利培酮联合氯氮平治疗精神分裂症的临床效果研究

王强

精神分裂症主要是指个人精神、感知觉及行为等方面出现扭曲及异常，常表现为反应迟钝、行为过激、思维混乱等，多发于青壮年群体，该疾病在青壮年群体中，是遗传、环境及大脑结构等多种因素共同作用的结果[1]。精神分裂并非多重人格，而是个人感觉、知觉、情感、行为等方面出现扭曲，定义为一种慢性的、严重的精神障碍。患者常常出现幻觉，并将这种幻觉当作真实，对事物产生错误的感受，并进行错误联想。精神分裂症患者意识清晰，但对疾病缺乏认知，不会主动就医，且由于早期症状不典型，很容易被忽视，耽误治疗时间。患者多有社会功能损害，影响人际交往、日常生活、工作等，病程迁延，可能进展成精神残疾，给家人带来较大压力。该疾病容易引起焦虑、抑郁，严重者伴随自杀心理倾向，对社会及家庭会产生一定的威胁，因此给予早期干预及治疗尤为重要。目前，临床对精神分裂症的认识尚存在一定的局限，有研究报道，自身心理素质、外在社会环境对精神分裂症的形成及进展均会产生一定的影响[2]。临床治疗精神分裂症常见药物为氯氮平，在改善精神病性症状方面具有一定的作用，但副作用大，患者依从性不高。此次研究采用联合利培酮方案，为探究两者联合的效果，选取2018年5月-2020年5月乐山市五通桥区精神病医院100例精神分裂症患者，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2018年5月-2020年5月收治的100例精神分裂症患者，纳入标准：（1）经诊断及检查符合文献[3]中精神分裂症诊断标准；（2）资料齐全，无重大器质性疾病。排除标准：（1）重要脏器严重受损；（2）合并其他精神类疾病；（3）恶性肿瘤疾病；（4）存在全身感染症状；（5）治疗期间配合度、依从性不佳或中途退出；（6）对治疗药物不耐受或有过敏史；（7）免疫功能异常或凝血障碍；（8）存在药物滥用史、依赖史。将患者随机分两组，每组50例。观察组：男28例，女22例；年龄22～67岁，平均（45.63±8.02）岁；病程3～12年，平均（7.38±1.24）年。对照组：男26例，女24例；年龄 23～69岁，平均（45.53±8.09）岁；病程 3～13年，平均（7.39±1.22）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者及家属对研究目的、流程表示了解，加入研究均属自愿，研究申请得到医学伦理委员会批准，医患双方就研究相关事项达成一致，家属签订知情同意书。

1.2 方法

对照组：采用氯氮平片（常州制药厂有限公司，国药准字H32023733，规格：25 mg）口服治疗，初始用药剂量为25 mg/次，3次/d，治疗2周后结合患者恢复情况及病情可适当调整药物用量，每天最大用量不得超过400 mg。治疗时间为2个月。观察组：在对照组基础上加用利培酮口崩片（常州四药制药有限公司，国药准字H20080286，规格：1 mg）治疗，起始用量为1 mg/d，于2周内逐渐调整至4 mg/d。治疗时间为2个月。

1.3 观察指标及评价标准

评估治疗前、治疗2个月后两组阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分改善程度，检测治疗前后炎症因子水平，按照疗效标准进行效果分级，随访有无不良反应发生，做好相应的记录。（1）PANSS评分用于对患者阳性、阴性症状的评估，共包括30个项目，每项分值为1～7分，分值范围为30～210分，分值越高代表精神症状越严重[4]。（2）HAMD评分包括24个项目，分值范围为 0～64分，＞35分为重度抑郁，21～35分为中度抑郁，8～20分为轻度抑郁，＜8分无抑郁[5]。（3）IL-13、TNF-α炎症因子水平检测方法为ELISA法，需要清晨空腹采血，按照3 000 r/min的速率实施离心处理，分离血清，尽早完成检测。（4）疗效标准，患者经过治疗PANSS评分、HAMD评分减分率＞70%表示显效；治疗后PANSS评分、HAMD评分减分率为30%～70%表示有效；PANSS评分、HAMD评分减分率＜30%表示无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[6]。（5）记录两组不良反应发生情况，包括口干舌燥、嗜睡、食欲减退、头痛、便秘。

1.4 统计学处理

所有数据处理均在SPSS 21.0软件上进行，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS、HAMD评分比较

治疗后两组PANSS、HAMD评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组PANSS、HAMD评分比较[分，（±s）]

表1 两组PANSS、HAMD评分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 PANSS评分HAMD评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50） 83.14±6.73 40.12±3.94* 30.26±3.64 9.75±1.15*对照组（n=50） 83.24±6.59 53.16±4.46* 30.37±3.58 14.14±2.36*t值 0.075 15.494 0.152 11.824 P值 0.940 0.000 0.879 0.000

2.2 两组IL-13、TNF-α水平比较

治疗后两组IL-13较治疗前升高，TNF-α较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组IL-13高于对照组，TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组IL-13、TNF-α水平比较[pg/ml，（±s）]

表2 两组IL-13、TNF-α水平比较[pg/ml，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-13TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=50）0.36±0.05 0.56±0.05*19.89±2.45 8.24±1.23*对照组（n=50）0.34±0.07 0.43±0.06*20.31±2.36 11.23±1.63*t值 1.644 11.770 0.873 10.354 P值 0.103 0.000 0.385 0.000

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较

两组治疗期间出现口干舌燥、嗜睡、便秘等不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

精神分裂症终生患病率在1%左右。精神分裂症多起病于青壮年，病程迁延，部分患者有慢性化倾向或发展为精神衰退。既往研究报道，精神分裂症是遗传、环境、大脑结构及神经递质等多种因素共同作用的结果，40%经过治疗能够获得较好的预后，部分患者患病后会伴随抑郁症状，表现为消极、厌食、情绪低落等，是导致患者自杀的主要因素[7]。早期对精神分裂症患者予以关注，及时发现症状并积极干预，能够改善患者预后。

作为一种抗炎因子，IL-13能够起到免疫抑制、抗炎作用，其高表达能够减轻炎症反应对患者机体的损伤，促进疾病恢复。TNF-α则属于促炎因子，其能够刺激T细胞产生各类炎症因子，对机体功能会产生一定的损伤，加重患者病情。作为多巴胺受体阻滞剂，阿立哌唑能够对5-HT1A受体部分激动产生阻滞作用，进而发挥抗精神分裂症功效，能够减轻对患者机体的刺激。此次研究结果显示，治疗后观察组IL-13高于对照组，TNF-α低于对照组（P＜0.05），体现了该治疗方案对患者炎症因子水平的调节作用，有利于加快症状缓解。对比两组治疗效果，结果显示观察组总有效率达到94.00%，高于对照组的80.00%，提示两种药物联合应用可产生协同作用，实现优势互补，能够强化临床疗效，促进患者症状缓解。徐铃[14]在研究中针对36例精神分裂症患者行利培酮与氯氮平联合治疗，从治疗结果看，患者PANSS评分高于单一氯氮平治疗的对照组，总有效率达到94.44%，较对照组高，与本研究结果一致。目前关于利培酮片应用于精神分裂症治疗的效果已经得到了认可，其通过抑制大脑皮层的兴奋，帮助大脑皮层功能恢复正常，避免异常的活动，进而减少抑郁症引起的多疑、情绪不佳等症状，稳定患者的情绪，改善思维障碍及身体乏力等不适的表现。该药物的副作用较小，少部分患者可能出现体重增加、锥体外系反应如头痛、嗜睡、小便失禁等。患者要遵医嘱用药，控制好每次的用量，以减少药物不良反应。本研究就该方案的可行性及效果进行了探讨，但病例少、随访时间有限，所得结论可能有所偏倚，后续仍需大样本研究，挖掘其临床价值，更好地服务于临床。

综上所述，利培酮联合氯氮平应用于精神分裂症患者治疗，能明显改善患者精神病性症状及抑郁情绪，效果可靠，不良反应可耐受，安全性高，可予以推广。