CEA、IMP3、P16、Ki-67 联合免疫组化检测在宫颈原位腺癌诊断中的价值#

张佳娜 陆天炎 官定金

（九江市妇幼保健院病理科，江西 九江 332000）

宫颈原位腺癌在临床病理诊断工作中，常难以区分子宫颈原发腺癌和宫体下段子宫内膜腺癌，在进行子宫刮诊时，病理结果具有一定的模糊性，这对于制定手术方案和治疗措施具有一定难度[1]。由于宫颈原位腺癌的癌变细胞并未侵入基底膜或真皮组织，通常并不算真正含义上的癌症，若在早期对宫颈原位腺癌进行及时有效诊断，并给予积极的治疗，大部分能够阻止宫颈原位腺癌进一步恶化，甚至有治愈的可能性。

随着诊断医学的不断发展，大量学者认为宫颈原位腺癌是宫颈腺癌的癌前病变，一般发生于子宫颈管深层，通常处于颈管黏膜以上腺体上皮不易被发现，因此，原位腺癌的恶性程度远高于原位鳞癌[2]。就目前来看，早发现、早治疗是提高患者生存率的重要手段，临床常使用免疫组化进行检测，为提高诊断的准确性，现本研究通过对35 例宫颈原位腺癌患者资料进行分析，探究癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、胰岛素样生长因子IIRNA 结合蛋白3（Insulin-like growth factor-II mRNA-binding protein 3，IMP3）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P16（ProTracker Studio 16，P16）、Ki-67 抗原（Antigen Ki-67，Ki-67）联合免疫组化检测的应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019 年9 月至2021 年9 月我院病理科检验的宫颈原位腺癌组织样本35 例为研究组，患者年龄25～55 岁，平均年龄38.50±5.30岁；体重45～62 kg，平均体重51.26±4.25 kg；妊娠次数1～5 次；平均妊娠次数2.30±0.50 次。选取宫颈良性组织样本35 例为对照组，患者年龄26～56 岁，平均年龄37.85±5.15 岁；体重44～61 kg，平均体重50.96±4.15 kg；妊娠次数1～3 次，平均妊娠次数2.15±0.45 次。纳入标准：所有患者均经阴道镜行宫颈组织活检及病理诊断；能定期随访复诊者；无碘试剂过敏者；患者或家属知情自愿参加并签署知情同意书。排除标准：肝肾功能异常者；有阴道及宫颈手术史者；伴有其他恶性肿瘤者；无性生活者。两组一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

经石蜡包埋后对病理标本进行切片，随后进行HE 染色及免疫组化SP 检测，免疫组化使用：即用型Ki-67 抗原兔抗人单克隆抗体和鼠抗P16蛋白抗体，购自福建迈新生物技术开发有限公司；兔抗人IMP3 多克隆抗体，购自北京博奥森生物技术有限公司；血清癌胚抗原CEA 采用免疫组化染色，购自上海玉博生物科技有限公司，均采用全自动免疫组化染色仪（上海永创医疗器械有限公司，规格：MY-AU60）进行免疫组化染色，试剂公司提供阳性对照，使用PBS 代替一抗作为阴性对照，比较两组CEA、IMP3、P16、Ki-67 在宫颈原位腺癌组织中的表达情况、CEA、IMP3、P16、Ki-67 单独检测及联合检测的敏感性和特异性以及原位腺癌病理检查结果。

参照《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）》[3]中的相关诊断标准：着色强度：0 分：不着色；2 分：淡黄色；3 分：棕褐色。阳性细胞占比：计算着色细胞总数/总计数细胞比值，0 分：比值低于10%；1 分：比值在11%～30%；2 分：比值在31%～70%；3 分：比值超过71%。着色强度+阳性细胞占比的总分≤2 分为阴性，≥3 分为阳性。

1.3 统计学方法

本研究所有数据采用SPSS22.0 软件进行分析，计数资料以例或率（n（%））表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CEA、IMP3、P16、Ki-67 表达情况

研究组中CEA、IMP3、P16、Ki-67 的阳性表达均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 CEA、IMP3、P16、Ki-67 单独检测及联合检测的敏感性和特异性

CEA、IMP3、P16、Ki-67 检测诊断宫颈原位腺癌的敏感性、特异性比较无明显差异（P＞0.05），但CEA+IMP3+P16+Ki-67 联合诊断的敏感性、特异性高于单独的CEA、IMP3、P16、Ki-67（P＜0.05），见表2。

2.3 宫颈原位腺癌病理检查结果

巨检：12 例宫颈形态正常，23 例宫颈糜烂。镜检：细胞核变大且染色较浓，细胞及细胞核形态大小均不一，层次不清，极性不存在。上皮细胞可见核分裂，其中19 例标本可见宫颈原位癌累及腺体，见图1。

表1 两组CEA、IMP3、P16、Ki-67 表达情况（n（%），n=35）

表2 CEA、IMP3、P16、Ki-67 单独检测及联合检测的敏感性和特异性（n（%），n=35）

3 讨论

宫颈原位腺癌的发病率随着宫颈癌的升高而发生变化，患者发病高峰年龄为40 岁左右的，其中大多数患者是由HPV 病毒感染所致，严重危害女性的健康及生活质量。相关研究发现，由于宫颈原位腺癌属于宫颈癌前病变的一种，因此并不具有浸润及转移的特征[4]。

目前在临床诊断宫颈原位腺癌上，并没有较为显著的诊疗特征。大多数患者常以手术进行根治，但若在确诊宫颈原位腺癌的基础上对其加以治疗，患者治愈效果得以提升，能减少误诊对其进行手术的几率，能确保患者的生理完整性。因此临床上对于检测此病的方法格外重视，及时对宫颈原位腺癌进行筛查与鉴别，能有效预防宫颈癌病变的发生。

图1 CEA、IMP3、P16、Ki-67 免疫组化代表图（×100）

现如今各种辅助指标被广泛运用于临床，尤其是CEA、IMP3、P16、Ki-67 均在子宫癌症表达方面较为特异性，均能指导临床治疗，也可判断患者预后情况。P16 是一种抗癌基因，对细胞分裂增殖具有一定的调节效果，因此P16 基因常被用于诊断肿瘤的基因筛查。

Ki-67 是一种与细胞周期有关的核抗原，常被临床用来区别动态分裂细胞和静态期细胞，能有效判断肿瘤细胞的活性强度，常被临床用于诊断宫颈原位腺癌细胞活性增殖情况。IMP3 可通过基因编码对信使RNA 进行转录及控制，在各种恶性肿瘤组织细胞中检测发现，IMP3 均呈高表达，提示IMP3 在恶性肿瘤增殖过程中可能与恶性转化程度有关，有助于不同分型的子宫肿瘤的鉴别诊断。CEA 作为来源于内胚层细胞分化的血清癌胚抗原，是临床广谱肿瘤标志物的一种，可作为恶性肿瘤临床诊断及监测的参考依据[5]。

本研究结果显示，研究组中CEA、IMP3、P16、Ki-67 的阳性表达均高于对照组，提示在临床检测中，四种指标均能有助于判断宫颈原位腺癌阳性表达水平，据刘裴丽[5]等研究所示，多种因子联合免疫组化检测能提高对宫颈原位腺癌的准确性，且对于明确此病的诊疗意义更为重大。且经研究发现CEA+IMP3+P16+Ki-67 联合诊断的敏感性、特异性高于单独的CEA、IMP3、P16、Ki-67，说明四者联合诊断的敏感性与特异性较高，具有较高的临床辅助检测价值，与上述研究结果一致。

综上所述，CEA、IMP3、P16、Ki-67 联合免疫组化检测能有效提高宫颈原位腺癌的敏感性、特异性和阳性表达水平，具有较高的临床辅助检测价值。