血清G-17、PGⅠ、PGⅡ在Hp阳性体检者胃部病变筛查中的应用价值

杨游萍，梁冬艳，卢建伟

1.广东省第二中医院检验科，广东 广州 510095；

2.广州医科大学附属中医医院，广东 广州 510130

胃癌是一种较为常见的恶性肿瘤，在我国临床上有着较高的发病率与死亡率。相关文献研究结果指出，胃癌在各种恶性肿瘤中的病死率居于首位，不仅对患者的身心健康与生活质量产生了较大的影响，也给家庭带来了较大的经济负担[1-2]。早期对胃癌进行筛查是临床上诊断发现胃癌疾病的最为可靠的方法。近年来，大量国内外研究指出，检测胃泌素17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)能够在早期对胃癌进行有效的筛查，其中PG、G-17主要来源于胃，血清PG、G-17水平能够在不同程度上反映胃黏膜腺体不同部位的组织状态与分泌功能[3]。本研究对胃功能三项(G-17、PGⅠ、PGⅡ)检测在体检人群胃部病变初筛中的应用效果进行探讨，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2019年12月在广东省第二中医院行胃镜检查的1 026例受检者为研究对象。纳入标准：(1)年龄＞18周岁且＜70周岁者；(2)肝、肾功能正常者；(3)认知功能正常，能够配合研究者；(4)充分知晓本次研究内容，且自愿签署知情同意书者。排除标准：(1)合并有其他恶性肿瘤等消耗性疾病的患者；(2)合并严重心脑血管疾病的患者；(3)对胃镜检查不耐受的患者；(4)依从性差不能有效配合研究的患者；(5)4周内使用过胃黏膜保护剂、有抗菌活性的中药、抗菌素、抗凝剂、胃酸抑制分泌药的患者；(6)妊娠期或哺乳期妇女。所有受检者按照Hp血清抗体试验结果进行分组，其中342例Hp阳性者纳入研究组，684例Hp阴性者纳入对照组。对342例Hp阳性患者进一步进行胃镜与病理组织活检，按照检查结果分为胃部疾病组101例和非胃部疾病组241例，其中胃部疾病组中慢性萎缩性胃炎45例，胃溃疡27例，肠上皮化生26例，胃癌3例。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检查方法所有受检者均行8 h的禁食禁水后再进行胃镜检查，检查前5 min行咽部表面麻醉，口服利多卡因凝胶，医护人员嘱咐患者尽可能的放松，避免因过度紧张而出现呕吐等症状。选择电子胃镜(OLYMPUS GIF-H260型)对患者进行观察，待探头进入到胃腔后选择附送水对胃腔进行冲洗，保证对胃黏膜进行观察时表面无黏液覆盖，检查过程中若发现病灶，应对背景黏膜进行仔细观察，对可疑病灶部位进行化学靛胭脂染色处理，能够有效提高正常黏膜与可疑病灶的对比，注重对病变部位进行精准的活检处理。

1.3 观察指标与检测方法(1)比较研究组和对照组以及胃部疾病组和非胃部疾病组受检者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、PGⅠ/PGⅡ。清晨抽取所有受检者2 mL空腹外周静脉血送至医院检验科，采用ELISA方法对血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平进行检查，并计算PGⅠ与PGⅡ的比值。定性分析血清抗H.pylori IgG抗体。以试剂盒作为依据，对PGⅠ/PGⅡ≤7.0且PGⅠ≤70 μg/L的患者应该考虑为高危胃癌人群；(2)分析Hp感染与血清学检查结果的相关性；(3)分析Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ对胃部病变初筛的价值。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Spearman秩相关性分析法分析Hp感染与血清学检查指标的相关性；采用受试者工作特征曲线(ROC)分析胃部病变初筛的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清学检查指标比较研究组受检者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明显低于对照组，G-17水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者血清学检查指标比较(±s)

表1 两组受检者血清学检查指标比较(±s)

组别研究组对照组t值P值例数342 684 PGⅠ(μg/L)58.17±16.19 94.45±25.03 27.971 0.001 PGⅡ(μg/L)18.62±3.16 22.96±3.78 19.392 0.001 PGⅠ/PGⅡ7.03±1.76 16.51±3.83 34.280 0.001 G-17(pmol/L)18.63±4.74 11.29±3.91 25.976 0.001

2.2 Hp感染与血清学检查指标的相关性经Spearmen秩相关性分析结果显示，Hp阳性与G-17呈正相关(r=0.637，P＜0.05)，与PGⅠ、PGⅡ水平呈负相关(r=-0.501、-0.582，P＜0.05)。

2.3 胃部疾病组与非胃部疾病组受检者的血清学检查指标比较胃部疾病组受检者的G-17水平明显高于非胃部疾病组，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显低于非胃部疾病组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 胃部疾病组与非胃部疾病组受检者的血清学检查指标比较(±s)

表2 胃部疾病组与非胃部疾病组受检者的血清学检查指标比较(±s)

组别胃部疾病组非胃部疾病组t值P值例数101 241 PGⅠ(μg/L)63.32±19.34 88.45±25.20 9.982 0.001 PGⅡ(μg/L)20.48±5.61 21.71±6.23 1.507 0.081 PGⅠ/PGⅡ5.81±1.54 7.16±2.09 7.125 0.001 G-17(pmol/L)19.21±4.65 12.35±3.84 14.376 0.001

2.4 Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ对胃部病变初筛的价值Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ初筛胃部病变的灵敏度和特异度分别为80.30%、84.90%，明显高于Hp感染单独筛查的73.20%和41.50%，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见图1。

图1 Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ对胃部病变初筛的ROC曲线

3 讨论

胃癌是一种临床发病率较高的恶性肿瘤，近年来在我国的发病率逐年升高，且有明显的年轻化趋势。但是，胃癌患者早期缺乏较为明显的症状，疾病容易被忽略，在确诊时大部分患者已处于晚期，因此患者的预后较差，约有20%的患者生存率低于5年[4]。目前，胃镜与上消化道造影等检查是临床对胃癌进行确诊的有效手段。但这些方法有侵入性且操作复杂，成本高昂。胃癌诊断选择糖链抗原19-9、癌胚抗原等肿瘤标记物的方法特异性较低，且在早期难以准确的对患者进行筛查诊断。故选择无创有效的检查方式对胃癌高风险患者进行有针对性的筛查，结合对患者进行个体化的随访评估检测在临床早期对胃癌患者的诊断与治疗上有着较为重要的意义[5]。

PG属于无活性的胃蛋白酶前体，根据免疫活性特征与生物化学特征的不同将PG分为PGⅠ、PGⅡ两个亚群。PGⅠ是主要通过胃底腺的主细胞所分泌的，PGⅡ是主要是幽门腺体与胃窦部位所分泌的。若正常的胃黏膜出现萎缩时，假幽门腺将正常的主细胞所替代，导致PGⅠ的水平下降，PGⅡ的水平不变甚至提高，PGⅠ/PGⅡ的数值降低，故PG水平的改变也能够作为胃黏膜功能状态改变的一项指标，可以作为胃黏膜血清学活组织检查标准。有学者对无症状的患者进行为期10年的针对性研究，结果指出PGⅠ/PGⅡ≤3.0与PGⅠ≤70 μg/L能够作为对萎缩性胃炎患者进行诊断的有效指标，对有胃癌高风险患者进行筛选[6-7]。近年来国外临床大部分研究指出，胃黏膜病变情况与PG水平的变化有着密切联系，能够作为胃癌风险预测指标，但是临床缺乏对胃癌进行筛选的统一临界值[8-9]。有文献建议将PGⅠ/PGⅡ≤3.0与PGⅠ≤70 μg/L作为胃癌筛查的指标，但是临床缺乏随访数据与样本作为佐证[10]。

G-17能够有效对胃窦分泌功能进行反应，能有效反应胃窦萎缩情况，在很大程度上促进了胃癌的发生与发展。有学者报道指出，胃部病变患者的血清胃泌素水平有明显升高的趋势，且此变化与癌症临床分期、癌变部位有较为密切的关系，尤其是在胃体与胃底部的癌变中升高情况较为明显，因此血清G-17水平出现升高的情况可以作为提示胃部病变的指标，在临床对患者的诊断中有一定的作用[11-12]。

Hp是一种广泛存在于自然界的螺旋杆菌，不仅被认为是胃癌发生的始发因素，还被作为促进因子，Hp感染在全球较为普遍，绝大部分患者不会出现明显症状。多项研究显示，Hp阳性人群的胃黏膜功能会发生相应改变，且采用Hp阳性联合其他指标检测能够提高各类疾病诊断的准确率。本研究显示，Hp阳性受检者的PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/PGⅡ明显低于Hp阴性受检者，G-17水平明显高于Hp阴性受检者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。分析其原因是，Hp感染可能导致壁细胞的数量减少，从而影响泌酸腺的正常功能，使得胃内的pH水平上升，进一步影响PG向胃蛋白酶转化，其中PGⅡ水平升高的变化更为明显，同时PGⅠ/PGⅡ比值出现降低的情况[13-14]。本研究通过相关性分析发现，Hp阳性与PGⅠ、PGⅡ水平呈负相关，与G-17呈正相关。这一结果提示血清PG与G-17与HP感染有着较为密切的联系，这可能是由于Hp感染会损伤胃部泌酸腺，使壁细胞的数量出现不同程度的降低，引起胃部内的pH水平升高，导致PG转化为胃蛋白酶的过程受到影响，PGⅡ受到的影响更为明显，同时PGⅠ/PGⅡ的比值也会明显降低[15-16]。

此外，本研究结果显示，胃部疾病组受检者的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明显低于非胃部疾病受检者，G-17水平明显高于非胃部疾病受检者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。导致这一结果的原因可能是胃黏膜病变可能会导致血清PGⅡ水平升高，有文献结果指出PGⅡ是胃部病变的一个独立危险因素，而G-17是在胃窦G细胞部位合成与分泌的酰胺化胃泌素，有效促进胃黏膜细胞的分化与增殖，刺激胃酸的分泌，当正常的胃黏膜细胞受损后大量释放G-17，导致血液G-17水平明显升高[13]。

本次研究结果显示，胃部病变初筛上，Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ的灵敏度和特异度分别为0.803、0.849，明显高于Hp感染单独筛查的0.732和0.415。表明Hp阳性单独筛查对胃部病变的初筛价值较低，但是Hp感染联合G-17、PGⅠ、PGⅡ对胃部病变初筛有着较高的诊断价值。

综上所述，胃部病变患者血清G-17与PGⅠ水平均明显升高，而PGⅠ/PGⅡ水平降低，合并Hp阳性的患者胃部病变风险最大。当G-17、PGⅠ、PGⅡ和Hp对胃癌进行诊断时，联合运用有较高的准确度。通过血清学对患者进行诊断，方法简单适合较大规模的筛查。