益儿散治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效观察及对血清炎性因子、肠道菌群的影响

袁潮钢，曹丽芳

(浙江中医药大学附属湖州中医院·浙江 湖州 313000)

轮状病毒性肠炎(RVD)是儿科临床上常见的消化系统传染病之一，多见于3岁以下的婴幼儿。患儿常表现为腹泻、呕吐、低热等，可伴有电解质失衡、胃肠道出血、脱水等现象，若患儿病情不能控制或持续进展，可导致神经系统损伤、营养不良，甚至危及生命等情况发生[1]。每年大约有48.4%～77.1%的婴幼儿腹泻为RVD所导致[2]。目前，针对RVD的治疗并无特效药物，以补液、止泻为主，同时尽快调节患儿的肠道菌群，恢复肠道功能。本病的急性期以西医治疗为主，但西医治疗在调节肠道菌群及缩短病程方面有一定的不足[3-4]。近年来，中医药技术在儿科临床RVD治疗方面广泛应用，取得了不错的疗效[5]。本研究观察了2019年3月—2020年5月本院采用益儿散治疗RVD患儿的疗效及对炎症指标、肠道菌群的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院治疗的RVD患儿108例，随机数字表法分为2组，每组54例。观察组中男34例，女20例；年龄最小6个月，最大6岁，平均(2.05±0.41)岁；病程1～7 d,平均(2.1±0.2)d；体质量 8.2～15.7 kg，平均(10.3±2.5) kg；轻度脱水38例,中度脱水16例。对照组中男32例，女22例；年龄最小6个月，最大7岁，平均(2.03±0.42)岁；病程1～6 d,平均(2.0±0.1)d；体质量 8.1～15.8 kg，平均(10.2±2.3) kg；轻度脱水37例,中度脱水17例。2组患儿一般资料经分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《诸福棠实用儿科学》中RVD诊断标准[6]：急性起病；大便次数增多，可达10 余次；大便性状改变，呈水样或蛋花汤样；可伴呕吐、发热等症状；大便轮状病毒检测结果呈阳性。中医诊断为脾胃虚弱型泄泻，诊断依据《中医病证诊断疗效标准》中标准[7]：大便稀溏，时轻时重，色淡不臭，面色少华，舌苔白腻，脉濡缓或指纹淡。

1.3 纳入标准 符合RVD中西医诊断标准；6个月≤年龄≤8岁；近3个月内未服用过微生态制剂；患儿资料完整；监护人知情同意。

1.4 排除标准 重度脱水或营养不良者；合并胃肠道先天畸形者；其它原因引发的肠炎患儿；合并其它器官严重功能障碍者；拒绝本治疗方案或中途退出的患儿；使用本治疗方案以外的药物治疗本病的患儿；对本治疗方案中的药物过敏的患儿。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：给予对症治疗，如降温、止吐、抗病毒、维持水及电解质、酸碱平衡等措施；同时给予蒙脱石散(杭州康恩贝公司，批号：H20074198)冲服，6个月以下患儿1 g/次，1～2岁患儿2 g/次，3岁以上患儿3 g/次，每日3次。观察组：在对照组基础上给予益儿散治疗。益儿散(葛根8 g、党参12 g、薏苡仁10 g、白术10 g、白扁豆12 g、莲子肉8 g、陈皮10 g、山楂10 g、山药8 g、茯苓12 g)由本院中药制剂室提供(批号：Z20100163)，每袋100 g；服用方法：6个月以下患儿1 g/次，1～2岁患儿2 g/次，3岁以上患儿3 g/次，每日3次冲服。2组患儿均治疗5 d后观察疗效。

2.2 疗效标准 治愈：治疗5 d后，患儿大便次数、性状恢复正常，其它症状消失；有效：治疗5 d后，患儿大便次数、性状明显减少，其它症状明显好转；无效：治疗5 d后，患儿临床症状未好转[8-9]。

2.3 观察指标

2.3.1 症状恢复时间 比较2组患儿退热时间、止泻时间、大便次数恢复正常时间。

2.3.2 血清TNF-α、IL-18检测 采集治疗前及治疗5 d后空腹静脉血， ELISA 法检测血清TNF-α、IL-18水平变化，试剂盒由上海臻科生物科技公司提供。

2.3.3 肠道菌群检测 治疗前及治疗5 d后收集患儿粪便进行细菌培养,使用全自动细菌鉴定系统(VITEK 2 COMPACT)对双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌3 种菌群分布进行鉴定。

3 结果

3.1 2组患儿疗效比较 见表1。

表1 2组患儿疗效比较[例(%)]

3.2 2组患儿各项症状消失时间比较 见表2。

表2 2组患儿各项症状消失时间比较

3.3 2组患儿治疗前后血清TNF-α、IL-18水平比较 见表3。

表3 2组患儿治疗前后血清TNF-α、IL-18水平比较

3.4 2组患儿治疗前后肠道菌群比较 见表4。

表4 2组患儿治疗前后肠道菌群比较

4 讨论

RVD是由轮状病毒感染引起的急性传染性疾病，近年来其发病率逐步升高[10]。RVD的发生主要是由于婴幼儿机体的免疫能力低，肠黏膜的屏障功能下降，轮状病毒与肠黏膜上VP4 结合进入上皮细胞并大量增殖，从而使肠黏膜屏障功能受损，使调节水及电解质功能失常，导致腹泻；同时肠黏膜乳糖酶分泌减少，无法消化食物中的糖类物质且留在肠腔中，从而升高肠液渗透压，导致腹泻持续加重[11-12]。有研究表明，肠道菌群失衡也是RVD发生的重要原因[13-14]。故在治疗RVD时需减少小儿肠道分泌、改善肠黏膜屏障功能、修复紊乱的肠道菌群为关键。蒙脱石散是临床上治疗RVD的常用止泻剂。蒙脱石为一种层纹状构造的硅酸盐，能与肠腔内黏液糖蛋白结合，使肠黏膜屏障功能改善，阻止病毒的进入；蒙脱石有比较强的吸附作用，能够减少水及电解质的过度流失，起到止泻作用[15-16]。本次研究中，对照组在基础治疗同时加用蒙脱石散治疗RVD，其临床疗效并不显著，说明单一使用蒙脱石散治疗RVD，对患儿的恢复较为缓慢。临床研究发现，中医药治疗RVD疗效显著且无明显副作用[17]。RVD属于中医“泄泻”之范畴，四季皆可发生，以秋、夏多见。由于小儿脏腑娇嫩，脾常不足，易卫外不固，外感六淫之邪。RVD为外感时邪从口而入，客于胃肠，则脾失健运，湿浊内生，湿胜则濡泻；肠道传化失常，清浊不分而下则为泄泻。故本病以补脾健胃、化湿止泻为原则。

益儿散是根据参苓白术散加减而制成的粉剂，其中葛根解肌退热、升阳止泻，茯苓、党参、白术、山药健脾益气，白扁豆、薏苡仁利水化湿；莲子肉、陈皮、山楂行气消食止泻；诸药合用，标本兼治，扶正祛邪，使则脾气得健、湿邪尽祛，腹泻自止。本研究结果表明，观察组患儿的有效率显著高于对照组；观察组患儿退热、止泻、大便次数等临床症状的恢复正常时间均短于对照组，说明在对照组基础上给予益儿散治疗小儿RVD，能获得更好的疗效，同时加快各项临床症状的恢复。

研究表明，RVD发生可能与机体内的免疫应答关系密切，感染病毒后激活婴幼儿体内的各种抗炎通道，产生大量炎性因子，使疾病不断发生发展[18]。TNF-α是由单核巨噬细胞产生具有广泛生物活性的促炎细胞因子，参与机体病理性损伤，当机体遭受RV侵袭，肠道黏膜固有层出现大量单核细胞浸润，小肠炎症反应激活淋巴细胞产生TNF-α等促炎因子，血清TNF-α含量明显升高，引起肠组织损伤[19]。IL-18 是一种促炎因子，与肠道炎症活动度呈正相关，参与肠黏膜屏障的损伤及修复过程[20]。 本研究发现，治疗后2组患儿血清TNF-α和IL-18水平比治疗前均明显降低，且观察组下降尤其显著(P<0.05)。

正常人群的肠道内有多种菌群联合自身肠黏膜组成生物屏障，维护肠腔内环境的稳定及平衡。RVD的发生可导致肠道功能屏障受损，肠道的通透性增加，肠道菌群失调[21-22]；因此，及时调节及修复肠道菌群失衡是RVD新的治疗措施。本研究结果也显示，观察组患儿双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌3种肠道菌群恢复优于对照组(P<0.05)。

综上所述，益儿散治疗小儿RVD疗效确切，可加速患儿的临床症状恢复正常时间，降低炎症因子水平，恢复肠道菌群；同时益儿散味甜，适合小儿服用，依从性高，解决了小儿口中药困难的问题，值得临床应用。