颅内肿瘤切除术后sPD-L1、MCP-1、CD64指数与并发感染的关系分析*

罗屹宇，王向鹏

昆明医科大学第一附属医院神经外科，云南昆明 650000

颅内感染为脑外科手术后的常见并发症，治疗难度大，增加了患者痛苦与经济负担，影响预后，甚至威胁患者生命[1]。早期诊断颅内感染对改善患者预后具有积极意义。目前，临床常采用脑脊液穿刺检查判断是否存在颅内感染，虽然诊断准确性高，但存在费用高、侵入性操作、耗时长、患者痛苦大等局限性[2]。探寻一种更为便捷、高效的指标是诊断颅内感染亟待解决的重要课题。相关研究证实，可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD64指数与机体感染有关[3-5]，但其对颅内肿瘤切除术后感染的联合诊断价值，临床尚缺乏相关报道，仍需进一步论证。本研究尝试分析颅内肿瘤切除术后患者sPD-L1、MCP-1、CD64指数与并发感染的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年8月于本院行颅内肿瘤切除术后颅内感染患者42例为感染组，同期术后未发生颅内感染患者82例为对照组。纳入标准：(1)感染组均符合医院感染有关诊断标准[6]；(2)两组均经MRI或CT检查证实为颅内肿瘤，行颅内肿瘤切除术，年龄>18岁，可配合完成相关检查。排除标准：(1)术前存在颅内感染；(2)合并其他类型感染；(3)合并肝、肾、心等脏器功能严重障碍；(4)既往有颅脑手术史；(5)近期应用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗；(6)合并自身免疫性疾病、神经系统疾病。本研究通过本院医学伦理委员会审核，患者或家属均签订知情同意书。

1.2方法 术前、术后1 d、术后3 d采集所有患者清晨空腹静脉血6 mL，取4 mL以离心机离心10 min(转速3 500 r/min)，提取上层血清，-80 ℃冰箱中冻存待检。采用酶联免疫吸附试验测定血清sPD-L1、MCP-1水平，试剂盒均购于北京世纪沃德生物科技有限公司。另取2 mL全血以流式细胞仪(贝克曼库尔特，Navios)检测CD64指数(CD64指数=粒细胞CD64荧光强度/淋巴细胞CD64荧光强度)。有关操作均严格按仪器与试剂盒说明书执行。

1.3观察指标 (1)两组一般资料，如性别、年龄、体质量指数(BMI)、肿瘤类型、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、舒张压、收缩压、吸烟史、饮酒史、感染可能性评分(IPS评分)。其中IPS评分包含C反应蛋白、白细胞计数、体温、心率、呼吸频率、序贯性器官衰竭等项目，总分0～26分，评分<13分属一般感染，≥13分属重症感染[7]。(2)两组术前、术后1 d、术后3 d的sPD-L1、MCP-1、CD64指数。(3)sPD-L1、MCP-1、CD64指数与感染组IPS评分的关系。(4)sPD-L1、MCP-1、CD64指数与颅内肿瘤切除术后并发感染的关系。(5)sPD-L1、MCP-1、CD64指数对颅内肿瘤切除术后并发感染的诊断价值。

2 结 果

2.1两组一般资料 两组性别、年龄、BMI、肿瘤类型、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、舒张压、收缩压、吸烟史、饮酒史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较或n/n或n(%)]

2.2两组各时间点sPD-L1、MCP-1、CD64指数比较 两组术前sPD-L1、MCP-1、CD64指数相比，差异无统计学意义(P>0.05)；感染组术后1、3 d的sPD-L1、MCP-1、CD64指数均高于对照组，尤以术后3 d更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组各时间点sPD-L1、MCP-1、CD64指数比较

2.3sPD-L1、MCP-1、CD64指数与感染组IPS评分的相关性 Pearson相关分析可知，术后1、3 d的sPD-L1、MCP-1、CD64指数与感染组患者IPS评分呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 sPD-L1、MCP-1、CD64指数与感染组IPS评分的相关性

2.4sPD-L1、MCP-1、CD64指数与颅内肿瘤切除术后并发感染的关系 以是否并发感染为因变量(0=未并发，1=并发)，Logistic回归分析结果显示，将IPS评分控制后，术后1、3 d的sPD-L1、MCP-1、CD64指数是颅内肿瘤切除术后并发感染的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 sPD-L1、MCP-1、CD64指数与颅内肿瘤切除术后并发感染的关系

2.5sPD-L1、MCP-1、CD64指数对颅内肿瘤切除术后并发感染的诊断价值 经t检验可知，感染组、对照组术后3 d的sPD-L1、MCP-1、CD64指数差距最大，以术后3 d感染组各指标数据为阳性样本，对照组各指标数据为阴性样本，绘制ROC曲线可知，术后3 d sPD-L1、MCP-1、CD64指数诊断颅内肿瘤切除术后并发感染均有较大的曲线下面积(AUC)，尤以各指标联合诊断价值最高。见表5、图1。

表5 术后3 d sPD-L1、MCP-1、CD64指数对颅内肿瘤切除术后并发感染的诊断价值

图1 sPD-L1、MCP-1、CD64指数诊断颅内肿瘤切除术后并发感染的ROC曲线

3 讨 论

颅内感染主要因细菌、真菌经血脑屏障进入脑脊液而引起，该病病情凶险，进展快，早期诊断感染对改善治疗结局尤为重要[8-9]。有关研究报道，中枢神经系统感染后机体细胞因子会发生一定变化，可为感染的诊断提供支持[10-11]。MCP-1为重要炎症介质，由人体多种细胞分泌，可趋化单核细胞，促进炎性反应发生、发展。王云朋等[12]研究证实，当机体发生颅内感染时，血清MCP-1水平明显升高，且可能与感染分期有关。本研究结果显示，感染组术后1、3 d的MCP-1水平均高于对照组(P<0.05)，结合何斌等[13]的研究，考虑其机制为颅内肿瘤切除术后发生颅内感染时，细菌、真菌等可大量侵入脑脊液，促使炎性反应激活，进而促进MCP-1大量生成、分泌。由此推测MCP-1可能在颅内肿瘤切除术后颅内感染发生、发展中起着重要作用。IPS评分为反映感染程度的客观工具，具有较高信度及效度。本研究Pearson相关分析发现，术后1、3 d的MCP-1水平与感染组患者IPS评分呈正相关(P<0.05)。张凤香等[14]研究报道，MCP-1可为肺部感染程度判断提供一定参考。这也提示检测术后MCP-1水平可为颅内感染程度判断提供支持。本研究通过Logistic回归分析还发现，术后1、3 d的MCP-1是颅内肿瘤切除术后并发感染的危险因素(P<0.05)，也进一步证实了其与感染的关系。

张勤等[15]研究指出，中枢神经系统感染发生后可对机体免疫指标产生一定影响。CD64为免疫球蛋白片段受体，于树突细胞、中性粒细胞表面生成、分泌、表达，可促进细胞免疫、体液免疫，在细菌吞噬、炎症介质释放、抗原呈递、免疫复合物清除等方面均扮演着重要角色。马彩燕等[16]研究显示，当细菌感染时，CD64指数可显著增高，CD64指数为细菌感染诊断的理想指标。韩伟平等[17]研究指出，CD64指数可作为感染性疾病诊断的可靠指标，且可用于感染类型的鉴别。本研究显示，感染组术后1、3 d CD64指数均较高，且与IPS评分呈正相关(P<0.05)。分析原因：健康人群体内CD64主要表达在树突细胞、巨噬细胞、单核细胞，在淋巴细胞中处于低表达状态，当机体发生感染或者细菌内毒素侵入人体后，中性粒细胞被细菌脂多糖或者免疫调节因子刺激，可大量分泌CD64，致使CD64指数增高[18]。本研究Logistic回归分析结果显示，术后1、3 d的CD64指数为颅内肿瘤切除术后并发感染的危险因素之一(P<0.05)，也提示CD64指数可作为颅内肿瘤切除术后预测感染的灵敏指标。

sPD-L1为程序性死亡配体1(PD-L1)的可溶性形式，其V型免疫球蛋白样结构域可与程序性死亡受体1(PD1)胞外区相结合，经多个途径阻止T淋巴细胞活化及增殖并促使其凋亡，起到免疫抑制效应，负向调节机体免疫功能[19]。张怡等[20]通过前瞻性研究证实，血清sPD-L1高表达为急性胰腺炎患者后期胰周坏死、感染的独立危险因素，对感染预测的AUC较高。国外研究也显示，脓毒症继发感染患者血清sPD-L1水平可明显升高[21]。上述研究均提示血清sPD-L1水平可能与感染发生、发展有关。本研究结果发现，感染组术后1、3 d的sPD-L1水平偏高，进一步Logistic回归分析结果显示，术后1、3 d的sPD-L1是颅内肿瘤切除术后并发感染的危险因素(P<0.05)，其与感染密切相关。这也表明sPD-L1可作为颅内肿瘤切除术后诊断感染的可靠指标。分析原因：与颅内肿瘤切除术患者发生感染后机体出现炎症级联反应，免疫功能受到抑制，T淋巴细胞凋亡增多有关，但具体机制仍有待进一步探讨。此外，本研究通过绘制ROC曲线分析显示，应用术后3 d sPD-L1、MCP-1、CD64指数联合诊断颅内肿瘤切除术患者发生感染的AUC高于单一指标，联合诊断灵敏度为83.33%，特异度为81.71%。这也提示可在术后早期联合检测sPD-L1、MCP-1、CD64指数以提高对感染的诊断效能，指导临床及时、合理治疗。

综上所述，颅内肿瘤切除术后sPD-L1、MCP-1、CD64指数显著升高，且其水平与患者感染程度有关，各指标联合检测可为术后并发感染的诊断提供更多参考信息，提高诊断效能。