妊娠晚期糖尿病患者血清免疫球蛋白及炎症因子与产褥期感染相关性

方秋香

河南省南阳市第二人民医院(473000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见的糖代谢异常疾病，多出现在妊娠中晚期，若不能及时控制则会增加胎儿畸形、产后感染风险。产褥期感染是产妇常见且严重的并发症，产褥期时产妇胎盘已经娩出，生殖器官的形态和功能未恢复正常，生殖道易受到病原体感染引起局部和全身炎症反应，而GDM孕妇糖脂代谢异常会增加感染风险，严重时会引发败血症、脓毒血症，甚至导致产妇死亡[1]。因此，急需寻找与GDM晚期产褥期感染相关标志物，以便早期对GDM患者产褥期感染行诊断和预防。血清免疫球蛋白[2]是机体抗御疾病侵袭的重要组成部分，与各种感染疾病密切相关；产褥期感染的主要表现是机体炎症反应，炎症因子[3]是引发炎症反应的主要因素，目前关于GDM晚期患者产褥期感染与血清免疫球蛋白、炎症因子的相关报道尚不多见。故此，本研究对孕晚期GDM患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及炎症因子与产褥期感染的相关性进行分析，为GDM产褥期感染的临床干预提供指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料

收集2020年3月—2021年8月本院收治的孕晚期GDM孕妇临床资料。纳入标准：①年龄<35岁；②入院时经检查确诊为GDM[4]；③首次确诊GDM妊娠晚期，且足月妊娠；④血糖控制达标(空腹血糖≤5.3 mmol/L，餐后2h血糖≤6.7 mmol/L，夜间血糖≤3.3 mmol/L)；⑤产妇及家属对本研究签署知情同意书。排除标准：①妊娠前有糖尿病；②合并妊娠期高血压、胎盘异常等并发症；③合并重大心肺、肝肾疾病；④双胎或多胎妊娠；⑤合并生殖系统疾病。产褥期感染诊断标准[5]：①产妇分娩后3～4d体温≥37.8℃，白细胞计数≥10×109/L；②产妇有明显子宫压痛感，出现恶露恶臭，同时伴随肛门坠痛；③产妇行宫腔分泌物实验室检查，细菌检查结果呈阳性。同期产前检查健康且分娩正常孕妇30例纳入对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

分组后7 d内采集孕妇空腹静脉血，免疫比浊法，使用BS-600全自动生化分析仪(深圳迈瑞)检测血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)；采用酶联免疫法，使用Synergy H1MFD多功能酶标仪(美国Biotek)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。

1.3 观察指标

①比较3组孕晚期GDM产妇血清IgG、IgM、IgA，TNF-α、hs-CRP、IL-6水平差异；②观察GDM晚期产妇血清IgG、IgM、IgA与产褥期感染的相关性，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6与产褥期感染的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

纳入孕晚期GDM患者孕妇106例，按照是否发生产褥期感染分为感染组(n=22)和未感染组(n=84)。3组孕妇基线资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组产妇基线资料比较

2.2 血清IgG、IgM、IgA水平

IgG、IgM、IgA水平感染组、未感染组、对照组依次升高(P<0.05)。见表2。

2.3 血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平

TNF-α、hs-CRP、IL-6水平感染组、未感染组、对照组依次降低(P<0.05)。见表3。

表3 各组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较

2.4 GDM晚期孕妇血清各指标与产褥期感染相关性

相关性分析，晚期GDM孕妇血清IgG、IgM、IgA与产褥期感染呈负相关(r=-0.443、-0.455、-0.398，均P<0.05)。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6与产褥期感染呈正相关(r=0.383、0.343、0.440，均P<0.05)。

3 讨论

产褥期产妇机体正处于机体免疫下降阶段，由于加上其子宫、阴道内环境遭到破坏，胎盘绒毛膜的滋养细胞上出现小的裂隙，病原体可从子宫颈管经胎膜感染宫腔，导致病原菌感染风险大大增加，从而引发产褥期感染。GDM会进一步增加产妇产褥期感染的风险，陈双东等[6]报道GDM是产褥感染的独立危险因素；林聪聪等[7]报道GDM产妇血糖控制不良会导致产褥感染发生率增加。均提示GDM并发产褥期感染对产妇生命威胁极大。及时实施干预可控制GDM产妇不良预后的发生，目前临床难题重点是寻找预测GDM产妇产褥期感染的有效指标。

免疫球蛋白是存在于人体血清和体液中活性抗性蛋白，对病毒有抵抗作用，还能增强吞噬细胞的吞噬作用，对机体的免疫应答非常重要。IgG、IgM、IgA都属于免疫球蛋白，机体受到病原菌攻击时，IgM是免疫防御反应中最早出现的抗体，在临床上常作为感染疾病的诊断指标[8]，IgG是病原菌防御机制的主要抗体，IgA在血清中含量仅次于IgG的抗体，存在于消化呼吸系统和泌尿生殖系统中。严晓青等[9]报道，IgA、IgG在系统性自身免疫性疾病的诊断价值极高。本研究感染组、未感染组、对照组IgG、IgM、IgA水平依次增加，提示孕晚期GDM合并产褥期感染的产妇血清IgG、IgM、IgA异常降低。糖耐量下降抑制了中性粒细胞的功能，导致自身免疫力降低，因此免疫球蛋白会大量减少，与陈春莹等[10]研究结果相似。GDM产妇自身糖异生作用较强，需要控制饮食，加上胰岛素分泌不足导致机体细胞对蛋白质的摄取不充分，长期影响下导致体内免疫球蛋白降低、免疫功能低下，IgG是母体内唯一可以通过胎盘传递给胎儿的免疫球蛋白，反映新生儿免疫功能，GDM产妇IgG水平降低，暗示了新生儿的免疫功能会受到一定影响，及时补充免疫球蛋白可以保护母婴健康。

GDM合并产褥期感染的产妇会出现局部或全身的炎症反应，TNF-α是促炎因子，在病理反应下增多，可直观反映机体全身炎症；hs-CRP也是全身炎症的非特异性标志物，主要反映急性炎症；IL-6是发热和急性期反应的重要媒介，是一种多功能细胞因子。黄慧等报道[11]TNF-α、hs-CRP、IL-6可以预测胎膜早破合并宫内感染的发生，预测价值极高。本研究发现感染组、未感染组、对照组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平逐渐降低，提示孕晚期GDM合并产褥期感染的产妇血清TNF-α、hs-CRP、IL-6异常升高。林海燕等[12]使用过氧化氢联合甲硝唑宫腔冲洗治疗产褥感染，血清炎症水平显著降低。有研究报道[13]，产妇免疫机制下降会损害胰岛β细胞的功能和葡萄糖调节功能，机体内多种免疫细胞会通过分泌细胞因子调节自身免疫作用，从而导致血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平上调，而GDM产妇自身体质原因又会加剧炎症因子上调，因此控制炎症因子水平可以改善产妇免疫功能。

本研究进一步探究了血清IgG、IgM、IgA和TNF-α、hs-CRP、IL-6与产褥期感染相关性，发现GDM产妇血清IgG、IgM、IgA与产褥期感染呈负相关，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6与产褥期感染呈正相关，提示了孕晚期GDM产妇因免疫力下降导致发生产褥期感染，会造成血清IgG、IgM、IgA水平降低，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平升高，与崔玲玲等[14]报道相似。本研究局限于样本量，有待深入研究血清免疫球蛋白和炎症因子对孕晚期GDM产妇产褥期感染的预测价值，拟在未来开展前瞻性、多中心的大样本研究，为临床提供指导依据。

综上所述，孕晚期GDM产妇免疫力下降，易发生并发产褥期感染，从而会导致血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA降低，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6升高，血清IgG、IgM、IgA与其呈负相关，血清TNF-α、hs-CRP、IL-6与其呈正相关。及时调节孕妇免疫球蛋白和炎症因子水平以保护产妇分娩后健康。