鳞癌6 例。

纳入标准：①早期宫颈癌均符合《妇产科学·第9 版》相关诊断标准[4]，且经病理组织学检查确诊；②凝血功能正常的患者；③所有患者均在本院行腹腔镜根治术治疗，且定期接受到院随访1 年；④参与本研究前6 个月无腹部手术史的患者；。

排除标准：①合并其他类型的恶性肿瘤的患者；②存在宫颈息肉、宫颈结核等宫颈良性病变疾病的患者；③合并中重度传染性疾病的患者；④腹内广泛粘连，或盆、腹腔存在巨大肿块；⑤有出血倾向，存在弥漫性腹膜炎伴肠梗阻，或存在腹部疝或横膈疝的患者。

1.2 腹腔镜手术治疗疗效评估方法

所有患者均在腹腔镜术后进行至少1 年的随访，依据[5]中疗效标准评估，显效：无转移、复发情况，且无感染、出血等并发症；有效：无转移、复发情况，但伴有感染、出血等并发症；无效：未达上述标准视为无效。将显效、有效纳入治疗有效组，无效纳入治疗无效组。

1.3 基线资料采集及血清IL-2、IL-4 水平测定方法

（1）基线资料采集方法：采用本院自制基线资料调查表收集患者相关资料，主要内容包括年龄、病理分型（鳞癌/腺癌/鳞腺癌）、术后是否接受辅助治疗、肿瘤直径。（2）血清IL-2、IL-4 水平检测方法：腹腔镜手术治疗前，采集空腹外周静脉血5 mL，以3500 rpm 的速率，15 cm 半径离心5 min 后取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-2、IL-4 水平。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS20.0 软件处理，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以±SD 表示，用t检验，计数资料以%和n 表示，用χ2检验，采用Logistic 回归分析检验血清IL-2、IL-4 水平与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗疗效的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 60 例早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗情况

经评估结果显示，60 例腹腔镜手术治疗患者中，治疗有效的患者共46 例（76.67%）；治疗无效患者共有14 例（23.33%），其中复发共6 例（42.86%），转移8 例（57.14%）。

2.2 不同腹腔镜手术治疗疗效的患者基线资料及血清IL-2、IL-4 水平比较

与治疗有效组的早期宫颈癌患者比较，治疗无效组的血清IL-4 水平上升，IL-2 降低，差异有统计学意义（P＜0.05），与治疗有效组的早期宫颈癌患者比较，治疗无效组脉管间质浸润的占比较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗无效与治疗有效的早期宫颈癌患者的年龄、病理分型、术后辅助治疗、肿瘤直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗疗效的关系的Logistic 回归分析

将腹腔镜手术治疗疗效作为因变量（“1”=无效，“0”=有效），将血清IL-2、IL-4 水平纳入作为自变量，经Logistic 回归分析结果显示，血清IL-2 降低、IL-4 水平升高与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗无效有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表1 不同腹腔镜手术治疗疗效的患者基线资料比

表2 早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗疗效的关系的Logistic 回归分析

3 讨论

腹腔镜手术是治疗早期宫颈癌的有效手段，可切除肿瘤组织，提高患者生存质量，但部分患者存在腹腔镜手术治疗无效情况，影响患者生存质量。本研究结果显示，经评估结果显示，60 例腹腔镜手术治疗患者中，治疗无效的患者共有14例，占比为23.33%，提示早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗存在一定治疗无效风险。因此，尽早评估患者腹腔镜手术治疗无效风险至关重要。

本研究显示，与治疗有效的早期宫颈癌患者比较，治疗无效的血清IL-2 降低，IL-4 水平上升，提示早期宫颈癌腹腔镜手术治疗无效患者血清IL-2 水平降低，IL-4 水平升高，由此推测，血清IL-2、IL-4 异常表达可能与腹腔镜手术治疗疗效有关。且经Logistic 回归分析结果证实，血清IL-2 水平降低、IL-4 水平升高与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗无效有关。分析其原因：（1）IL-2 可诱导及增强细胞毒活性，可刺激已被特异性抗原或至丝裂因数启动的T 细胞、NK 细胞增殖、活化，诱导免疫细胞活化产生IFN-Y，而IFN-Y 可诱导肿瘤细胞凋亡，增强特异性细胞毒性T 细胞对肿瘤细胞的识别、裂解能力，降低肿瘤细胞侵袭能力，抑制肿瘤细胞增殖、分化[6]。而且，血清IL-2 水平降低，会导致Ⅰ型辅助T 细胞因子/Ⅱ型辅助T 细胞因子水平失衡，这可能增强中性粒细胞、吞噬细胞的浸润能力，加剧早期宫颈癌患者的宫颈上皮细胞损伤，致使患者正常的宫颈上皮细胞发生癌变。

此外，IL-2 可激活T 细胞的细胞毒性，其水平降低，可能会导致患者免疫系统失调，致使其对HPV 病毒的清除能力降低，而HPV 感染是宫颈癌的主要发病原因，增加患者腹腔镜手术治疗无效风险[7]。（2）IL-4 可刺激B 细胞、T 细胞增殖、活化，促进CD4+T 细胞分化为Ⅱ型辅助T 细胞，参与机体体液及适应性免疫的调节过程。当血清IL-4 水平升高，会导致机体免疫功能平衡紊乱，致使机体体液及适应性免疫应答障碍，增加人乳头瘤病毒持续感染风险，促进宫颈癌发生[8]。且血清IL-4 水平升高，可能导致Ⅱ型辅助T 细胞因子增加，Ⅰ型辅助T 细胞因子/Ⅱ型辅助T 细胞因子水平失衡，致使T 淋巴细胞免疫出现相对抑制情况，导致体液免疫过度激活，降低T 淋巴细胞免疫监察效果，致使肿瘤细胞免疫逃逸情况发生，导致肿瘤细胞在体内迅速增殖、分化，促进宫颈癌的发生、发展，提高宫颈癌的临床分期，降低腹腔镜手术治疗效果。

综上所述，血清IL-2、IL-4 水平与早期宫颈癌患者腹腔镜手术治疗疗效具有密切相关性，即患者血清IL-2越低、IL-4水平越高，腹腔镜手术治疗无效风险越高。