高尿酸血症与冠心病的相关性及性别差异

王燕萍 姚佩兰 邬美花 陈忠

（1.上海市浦东新区老港社区卫生服务中心全科，上海 201302；2.上海交通大学附属第六人民医院心内科，上海 201306）

随着我国人口老龄化日益严重，心血管疾病和其他慢性疾病患病率及死亡率呈上升趋势。据统计我国心血管疾病现患有2.9亿，其中冠心病（conorary heart disease，CHD）达 1 100万[1]。CHD 的发生与年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、高脂血症、生活方式及胰岛素抵抗增强等多种危险因素有关。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）作为一种全身代谢性疾病，对多个靶器官造成损害。近年来研究发现其在CHD的发生和发展中也起着重要作用[2-4]。一项观察性研究显示，血尿酸（serum uric acid，SUA）每升高60 μmol/L，CHD的死亡风险增加12%[5]。但也有流行病学研究表明SUA升高似乎与CHD无关[6]。为了更有效地预防和治疗CHD，本研究将探讨HUA以及性别差异对CHD的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月至2018年12月因胸闷或胸痛在上海市第六人民医院东院心内科住院并首次行冠状动脉（冠脉）造影检查的781名患者，患者年龄为35～85岁，临床资料和实验室数据完整。经冠脉造影确诊为冠心病的512例患者为观察组，除冠心病外的269例患者为对照组。根据SUA水平分为HUA组和正常组，比较两组临床特征。排除严重肝、肾功能不全者。

1.2 方法

查阅病史，收集患者临床资料，包括一般资料（出生日期、性别）、合并症[高血压、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）]、实验室指标[白细胞（leukocyte，WBC）、中性粒细胞绝对值（absolute neutrophil count，ANC）、血糖、SUA、肌酐、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（serum total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]。用MDRD简化公式计算肾小球滤过率估计值（estimated glomerularfiltration rate，eGFR），eGFR=186×（血肌酐/88.4）-1.154×年龄-0.203×0.742（女性）。实验室指标均为入院次日由上海市第六人民医院东院检验科完成检测。

根据冠脉造影结果判断是否为CHD，若冠脉主要分支（左主干、左前降支、回旋支、右冠脉）至少一处动脉管腔狭窄≥50%即确诊为CHD，若无管腔狭窄或管腔狭窄低于50%即为非CHD。HUA定义为在检测前2～3 d正常嘌呤饮食下，空腹检测SUA女性＞360 μmol/L、男性＞420 μmol/L[7]。高血压的诊断标准：在未使用降压药的情况下，静息状态时非同日测收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，或既往有高血压病史[8]。T2DM的诊断依据1999年WHO诊断标准[9]，有典型的三多一少临床症状且随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或既往有T2DM病史。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 20.0统计软件进行分析。计量资料用均值±标准差表示，符合正态分布则采用两个独立样本t检验，不符合正态分布的采用Mann-Whitney U检验，用M（P25，P75）表示。计数资料用率（%）表示，行χ2检验。采用多因素logistic回归分析探究HUA与CHD患病率的关系。结果以比值比（OR）和95%置信区间（95%CI）表示，所有检验均行双侧检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD组和非CHD组变量特征的比较

CHD组患者年龄、SUA值、WBC值、FPG值和TG值均高于非CHD组（P＜0.05），男性患者人数以及患高血压、T2DM、HUA的患者人数均高于非CHD组，而eGFR值和HDL-C值则更低（P＜0.05）。见表1。

表1 CHD组与非CHD组变量特征比较

2.2 HUA组与正常组临床资料比较

HUA组患者SUA值、TG值以及高血压、T2DM、CHD患者比例、多支病变患者比例均高于正常组，eGFR值、HDL-C值则更低（P＜0.05）。两组间年龄、男性比例、LDL-C值、TC值差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 HUA组与正常组临床资料比较

2.3 多因素logistic回归分析

logistic回归分析显示，SUA、HUA水平均与CHD发病率相关，排除混杂因素（年龄、性别、高血压史、T2DM 史、TC、LDL-C、TG、HDL-C、FPG） 后 SUA、HUA水平仍然是CHD发病的独立危险因素（SUA：OR=1.002，95%CI：1.307～3.299，P=0.036；HUA ：OR=1.725，95%CI：1.145～2.597，P=0.009，模型 3）。见表3。按性别分层后，仅女性人群HUA患病率与冠心病发生风险独立相关（OR：2.014，95%CI：1.076～3.769，P=0.029），在男性人群中无明显相关性（P＞0.05）。见表4。

表3 HUA对冠心病发病影响的多因素logistic回归分析

表4 不同性别患者HUA对冠心病患病率影响的比较

3 讨论

既往研究表明在控制了多种危险因素后，尿酸仍是引起冠脉病变的另一个诱发因素[10]。有临床试验报道降低尿酸水平对心血管和肾脏均有益处[11]。在老年患者中HUA是冠心病的独立危险因素，并且与其病变的发展显著相关[12-13]。国外报道显示HUA与CHD发病的相关性有性别差异。ZUO等[14]的荟萃分析显示HUA可能会增加冠心病的发生和全因死亡率，亚组分析发现HUA增加冠心病女性全因死亡率的风险更显著。BRAGA等[15]荟萃分析则显示，男性HUA和冠心病发病和死亡风险关联不显著，但是在女性人群中HUA显著增加了冠心病发病率和死亡风险。一项以绝经前女性为研究对象的回顾性研究表明，血清尿酸水平可能是绝经前女性主要心血管事件发生率的预测指标[16]。然而不同性别人群中HUA与CHD发病风险的关系在国内鲜少有研究。本研究发现，控制年龄、性别、高血压史、T2DM史、TC、LDL-C、TG、HDL-C、FPG各项因素后，SUA、HUA仍然是CHD发病的独立危险因素。按性别分层后，在女性人群中HUA患病率与冠心病发生风险独立相关，而这种相关性在男性人群中并不显著。目前尚不清楚尿酸升高在CHD发生和发展中的确切作用机制，可能包括以下几方面：首先，血清尿酸水平升高可能会促进脂质过氧化并促进LDL-C的氧化[17]，这可能在动脉粥样硬化的发展中发挥作用。其次，HUA通过激活动脉粥样硬化中的重要趋化因子-单核细胞趋化蛋白-1从而促进血栓形成[18]。另外，HUA可能诱发内皮功能障碍，并且尿酸盐晶体沉积在血管壁上可引起炎症反应，直接损伤血管内膜，并最终激活血小板和血液凝固系统[19]。

综上所述，HUA可能是冠心病发生的独立危险因素，尤其是在女性人群中。本研究是横断面调查，只能解释HUA与CHD之间的相关性，其作用机制还需大量的基础研究和进一步的队列研究验证。