五倍子含漱液在口腔种植牙术后患者中的应用效果研究

王晓燕，俞雪芬，徐群丽，王欣芝，普 睿

浙江大学医学院附属口腔医院/浙江省口腔生物医学研究重点实验室，浙江杭州 310016

近年来，口腔种植修复技术不断发展，尽管种植体存活率和成功率较高，但口腔种植失败仍不可避免。种植体周围细菌感染是导致种植失败的重要原因，感染防治一直是口腔种植治疗的关注重点[1]。为控制牙菌斑，减少种植术后感染症状的发生，术后会应用含漱液进行口腔清洁。含漱液种类繁多，目前临床多为抗生素类含漱液，长期使用后病原微生物的耐药性、抗药性不断增加，因此研发一种安全有效的、不易耐药、患者易于接受的非抗生素类中药含漱液具有重要意义。为此，本研究将五倍子制作成含漱液，并与目前临床选用较多的西吡氯铵含漱液进行疗效对比，以探讨五倍子含漱液用于减轻口腔种植牙术后疼痛及预防感染的有效性及可行性。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经医院伦理委员会审核、批准，伦理批准文号：2018伦审研第031号。研究对象纳入标准：18～75岁；3 个月内未用过抗生素、免疫制剂及非甾体抗炎药；单牙缺失；术前经X线检查骨质条件良好；术前一周进行全口常规洁牙，口腔卫生状况良好，由同个团队完成种植牙手术，术中未进行附加手术；取得患者同意，签署知情同意书。排除标准：有全身系统性疾病；妊娠哺乳期者；有吸烟、酗酒嗜好；无法配合者；变态反应体质患者。选取2019年3月至9月符合纳入、排除标准的100例患者作为研究对象，按照随机数表将研究对象分为对照组和观察组，每组50例。两组患者的性别、年龄、种植牙位、手术方式等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均在局部麻醉下进行种植体植入手术。在术后24 h开始使用不同含漱液，观察组患者使用五倍子含漱液，对照组患者使用0.1%西吡氯铵含漱液。两组患者均于每日三餐饭后和睡前先用清水，然后使用15 mL含漱液漱口，每次含漱时间不少于3 min。含漱时紧闭双唇，充分鼓动两腮，用舌在齿、颊、腭面搅动含漱液，使含漱液与口腔各个部位充分接触，含漱后30 min内暂禁饮食。使用至术后7 d停用含漱液。观察组患者使用的五倍子原药材经中药专家鉴定，由医院制剂实验室配制。五倍子含漱液配置方法：取五倍子原药材15 g，敲开后除去虫垢及杂质，冲洗、清洁、干燥，粉碎后过筛，加150 mL注射用水浸泡2次，每次5～6 h，第2次浸泡后加入70～75 mL 95%乙醇，使含乙醇量达到68%～70%，静置24 h取出上层清澈液体，做脱醇处理，得100 mL溶液，加0.1 mL香蕉味食用香精，制备成五倍子含漱液。

1.3 效果评价

1.3.1切口疼痛情况

在术前教会患者使用疼痛数字评分法 (Numerical Rating Scale，NRS)进行疼痛评价，0分表示无痛，评分 1～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛[2]。由责任护士于术后第2天对两组患者进行电话随访，记录患者对切口疼痛情况的自我评价。

1.3.2切口愈合情况

于患者术后第7天切口拆线时，由研究团队的医生根据愈合分级标准[3]评估患者切口愈合情况。甲级为切口愈合，无不良反应发生；乙级为愈合欠佳，伴有积液、血肿、破裂等反应，尚未出现切口化脓；丙级为切口化脓，需切口引流或是敞开切口。

1.3.3手术区域邻牙牙周情况

术后第7天，由研究团队的医生检查，护士记录手术区域邻牙的牙菌斑指数(Plaque Index,PLI)，以评价手术区域的牙周情况[4]。方法:检查手术区域邻近的2颗牙，每颗牙检查4个牙面，即近中颊面、正中颊面、远中颊面以及舌面。每颗牙的记分为4个牙面记分之和除以4[5]，手术区域邻近2颗牙的记分之和除以2即为该患者的PLI。分级表示如下：0分表示在近龈缘处的牙面上无菌斑；1分表示在近龈缘处的牙面上有薄的菌斑，但是肉眼看不到，只有用探针的侧面划过牙面时才可见；2分表示在龈缘区或邻面有肉眼可见的中等量菌斑；3分表示在龈沟内和(或)龈缘区及邻近牙面有大量软垢。

1.4 效果评价同质化控制

由2位经统一、专业培训的研究人员开展口腔检查，考核后，经过一致性检验，kappa=0.79。研究人员所使用的检查器械均在使用前经过完好性检查，严格控制测量误差。对电话随访人员进行随访的目的、内容、询问方式及记录要求等的培训，用统一性语言询问患者相关情况并记录。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组切口疼痛情况比较

观察组患者切口疼痛程度低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者切口疼痛情况比较 例(%)

2.2 两组切口愈合情况比较

两组患者切口愈合情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者切口愈合情况比较 例(%)

2.3 两组手术区域邻牙牙周情况比较

观察组患者手术区域邻牙PLI低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组手术区域邻牙PLI比较 分

3 讨论

3.1 五倍子含漱液的起效机制

五倍子的化学成分主要包括鞣质(又称单宁酸、鞣酸)，鞣质具有抗黏附、抗菌、抗侵蚀特性[6]。刘畅等[7]认为，鞣质能凝固微生物的蛋白质，有抑菌、抗耐药菌作用，且可促进切口愈合。有研究表明五倍子成分中的表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)能与变形链球菌葡聚糖蔗糖酶结合并抑制其活性，进而减弱变形链球菌生物膜在牙表面的形成[8]；席清平等[9]的研究亦显示，五倍子成分中的鞣质、EGCG可以有效抑制生物膜的形成，改变牙釉质和牙本质表面生物膜的超微结构，并降低牙釉质表面生物膜的细菌活力，对变异链球菌、茸毛链球菌、粘性放线菌、血链球菌等口腔浮游细菌均有一定的抑制作用。另有研究表明，五倍子具有抗感染和镇痛作用，可提高干预对象的疼痛阈值，可作为治疗炎症和疼痛相关疾病的候选药物[10]。

3.2 五倍子含漱液在口腔种植牙术后患者中的应用效果

本研究分别将五倍子含漱液和西吡氯铵含漱液用于口腔种植牙术后患者，结果表明，使用五倍子含漱液的患者切口疼痛程度低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。这与Sun等[10]研究结果类似，该研究对动物模型的评估证实五倍子具有有效的中枢镇痛和外周镇痛作用。本研究结果表明，观察组患者的手术区域邻牙PLI低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，这与席清平等[9]研究结果类似，证明五倍子提取物可减少牙菌斑聚集，对口腔细菌生物膜有较好的清除作用。综上所述，五倍子含漱液具有抗感染、镇痛、抑菌及抗耐药菌作用，中成药制剂安全性高，有较好的临床应用前景。但本研究纳入样本例数较少，观察对象未拓展至复杂种植牙患者，未来在此基础上可进行进一步研究，并对含漱液开始使用的最佳时间进一步探索。