妊娠期高血压患者血清叶酸、维生素B12水平与不良妊娠结局

高颖花 马丽丽 王 英 陈 沂

北京市大兴区人民医院(102600)

妊娠期高血压疾病是危及孕产妇健康的主要因素之一，影响到全球5%～10%的孕妇，是不良妊娠的重要原因[1]。妊娠期高血压疾病与产妇和胎儿的多种不良结局呈正相关[2]。目前对妊娠期高血压疾病患者发生不良妊娠结局的机制尚不清楚，临床尚缺乏有效的预测因子。叶酸是一种水溶性维生素[3]。研究表明，母体中叶酸水平可作为早期诊断妊娠期高血压疾病及其严重程度的预测指标[4]。维生素B12(VB12)也是一种水溶性维生素，对大脑和神经系统的正常运作具有关键作用，并且是形成红细胞所必需[5]，其水平与胎儿神经系统发育有着密切联系[6]。以往研究表明，血清叶酸、VB12水平均与妊娠期高血压相关，但二者水平变化与妊娠结局关系尚不清楚。本研究通过检测血清叶酸、VB12水平，探讨二者在妊娠期高血压疾病中的作用及与不良妊娠结局的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2020年3月—2020年9月来本院产前检查并分娩的妊娠期高血压疾病患者188例临床资料，根据记录妊娠结局情况分为不良妊娠结局(不良组)和正常妊娠结局(正常组)。不良妊娠结局主要包括死胎、早产、自然流产、死产、新生儿窒息、巨大儿、低体重儿、新生儿出生缺陷，出现以上任一情况均判定为不良妊娠结局。纳入标准：①符合《妊娠期高血压诊断指南(2020版)》诊断标准[7]；②妊娠早期无先兆流产和感染；③年龄≥18岁且无吸烟、酗酒等。排除标准：①患有肾脏、肝脏、心血管或神经系统疾病、慢性高血压、慢性或急性感染、血液疾病、Ⅱ型糖尿病、甲状腺或其他内分泌紊乱、自身免疫性疾病或有吸烟史；②滥用药物；③临床资料不完整。本研究经我院道德伦理委员会批准通过，样品采集取得孕妇知情同意。

1.2 临床资料获取

收集患者临床资料，包括年龄年龄、孕周、孕次、产次、发病孕周、孕前体质指数(BMI)等；检测指标包括24h尿蛋白、收缩压、舒张压、血红蛋白、白细胞计数、白蛋白(ALb)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)。

1.3 血清叶酸、VB12检测

采集研究对象空腹静脉血离心取上清。采用酶联免疫法检测血清中叶酸、VB12水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

两组年龄、孕次、产次、孕前BMI、血红蛋白、白细胞计数、ALb、UA、Cr等均无差异(P>0.05)。不良组收缩压、舒张压、24h尿蛋白高于正常组，孕周、发病孕周低于正常组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血清叶酸与VB12水平及相关性

不良组血清叶酸(17.98±3.85 nmol/L)和VB12(210.21±61.89ρmol/L)水平均低于正常组(21.31±4.56 nmol/L、278.56±79.54ρmol/L)(t=5.226、6.305，均P=0.000)。Pearson法分析，血清叶酸与VB12表达呈正相关(r=0.296，P<0.05)。

2.3 妊娠期高血压疾病患者血清叶酸和VB12水平诊断不良妊娠结局价值

ROC结果显示，血清叶酸和VB12水平预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局有一定价值，2项指标联合预测价值提高。见表2。

表2 血清叶酸和VB12水平预测患者不良妊娠结局价值

2.4 妊娠期高血压不良妊娠结局多因素分析

以妊娠期高血压疾病发生不良妊娠结局为因变量，以叶酸和VB12、舒张压、收缩压、24h尿蛋白为自变量行多因素logistic回归分析。结果显示，叶酸、VB12水平降低，24h尿蛋白水平、舒张压、收缩压水平升高均是不良妊娠结局发生的危险因素。见表3。

表3 不良妊娠结局多因素logistic回归分析

3 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期并发症之一，给患者以及胎儿生命安全造成严重威胁。叶酸是人体细胞生长和分裂必须的物质，也是胎儿脑部细胞和脊椎发育过程中不可缺少的营养物质，如果叶酸含量不足，会出现妊娠期高血压、巨幼红细胞性贫血、胎儿早剥等情况[8-9]。陈国新等[10]研究表明，妊娠期高血压疾病患者血清中叶酸水平降低，与患者血压值相关性极强，具有重要临床价值；王玲等[11]研究表明，叶酸对妊娠期高血压疾病有一定治疗效果，可降低母婴不良结局发生。

本研究不良妊娠结局患者叶酸水平低于正常妊娠结局者，舒张压、收缩压、24h尿蛋白均高于正常妊娠结局者，提示叶酸水平降低与不良妊娠结局发生关系密切。ROC结果显示，血清叶酸水平预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局有一定临床参考价值。

VB12人体不能合成，须口服吸收[12]。VB12和叶酸对红细胞生成和神经系统功能至关重要，是妊娠早期所必需的营养物质，它们在新陈代谢上相互关联，形成单碳代谢[13-14]。而缺乏这些维生素会导致相应的疾病。王小钰等[15]研究表明VB12在妊娠期高血压疾病孕妇血清中表达降低，与疾病密切相关；吴宝娟等[16]研究表明，叶酸、VB12在孕妇血清中表达降低是不良妊娠的影响因素。本研究不良妊娠结局患者血清VB12水平低于正常妊娠结局者，且血清叶酸与VB12表达水平呈正相关，提示二者均与妊娠期高血压疾病患者发生不良妊娠结局关系密切。多因素分析显示，叶酸、VB12、24h尿蛋白和舒张压、收缩压等异常均是不良妊娠结局发生的危险因素。血清VB12水平预测妊娠期高血压者不良妊娠结局有一定临床意义。

综上所述，妊娠期高血压疾病不良妊娠结局患者血清中叶酸和VB12异常低表达，二者正相关且与不良妊娠结局的发生有关，对不良妊娠结局有一定预测价值。临床可加强对孕妇血清中叶酸和VB12检测，及时干预以预防不良妊娠结局发生。