瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽在2 型糖尿病合并冠心病患者治疗中的作用研究

蒋金秀 潘敏 张正娟

（南充市中医医院药房，四川 南充 637000）

随着人民生活水平的提高和饮食起居的改变，2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2 DM）和冠心病（Coronary heart disease，CHD）成为了临床上常见的慢性疾病，发病率急剧上升。2 型糖尿病患者通常会并发冠心病等心血管类疾病，其临床症状通常表现为胸痛，并可能向上腹部发散，严重时其血液会发生栓塞而血流中断导致心梗，甚至发生猝死，严重危害患者的身体健康与心理健康[1]。

目前对于2 型糖尿病合并冠心病患者的治疗方法主要是采用手术治疗，但手术的安全性难以得到保障。因此，临床上常采用瑞舒伐他汀调节患者的血脂来降低其发病率，这类药物通过调节患者的脂质代谢使其恢复至正常范围，改善患者心血管病变的发生，促进其康复[2]。聚乙二醇洛塞那肽（PEG168）作为一种新型降血糖药，其模拟了人体胰高血糖素样肽（GLP-1）而使胰岛素分泌量增多，同时抑制胰高血糖素的降糖效果[3]。

因此，本研究通过探讨瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽对2 型糖尿病联合冠心病患者的临床安全性和有效性进行研究，为临床治疗提供一定的指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取本院2019 年5 月至2021 年5月期间收治的合并患有T2 DM 和CHD 的84 例患者作为研究对象。本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准为：均符合缺血性心脏病诊断标准；均符合2 型糖尿病诊断标准[4]。排除标准为：主动脉瓣狭窄严重；肝、肾功能等重要器官障碍；③合并患有全身感染性疾病；合并患有精神类疾病；1 型糖尿病；合并患有恶行肿瘤；合并患有凝血障碍或血液系统疾病者。患者及家属对本研究知情同意。

将患者随机平均分为对照组和观察组，每组各42 例。其中观察组中男23 例，女性19 例；年龄35-72 岁，平均年龄为（54.60±5.22）岁；体质指数20-26 kg·m-2，平均体质指数为（22.35±0.88）kg·m-2；2 型糖尿病病程为（9.45±1.56）年；冠心病病程为（4.78±0.48）年。对照组中男24 例，女性18 例；年龄37-74 岁，平均年龄为（54.85±5.88）岁； 体质指数18-26 kg·m-2，平均体质指数为（22.48±0.77）kg·m-2；2 型糖尿病病程为（9.59±1.66）年；冠心病病程为（4.81±0.82）年。两组的一般资料均无显著性差异（P＞0.05）。本次研究所有患者均自愿参与，并已签署由本院伦理委员会审议的知情同意书。

1.2 方法

两组均采用二甲双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、促胰岛素分泌剂、利尿剂、β-受体阻断剂多种常规降压和降血糖方法治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法，均连续治疗12周。

1.2.1 对照组

对照组给予瑞舒伐他汀（生产企业：南京正大天晴制药有限公司；国药准字H20080670；规格：10 mg），每次10 mg，一天1 次，连续治疗12 周。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上，联合使用聚乙二醇洛塞那肽（生产企业：江苏豪森药业股份有限公司；国药准字H20190024；规格：0.5 mL:0.1 mg，0.5 mL:0.2 mg）起始剂量0.1 mg，每周1 次腹部皮下注射，由本科室护士注射完成；若患者血糖控制不佳，可酌情将剂量增至0.2 mg，每周1 次腹部皮下注射，连续治疗12 周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

临床疗效的判定标准为显效：冠心病症状消失，血糖符合；有效：冠心病症状好转，血糖基本符合；无效：临床症状无明显改善甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.3.2 血糖血脂水平

采集患者治疗前后清晨空腹5 mL 静脉血，所得血液样本用Olympus AU1000 全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、餐后2 小时血糖（2hBG）；采用免疫凝集抑制法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.3.3 用药依从性

80%≤用药依从性≤120%，则依从性好：用药依从性＜80% 或＞120%，则依从性差。

1.3.4 不良反应

分析对比两组患者心血管的不良反应发生率（包括心力衰竭、心绞痛、急性心肌梗死、靶血管重建和死亡等）。

1.4 统计学方法

本次研究所有数据均采用统计学软件SPSS 22.0 进行统计学分析，其中计量资料采用（±SD）表示，并进行t值检验，而计数资料则采用百分率（%）表示，并进行χ2检验，将P＜0.05 定为结果具有显著性差异。

2 结果

2.1 瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽提高临床疗效

观察组中治疗总有效例数为39 例（92.86%)，其中显效25 例、有效14 例、无效3 例；而对照组中治疗总有效例数29 例（69.05%），其中显效16 例、有效13 例、无效13 例。观察组患者的总有效率明显高于对照组（χ2=7.721，P=0.005）。

2.2 瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽降低血糖水平

两组治疗前血糖水平对比无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组血糖水平均较治疗前改善，且观察组的血糖水平明显低于对照组（P＜0.05）。具体见表1。

2.3 瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽改善血脂水平

两组治疗前血脂水平对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血脂水平均较治疗前改善，且观察组的血脂水平显著优于对照组（P＜0.05），具体见表2。

2.4 瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽降低不良反应发生率

观察组心血管不良反应（靶血管重建、心力衰竭、心肌梗死、稳定型心绞痛）的发生率明显低于对照组（P＜0.05），具体见表3。

表1 两组血糖指标比较（±SD，n=42）

表1 两组血糖指标比较（±SD，n=42）

注：与同组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

-1-1组别 FPG(mmol·L) 2hPG(mmol·L) HbA1c(%)观察组 治疗前 8.78±0.80 14.53±2.03 8.20±1.71治疗后 5.88±1.18△* 8.10±0.12△* 6.12±0.97△*对照组 治疗前 8.82±0.85 14.36±2.10 8.33±1.63治疗后 6.87±0.88△ 10.12±0.21△ 7.27±1.22△

表2 两组血脂水平比较（X± SD，mmol·L-1，n=42）

表3 两组的不良反应比较（n=42）

表4 两组的用药依从性比较（n=42）

2.5 瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽提高用药依从性

观察组和对照组的用药依从性经统计分析，前者明显优于后者（P＜0.05）。具体见表4。

3 讨论

2 型糖尿病患者通常会并发冠心病等心血管类疾病，数据显示2 型糖尿病合并冠心病发病率不断上升，严重危害患者的身体健康与心理健康，若不采取有效治疗，甚至威胁患者生命安全，引起临床重视[1-3]。目前对于2 型糖尿病合并冠心病患者的治疗方法主要是采用手术治疗，但其安全性难以得到保障[2]。患者的心肌细胞受损时会使其心肌供血不足而使心肌功能失调，极易发生心血管并发症[2]。瑞舒伐他汀、聚乙二醇洛塞那肽治疗2 型糖尿病合并冠心病取得较好临床效果，可较好促进患者恢复，值得深入研究[3]。瑞舒伐他汀可使患者血脂水平降低，阻碍血小板汇聚，避免血栓的发生[2]。聚乙二醇洛塞那肽是一种长效胰岛素高血糖样肽1（GPP-1）受体激动剂，结合特定的GLP-1 受体后可刺激葡萄糖依赖的胰岛胰岛素释放发挥降糖的作用，还可降低血脂。李芝等[5]研究指出，聚乙二醇洛塞那肽治疗肥胖2 型糖尿病效果较好。詹继兵[6]研究指出，瑞舒伐他汀可较好促进2 型糖尿病合并冠心病患者PCI 术后恢复，具有较高临床应用价值。但是目前关于瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽对2 型糖尿病合并冠心病相关报道较少，因此本研究应用两种药物结合治疗该疾病，探讨其治疗效果。

本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组，提示瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽治疗2 型糖尿病合并冠心病临床效果显著。两组治疗前血糖、血脂水平对比，差异不具有统计学意义；治疗后两组的血糖、血脂水平均较治疗前改善，且观察组患者的血糖、血脂水平优于对照组，提示瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽可改善2 型糖尿病合并冠心病患者血糖与血脂水平。观察组心血管不良反应发生率明显低于对照组，而用药依从性高于对照组，提示瑞舒伐他汀联合聚乙二醇洛塞那肽可较好降低2 型糖尿病合并冠心病患者心血管不良反应发生率，安全性较高。此外，还可提高患者用药依从性。但本次研究仍在存在一定不足，纳入病例为84 例2 型糖尿病合并冠心病，样本含量较少，后续可扩大样本进行深入探究，以提升研究数据的可靠性。

综上所述，采用瑞舒伐他汀联合使用聚乙二醇洛塞治疗2 型糖尿病合并冠心病具有较好的临床有效性和安全性，可在临床上推广应用。