多囊卵巢综合征患者拮抗剂方案和卵泡期长方案的治疗结果比较

陈瑜

多囊卵巢综合征（PCOS）是临床上常见的女性不孕症原因之一，现阶段医学界关于PCOS的病因及病理机制尚未完全明确，其临床症状表现为多毛、痤疮、肥胖、不孕等，会导致女性生殖功能障碍[1-2]。随着辅助生殖技术的不断发展，较多患POCS但有生育意愿的女性接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗，以满足其生育需求，而促排卵过程是IVF-ET中最为关节的环节，针对PCOS患者采取何种促排卵方案是当前研究的热点[3]。鉴于此，本研究在IVF-ET中采用拮抗剂方案、卵泡期长方案，观察其对PCOS患者妊娠结局的影响，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2020年12月于徐州市妇幼保健院生殖中心就诊的70例PCOS患者，纳入标准：（1）符合文献[4]2018年中华医学会制定的《PCOS中国诊疗指南》中PCOS的诊断标准；（2）育龄期妇女，具有生育意愿；（3）丈夫生殖功能及性生活正常；（4）病例资料齐全。排除标准：（1）伴生殖器官器质性病变；（2）伴排卵功能异常；（3）近期有输血、感染或使用免疫抑制剂；（4）伴严重肝肾疾病；（5）伴恶性肿瘤；（6）伴精神系统疾病；（7）中途退出本研究。随机分为试验组（n=35）与对照组（n=35）。试验组：原发性不孕20例，继发性不孕15例；年龄20～37岁，平均（30.17±4.27）岁；BMI 24～31 kg/m2，平 均（27.14±1.49）kg/m2。对照组：原发性不孕21例，继发性不孕14例；年龄22～40 岁，平 均（30.62±3.78） 岁；BMI 24～30 kg/m2，平均（27.36±1.33）kg/m2。两组的年龄、BMI及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究征得本院医学伦理委员会同意，且符合《赫尔辛基宣言》原则；患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组予以拮抗剂方案，于患者月经周期的第2天接受B超检查，观察双侧卵巢窦卵泡的数量及大小，根据患者的基础内分泌情况、年龄、体重等综合情况启用促性腺激素（Gn），第5天进行阴道超声检查以监测卵泡，根据患者的血清雌激素、黄体生成素、卵泡大小视情况加用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A），即注射用醋酸西曲瑞克（生产厂家：Pierre Fabre Medicament Production，Aquitaine Pharm，注册证号H20140476）或待优势卵泡直径≥14 mm时加用，剂量为0.25 mg/d，直到hCG 日。

试验组予以卵泡期长方案，于患者月经周期的第2天或孕激素转经后第2天，予以长效促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a），即注射用醋酸曲普瑞林（生产企业：益普生法国生物技术公司，注册证号 H20110290）3.75 mg 进行注射，注射后 30～35 d进行阴道超声检查以监测窦卵泡直径，并检测其血清中雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）水平，根据患者的实际情况启用促性腺激素（Gn）-重组卵泡雌激素与注射用尿促性素（生产企业：上海第一生化药业有限公司，国药准字H10930135）。

1.3 观察指标

（1）记录并比较两组的促排卵情况及胚胎发育情况，包括Gn使用时间、Gn用量、hCG日子宫内膜厚度、获卵数、可利用胚胎率、可利用胚数、全胚冷冻率、优质胚胎率、新鲜移植率、周期取消率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率及hCG日P、LH、E2水平。（2）记录并比较两组的临床结局，包括临床妊娠率、活产率、异位妊娠率、流产率、多胎率。

1.4 统计学处理

应用SPSS 26.0版软件处理数据，正态分布且方差齐性的计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，用χ2检验；P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的促排卵情况及胚胎发育情况比较

试验组的促性腺激素（Gn）使用时间较长，Gn用量、获卵数、可利用胚数较多，可利用胚胎率、优质胚胎率、新鲜移植率显著高于对照组，全胚冷冻率显著少于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组的促排卵情况及胚胎发育情况比较

表1（续）

表1（续）

2.2 两组的临床结局比较

试验组的临床妊娠率、活产率高于对照组，异位妊娠率、流产率、多胎率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组的临床结局比较（%）

3 讨论

PCOS是临床上常见的内分泌代谢异常疾病，在IVF-ET治疗过程中可能会导致胚胎质量差、OHSS发生等，而PCOS患者存在内分泌失调，会导致患者的子宫内膜微环境改变，降低子宫内膜容受性，使得胚胎植入及着床率降低[5-7]。因此，在IVF-ET治疗PCOS过程中关于促排卵方案的选择一直是研究热点[8-9]。拮抗剂方案在PCOS患者中的应用技术逐渐趋于成熟及完善，而卵泡期长方案近年来被较多医生关注，认为其有利于卵泡更均匀的发育，也能够提高子宫内膜容受性及稳定妊娠率[10-11]。因此，笔者根据近年来本院生殖中心的实际助孕情况，对2种方案在PCOS患者IVF-ET治疗中的应用效果进行研究。

本研究结果发现，试验组的Gn使用时间较长，Gn用量、获卵数、可利用胚数较多，可利用胚胎率、优质胚胎率、新鲜移植率显著高于对照组，全胚冷冻率显著少于对照组（P＜0.05）提示与拮抗剂方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期长方案可获得更好的促排卵情况及胚胎发育情况，分析原因可能是卵泡期长方案能够充分控制患者的异常激素水平，抑制子宫内膜着床窗前移，以提高子宫内膜容受性，有利于提高胚胎质量[12]。本研究结果提示，试验组的临床结局显著优于对照组（P＜0.05）。说明卵泡期长方案具有操作简单、成熟卵率高、优质胚胎率高等优势，低启动剂量能够促使少数卵泡优势化生殖，避免出现卵泡蜂窝样生长，值得注意的是长效GnRH-a的降调节作用较拮抗剂方案更长，可改善子宫内膜受性，抑制子宫内膜不规则生长，降低体液中细胞因子浓度，抑制自身抗体产生，减轻局部炎症反应，可改善生殖内环境，有利于胚胎着床，提高种植率及临床妊娠率，进一步影响临床妊娠结局，所以在IVF-ET中采用卵泡期长方案可通过改善其子宫内膜容受性及胚胎质量，以有效提高PCOS患者的临床妊娠率，改善患者的妊娠结局[13-14]。但本研究仍然存在一定局限性，如本研究的样本量较小，研究结果上存在一定偏差，后续将开展多中心、大样本的前瞻性研究，以期为此类患者寻找更合理的促排卵方案提供参考依据。

综上所述，与拮抗剂方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期长方案可有效提高PCOS患者的子宫内膜容受性，有助于提高患者的临床妊娠率，改善患者的妊娠结局。