血清PLGF、PAPP-A、β-HCG与妊娠期高血压疾病的相关性及预测不良妊娠结局价值

刘佩琳 马丽丽 高万里

首都医科大学大兴教学医院(102600)

妊娠期高血压疾病是造成孕产妇及围产儿死亡的主要原因[1]。胎盘生长因子(PLGF)可促进血管壁成熟，并在改善血流动力学方面发挥重要作用[2]。妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)表达异常与妊娠期多种并发症发生有关[3]。人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平变化与妊娠期高血压密切相关[4]。有研究显示，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达水平与子痫前期发生有关[5]。然而，三者表达与妊娠期高血压者妊娠结局的关系尚不完全明确。基于此，本研究通过检测患者血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达情况，探究其在妊娠期高血压疾病中的作用，为临床诊治及改善妊娠结局提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年2月—2021年7月在本院建档并定期产前检查的妊娠期高血压疾病孕妇127例(病例组)，年龄21～43岁，孕周28+4～41+2周。纳入标准：①符合妊娠期高血压疾病相关诊断标准[6]；②孕期临床资料完整；③单胎妊娠；④自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①孕前合并糖尿病、高血压、冠心病；②患有严重精神疾病；③多胎妊娠；④临床资料不全。根据中华医学会妇产科学分会制定的《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中相关标准分为妊娠期高血压组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组。妊娠期高血压组52例，年龄23～37岁，孕周35+3～41+2；子痫前期轻度组45例，年龄24～37岁，孕周36+1～40+3周；子痫前期重度组30例，年龄21～43岁，孕周28+4～38+3周。常规产前检查正常孕妇160例为对照组，年龄21～41岁，孕周31+4～41+6周。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 试剂与仪器

离心机(H/T12MM)，购自湖南赫西仪器装备有限公司；血清PLGF酶联免疫吸附试剂盒购自于杭州联科美讯生物医药技术有限公司；血清PAPP-A酶联免疫吸附试剂盒购自于上海通蔚科技有限公司；全自动化学发光免疫分析仪(CF10)，购自于武汉明德生物科技股份有限公司。本研究所用其他化学药品均购自上海强顺化学试剂有限公司。

1.3 检测方法

研究对象孕周11～13+6周时取静脉血，酶联免疫吸附法检测血清PLGF、PAPP-A水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料比较

各组纳入对象年龄、孕前体质指数(BMI)、产次等比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 不良妊娠结局

病例组发生胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产发生率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 各组妊娠结局比较 [例(%)]

2.3 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG水平

妊娠高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组血清PAPP-A、β-HCG水平依次升高且均高于对照组，血清PLGF表达水平依次降低且均低于对照组(均P<0.05)；病例组有59例发生不良妊娠结局(不良妊娠结局组)，良好妊娠结局组68例,不良妊娠结局组血清PLGF水平低于良好妊娠结局组，PAPP-A、β-HCG水平高于良好妊娠结局组(均P<0.05)。见表3。

表3 各组血清PLGF、PAPP-A、β-HCG水平比较

2.4 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达与不良妊娠结局

相关分析显示，血清PLGF水平与胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产发生呈负相关，血清PAPP-A、β-HCG水平与胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产呈正相关(均P<0.05)。见表4。

表4 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达与不良妊娠结局的相关性分析

2.5 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG预测不良妊娠结局

血清PLGF、PAPP-A、β-HCG联合预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局发生的曲线下面积高于各指标单独预测(Z=2.528、2.882、3.887)。见表5。

表5 血清PLGF、PAPP-A、β-HCG对不良妊娠结局预测价值

2.6 影响妊娠结局的相关因素分析

以妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局是否发生为因变量(0=否，1=是)，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达水平为自变量，采用logistic回归分析.结果显示，血清PLGF高表达是不良妊娠结局发生的保护因素，血清PAPP-A、β-HCG高表达是不良妊娠结局发生的独立危险因素(P均<0.05)。见表6。

表6 影响不良妊娠结局的相关因素分析

3 讨论

妊娠期高血压疾病可导致孕妇凝血功能发生障碍、脑出血等，并使胎儿生长受限、早产等[7-8]。对妊娠期高血压疾病的发病机制进行深入研究，以早期诊断、干预具有重要意义。

PLGF是一种糖蛋白，主要表达于胎盘中[9]。在内皮细胞增殖、凋亡、血管壁的成熟及增加血管通透性等方面发挥重要作用[10]。叶夏斌等[11]研究发现，妊娠高血压疾病患者血清PLGF表达低于正常妊娠妇女，可能与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT)表达升高有关。本研究结果显示，妊娠高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组血清PLGF表达水平依次降低，且均低于对照组，提示血清PLGF可能通过与sFLT作用，参与妊娠高血压疾病的发生发展。PAPP-A是一种金属蛋白酶，主要由胎盘合体滋养层产生，PAPP-A与妊娠期并发症的发生密切相关[12-13]。马姣荣等[14]研究发现，PAPP-A在妊娠高血压疾病孕妇血清中呈高表达，可能由于超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平增加，使血管内皮受损，促进了PAPP-A的分泌，进而导致妊娠高血压疾病的发生。本研究结果显示，妊娠高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组血清PAPP-A水平依次升高且均高于对照组，提示PAPP-A可能参与了妊娠高血压疾病的发生发展。β-HCG与胎盘的生长、发育密切相关[15-16]。杨斌等[17]研究发现，β-HCG在子痫前期孕妇血清中表达水平升高，可作为预测子痫前期的潜在生物标志物。本研究结果显示，妊娠高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组血清β-HCG表达水平依次升高且均高于对照组，提示β-HCG参与了妊娠高血压疾病的发生发展。本研究中，不良妊娠结局患者血清PLGF水平低于良好妊娠结局组，血清PAPP-A、β-HCG水平高于良好妊娠结局组；血清PLGF水平与胎儿生长受限、早产、胎儿窘迫呈负相关，PAPP-A和β-HCG水平与胎儿生长受限、早产、胎儿窘迫呈正相关，提示血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达异常与妊娠期高血压疾病患者妊娠结局有关。

ROC曲线结果显示，血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达水平均可作为预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局的有效指标，且3者联合时预测价值更高；因素分析，血清PLGF高表达是妊娠期高血压疾病患者发生不良妊娠的保护因素，PAPP-A、β-HCG高表达是妊娠期高血压疾病患者发生不良妊娠的独立危险因素，提示在妊娠期检测3项指标，对评估妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局发生有一定临床意义。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者血清PLGF水平较低，PAPP-A、β-HCG水平升高，且其表达与患者不良妊娠结局的发生密切相关，可作为评估妊娠期高血压妊娠结局的潜在生物学指标。但妊娠期高血压疾病的发生较为复杂，其具体作用机制还需深入探究。