清心莲子饮治疗慢性泌尿系统疾病研究进展

王腾，林知慧，郑鑫杰，于海芬，王帆，张静泽，刘岱琳

1.天津中医药大学，天津 301617；2.天津现代创新中药科技有限公司，天津 300384；3.天津宏仁堂药业有限公司，天津 300385

清心莲子饮出自《太平惠民和剂局方》，由黄芩、茯苓、黄芪、车前子、炙甘草、地骨皮、石莲肉（莲子肉）、地骨皮、人参9味药组成，功效益气养阴、清心降火、清利湿热、止淋浊，主要用于治疗气阴两虚、肺肾亏虚、湿热下注等证，是治疗慢性肾炎、尿路感染、尿道综合征等慢性泌尿系统疾病的经典名方。临床上，慢性泌尿系疾病的发病机制主要是细菌感染所致炎症反应，西医治疗主要依赖长期服用抗生素类药物，但效果不佳，且可能引起不良反应，甚至发生严重器质性脏器损伤，并可能导致尿毒症。清心莲子饮以补气阴、清湿热为主要功效，从“淋证”发病根本进行治疗，恢复身体机能。兹就近年来清心莲子饮化学成分、药理作用及临床应用相关研究进展进行整理，为进一步开发利用提供参考。

1 化学成分

目前利用超高效液相色谱-线性离子阱-串联静电轨道阱高分辨质谱初步鉴定了清心莲子饮220个化合物，并使用超高效液相色谱-三重四级杆质谱同时测定21个代表性成分含量，其中黄酮、皂苷和有机酸是清心莲子饮的主要化学成分，而入血活性成分以黄酮类为主，其次为有机酸；网络药理学分析显示，清心莲子饮治疗慢性泌尿系统疾病具有代表性药理作用的化合物主要有黄芩素、黄芩苷、甘草酸等。详见表1。

表1 清心莲子饮主要化学成分

2 药理作用

2.1 组方药物成分药理作用

清心莲子饮各组成药物在治疗慢性泌尿系统相关疾病表现出抗炎、降血糖、抗肾纤维化等药理作用，推测其具有治疗慢性泌尿系统疾病的作用。

2.2.1 抗炎

人参皂苷Rg1可抑制高糖刺激人肾小管上皮细胞HK-2中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β含量升高，通过减少肾小管上皮细胞的炎症反应和内皮间充质转变保护肾小管上皮细胞。另外，尿蛋白诱导的人肾小管上皮细胞HK-2生存能力降低，凋亡细胞比例增加。同时，较多的活性氧（ROS）损害线粒体，诱导细胞凋亡，人参皂苷Rg1可恢复线粒体膜电位稳定。以上研究发现，人参皂苷Rg1可降低ROS的活性，表明人参皂苷Rg1对高糖或尿蛋白刺激的HK-2细胞具有抗炎和抗凋亡作用。高迁移率族蛋白（HMG）B1是一种促炎Toll样受体4（TLR4）结合的细胞因子，参与糖尿病肾病炎症相关基因表达。Thakur等研究发现，甘草酸能抑制HMGB1介导的炎症反应，对高血糖诱导肾小球损伤的糖尿病肾病有治疗作用。

2.2.2 抗凋亡

何日明等研究发现，黄芩素可能通过抑制p38促分裂素原活化蛋白激酶（p38MAPK）、核因子（NF）-κB信号通路，从而对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用；也有相关研究通过建立过氧化氢诱导肾小管上皮细胞凋亡模型，在黄芩素干预下，采用噻唑蓝（MTT）法检测发现其能提高大鼠肾小管导管上皮细胞NRK52E活性，降低活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白水平。另外，检测发现细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，丙二醛（MDA）含量降低。提示黄芩素能降低Caspase-3蛋白水平，抑制肾小管上皮细胞细胞凋亡。地骨皮中有效活性成分甜菜碱和山柰酚均可抑制高糖刺激下肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌作用，从而延缓肾小球硬化发展。Fukai等研究表明，光甘草定对masugi-肾炎小鼠尿蛋白排泄量、血清胆固醇和血尿素氮水平均有降低作用。

2.2.3 抗肾纤维化

有研究通过建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型，予汉黄芩苷干预，发现MDA含量减少，过氧化氢酶（CAT）、SOD、谷胱甘肽（GSH）活性增强，NF-κB蛋白表达降低，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性、一氧化氮（NO）水平降低，表明汉黄芩苷可能通过抑制氧化应激反应和NF-κB/iNOS/NO信号通路对肾功能进行保护。另有研究表明，黄芩苷不仅能通过抑制miR-141激活Sirt1/Nrf2信号通路，改善小鼠糖尿病肾病，而且通过上调Sirt1表达抑制高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡。

2.2 全方可能作用机制

清心莲子饮可能通过组方药物化学成分相互作用，进而系统地治疗慢性泌尿系统相关疾病。其可能作用机制见图1。具体药理机制还需进一步研究。

图1 清心莲子饮治疗慢性泌尿系统疾病可能作用机制

3 临床应用

3.1 尿道综合征

尿道综合征属中医学“淋证”范畴，病位主在膀胱，与肾、心相关，病机乃湿热蕴结下焦，肾与膀胱气化不利。临床表现以小便涩痛、排泄不畅为主。临床研究表明，清心莲子饮加减对非感染性尿道综合征治疗效果良好。有报道采用常规西医治法与服用清心莲子饮加减对比，以治疗前后尿频缓解程度评定疗效。结果表明，治疗组（38例）总有效率为94.8%，优于对照组（30例）的40%，且无不良反应。但该研究未对清心莲子饮临床有效剂量与疗程进行考察。

3.2 糖尿病肾病

糖尿病属中医学“消渴”范畴，病机以阴虚燥热为主，而糖尿病日久可转变为糖尿病肾病。郑锐平在对照组（40例）基础上加用清心莲子饮治疗早期糖尿病肾病，结果治疗组（42例）总有效率为82.9%，优于对照组的62.5%。有报道，治疗组（30例）在常规综合疗法基础上加用清心莲子饮，测定24 h尿蛋白，结果治疗组由治疗前198.24 mg/L降为55.73 mg/L，而对照组（20例）由治疗前199.01 mg/L降为103.24 mg/L，表明清心莲子饮治疗糖尿病肾病效果显著。糖尿病肾病病理复杂性决定其治疗方案是综合的，联合西医和中医疗法效果呈现最优化。

3.3 慢性肾炎相关疾病

清心莲子饮在现代临床用于治疗慢性肾炎相关疾病较为广泛，如IgA肾病、复杂性慢性肾盂肾炎、慢性原发性肾小球性血尿、慢性肾小球肾炎蛋白尿等。孙瑞涛等观察清心莲子丸治疗组（30例）和雷公藤多苷对照组（30例）对慢性肾炎蛋白尿不同治疗阶段的疗效，经1、4、6个月治疗后，治疗组尿蛋白均有下降，且优于对照组。肾间质性炎症与纤维化是复杂性肾盂肾炎的病理基础，会导致尿β2微球蛋白、血β2微球蛋白等相关指标显著变化，可以此观察患者疗效。孙元莹等结合短期与长期评价，观察清心莲子饮治疗复杂性肾盂肾炎疗效，结果治疗组（60例）总有效率为93.3%，优于西医常规治疗对照组（50例）的21.66%。说明清心莲子饮不仅能提高治愈率，且能降低复发率。

4 结语

综上，清心莲子饮组方药物药效成分研究较多，但中药治疗着眼于整体调控，具有整体化、系统化特点。鉴于清心莲子饮组方药效物质繁复，具有多靶点、多环节调控系统，迄今针对整体组方各成分间相互作用及全方药效物质基础和体内代谢过程的研究尚处空白状态，建议今后加大相关研发力度。另外还应关注清心莲子饮组方药对配伍方式和药量加减，为临床深入应用及后续相关制剂研发提供理论基础。