甲磺酸多沙唑嗪在女性膀胱过度活动症的临床应用

2022-10-08杨晓倩张钰泉王辉涛杨童欣陈韬翁雨亭方克伟

昆明医科大学学报 2022年9期

杨晓倩，张钰泉，王辉涛，杨童欣，陈韬，翁雨亭，方克伟

（1）昆明医科大学第二附属医院泌尿外科，云南昆明 650101;2）迪庆藏族自治州人民医院外三科，云南香格里拉 674499）

（overactive bladder，OAB）是以尿急症为特征，常伴有尿频、夜尿症状，伴或者不伴有急迫性尿失禁，无泌尿道感染或其他明确病理改变的症候群[1]。作为（lower urinary tract symptoms，LUTS）的一部分，OAB 仅为储尿期症状。LUTS 是排尿障碍的一系列总称，包括储尿期症状，排尿期症状以及排尿后的症状。作为一种化学制剂，甲磺酸多沙唑嗪具有α 受体阻滞剂作用，能特异性结合膀胱和尿道相应部位的α 受体，从而改善患者下尿路症状。本研究回顾性分析通过将甲磺酸多沙唑嗪与琥珀酸索利纳新联合应用于合并排尿期症状的女性OAB 患者，对其临床疗效进行初步评估，并取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

所有病例来源于2021 年6 月至12 月于昆明医科大学第二附属医院泌尿外科门诊就诊患者，依据《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》[2]诊断为OAB 的女性患者。

纳入标准[2]：根据病史、体格检查、OABSS症状问卷、实验室检查、影像学检查等确诊为OAB 且合并排尿期症状的女性患者，愿意且坚持按疗程服用药物治疗患者。排除标准：排除其他有尿道机械性梗阻，神经源性膀胱，泌尿道感染，结石等影响排尿的患者；近期有心肌梗塞、有胃肠道梗阻、食管梗阻或任何程度的胃肠道腔径狭窄病史者，有尿潴留、严重胃肠道疾病、严重肌无力或者狭角性青光眼者，以及有严重精神神经疾患者。已知对喹唑啉类或甲磺酸多沙唑嗪以及琥珀酸索利那新的任何成份过敏患者。不能按疗程坚持用药患者。

总共68例，均为女性OAB 患者，且均合并排尿费力等排尿期症状。其中36例患者年龄18～76 岁，平均（52.72±14.76）岁，病程6～76 月，中位病程28（24，36）月，为治疗组；32例年龄10～81 岁，平均（45.78±17.59）岁，病程8～68 月，中位病程26（19，36）月，为对照组。

1.2 治疗方案

36例治疗组患者予以甲磺酸多沙唑嗪缓释片，4 mg/次、1 次/d、口服，联合使用琥珀酸索利纳新片，10 mg/次、1 次/d、口服。32例对照组患者予以琥珀酸索利纳新片10 mg/次、1 次/d、口服。疗程为12 周。

1.3 疗效指标

2组女性OAB 患者治疗后的OABSS、AUAss以及QOL 评分。AUAss 是基于7 个问题的调查，包括排尿期症状（尿不尽、尿线变细、间断性排尿、排尿费力）和储存症状（尿频、尿急、夜尿），用于评估膀胱出口梗阻相关症状的严重程度，每项按1～5 的等级排列，分数越低表示症状越少或越不严重，0～7 分表示症状轻微，8～19 分表示中度症状，20～35 分表示严重症状。OABSS 是一份关于膀胱过度活动症的症状评估问卷，旨在将膀胱过度活动症症状量化为一个分数，由4 个关于膀胱过度活动症症状的问题组成，包括白天排尿频率、夜晚排尿频率、尿急及尿失禁情况，其中得分3～5 分属于轻度膀胱过度活动症；得分6～11 分属于中度膀胱过度活动症；得分≥12 分属于重度膀胱过度活动症。QOL 评分是了解患者对其目前下尿路症状水平伴随其一生的主观感受，其主要关心的是患者受下尿路症状困扰的程度及是否能够忍受，分数从0 到6 分，分数越高代表患者受目前症状困扰程度越高。

1.4 统计学处理

2 结果

2组患者年龄、病程一般资料相比差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性，见表1。在治疗之前，治疗组和对照组患者的AUAss、OABSS和QOL 评分相比差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗组和对照组治疗后AUAss、OABSS 和QOL评分较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后治疗组的AUAss 较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。经观察，治疗期间所有患者总体疗效满意，未诉不良反应，见表1～4。

表1 2组基线资料比较Tab.1 Comparison of the baseline characteristics between the two groups

表2 2组治疗前后AUAss 比较[（），分]Tab.2 Comparison of the AUAss between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

表3 2组治疗前后OABSS 比较[（），分]Tab.3 Comparison of the OABSS between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

表4 2组治疗前后QOL 评分比较[（），分]Tab.4 Comparison of the QOL score between the two groups before and after treatment [（），points]

*P ＜ 0.05。

3 讨论

膀胱过度活动症，女性较男性多见，我国女性患病率为6.0%，41 岁及以上女性患病率为11.8%[3]。关于OAB 的发病机制还没有完全明确，目前主要有以下四个方面：逼尿肌功能障碍、尿路上皮或尿路上皮下起源、神经起源和泌尿微生物组的改变。而上述所有病理生理机制都是由不同的临床情况促进的，如衰老，盆腔缺血，代谢综合征，更年期和其他腹盆腔系统的功能障碍等[4-8]。

OAB 的基本评价包括详细的病史询问，包括产科、妇科、外科和神经系统病史。病史应包括日间尿频的频率、尿急情况、夜尿、有无夜间遗尿、排尿模式、尿失禁发作的细节（例如，何时、频率和严重程度）和任何相关的不适，以及排便习惯和是否有排尿困难等。体格检查包括腹部检查是否有肿块，妇科检查以评估盆底肌肉的力量和盆腔器官脱垂的评估。辅助检查包括尿检以排除尿路感染和糖尿病；泌尿系统超声等影像学检查，排除器质性病变；膀胱日记用于记录液体摄取量，排尿时间，排尿量，尿失禁发作情况等资料；尿动力学检查筛查下尿路梗阻或逼尿肌活动低下，评估膀胱功能[9-10]。

目前关于OAB 的治疗方法包括生活方式的改变，比如适当饮水，避免摄入茶、咖啡和酒精等。行为干预包括膀胱训练、盆底肌锻炼等。药物治疗包括了M 受体拮抗剂，如索利那新，β3受体激动剂，如米拉贝隆，其他药物还包括镇静、抗焦虑类药物。难治性OAB 可选择治疗有骶神经调节、A 型肉毒杆菌毒素逼尿肌注射[11-12]。

膀胱逼尿肌中的α1受体分布以α1D受体亚型为主，与储尿期的症状有关，阻滞α1D受体可改善储尿期症，膀胱颈、尿道、前列腺中的α1受体分布以α1A受体亚型为主，与排尿期症状有关，阻滞α1A受体可改善排尿期症状，当联合使用α1A/α1D受体阻滞剂时，LUTS 可得到缓解[13]。甲磺酸多沙唑嗪阻滞膀胱逼尿肌中α1D受体，改善储尿期症状，同时阻滞膀胱颈、尿道中α1A受体，改善排尿期症状。本研究显示治疗组使用甲磺酸多沙唑嗪联合琥珀酸索利那新12 周后，AUAss、OABSS、QOL 评分较治疗前均有明显改善，AUASS 评分较对照组明显降低，且所有患者无不良反应。

综上，对于合并排尿期症状的OAB 患者，甲磺酸多沙唑嗪同时阻断α1A/α1D受体，联合使用琥珀酸索利那新，可改善下尿路症状，提高患者生活质量，且尚未见不良反应。甲磺酸多沙唑嗪对女性OAB 患者LUTS 长期疗效仍需进一步研究证实。