西妥昔单抗联合化疗治疗在K-Ras野生型转移性结直肠癌中的应用及患者生存情况分析

牟丽丽

（滨州市第二人民医院肿瘤内科，山东滨州 256800）

在临床治疗中，约有30%的结直肠癌患者在首次诊断时已出现局部转移，对于此类患者，临床上以化疗治疗联合药物治疗为主[1]。两种药物治疗的有效率较低，而三药联用可有效提高临床治疗效果，但药物毒副作用过大，患者耐受能力不足，限制了临床使用[2]。随着临床上肿瘤治疗手段的不断发展，治疗方式也在不断创新，西妥昔单抗作为肿瘤靶向起效的一类药物，主要通过作用于特异的相关受体，从而发挥抗肿瘤的功效，目前已被应用于K-Ras野生型转移性结直肠癌中的治疗。近年来，相关研究证实[3-4]，西妥昔单抗治疗联合化疗能够提高患者的治疗效率，但对K-Ras野生型转移直肠癌的治疗是否具有显著治疗效果，目前尚未明确。因此，本研究将西妥昔单抗联合化疗治疗应用于K-Ras野生型转移性结直肠癌患者中，探讨其应用效果及生存情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2020年12月滨州市第二人民医院进行K-Ras野生型转移性结直肠癌治疗的患者60例的研究资料进行回顾性分析，按照治疗方法将患者分成对照组和观察组，各30例，其中对照组采取化疗治疗，观察组采取西妥昔单抗联合化疗。对照组患者中男性20例，女性10例，年龄32～77岁，平均年龄（54.28±3.19）岁；观察组患者中男性19例，女性患者11例，年龄31～76岁，平均年龄（54.51±3.15）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），且本研究经滨州市第二人民医院医学伦理委员会审批。纳入标准：①经CT检查证实存在转移病灶；②符合《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2018版）》[5]中结直肠癌诊断标准，为K-Ras野生型；③既往未进行过化疗；④无传染性疾病。排除标准：①严重肝、肾功能不全；②存在化疗禁忌证；③生存期＞3个月。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予本组患者化疗治疗。FOLFOX方案：治疗第1天将奥沙利铂（南京臣功制药股份有限公司，国药准字H20123183，规格：50 mg/支）13 mg/m2注入5%葡萄糖注射液（华润双鹤药业股份有限公司,国药准字 H11020621，规格：250 mL∶12.5 g）中稀释并进行静脉滴注2 h，1～5 d后，静脉滴注2 h亚叶酸钙（哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20034073，规格：100 mg）200 mg/m2；最后静脉滴注氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959，规格：10 mL∶0.25 g×5支）400 mg/m2，滴注时间24 h。化疗时间为8个周期，每周期14 d。每次化疗前予以盐酸昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970062，规格：4 mg×12片）进行止吐治疗。

1.2.2 观察组 给予本组患者化疗治疗联合西妥昔单抗（德国默克公司，国药准字S20171039，规格：20 mL∶100 mg）。在化疗前静脉滴注西妥昔400 mg/m2，滴注时间＞2 h，滴注前静脉推注地塞米松（广东南国药业有限公司，国药准字H44024618，规格：0.75 mg×100片）5 mg，1周后剂量更改为250 mg/m2，滴注速度＜5 mL/min，在用药前采用抗组胺药物进行肌内注射，用药过程中观察患者生命体征，化疗方法同对照组。在治疗前后对患者血常规、心电图、肝、肾功能等进行监测，在治疗8周期后患者仍需进行治疗直至死亡或随访结束。两组患者随访时间均为1年。

1.3 观察指标 ①在治疗8周后比较两组患者的近、远期疗效。由责任护士记录患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在经过1年随访后，观察患者的生存情况及生存时间。疗效评价：根据肿瘤的评价标准进行疗效评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），ORR为最少需治疗4周的完全缓解＋部分缓解的患者比例；DCR为最少需治疗4周的完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定的患者比例[6]。②两组患者不良反应发生情况比较。护理人员在患者治疗过程中记录患者的药物不良反应发生情况，包括手足综合征、放射性皮炎、腹泻、肝脏毒性、白细胞计数下降。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以（）表示，比较采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义，Kaplan-Meier 生存分析绘制生存曲线，差异有统计学意义时为P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 两组患者在经过8周的治疗后，无患者死亡。观察组中ORR患者15例（50.00%），DCR患者26例（86.67%）；对照组患者中ORR为9例（30.00%），DCR为19例（63.33%）。两组患者的ORR比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的DCR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者远期疗效比较 在不同方法治疗下，随访一年后，对照组患者生存6例，死亡人数24例；观察组患者生存15例，死亡15例，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者生存时间长于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。两组患者的K-Ras野生型转移性结直肠癌患者生存曲线，见表1。

表1 两组患者远期疗效比较[例（%）]/（ ）

表1 两组患者远期疗效比较[例（%）]/（ ）

例数 生存 死亡 生存时间（月）观察组 30 15（50.00） 15（50.00） 8.34±0.67对照组 30 6（20.00） 24（80.00） 7.56±0.87 t 值 /χ2 值 5.934 3.891 P值 0.015 ＜0.001

图1 两组患者K-Ras野生型转移性结直肠癌患者生存曲线分析

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者药物不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者药物不良反应情况比较[例（%）]

3 讨论

直肠癌的发病率随年龄的增加而上升，40～80岁为直肠癌的高发年龄，随着近几年来我国人口呈老龄化趋势发展，直肠癌发病率也逐步递增[8]。对于直肠癌患者的治疗通常采取个体化综合治疗的原则，医生会根据患者的身体状况及肿瘤的类型等方面制定多种治疗手段，以期最大程度治疗肿瘤。此外，随着临床上对分子靶向药物的不断研究，此类药物已逐渐应用于临床直肠癌的治疗。其中西妥昔单抗是较多被应用于直肠癌治疗的药物，其与表皮生长因子受体（EGFR）结合后，能够抑制细胞的增殖，还可抑制肿瘤细胞的转移等，同时可以通过诱发抗体细胞介质的毒作用将肿瘤细胞杀死，对于结直肠癌患者的治疗有积极作用[8]。

本次研究结果表明，经西妥昔联合单抗治疗后，在不同方法治疗8周后，观察组患者DCR高于对照组（P＜0.05）；随访一年后，观察组患者生存率高于对照组，生存时间长于对照组（P＜0.05）。分析其原因，为部分肿瘤细胞在信号转导过程中出现失控并导致癌细胞发生基因突变，从而促进了肿瘤细胞的生长并且发生转移，西妥昔抗体是一种抗EGFR的单克隆抗体，与EGFR相互竞争相互结合，并阻断其与生长因子的结合，防止其与下游信号间的传导，可促成癌细胞凋零，阻止其生长，并减少肿瘤形成新生血管[9]。同时，西妥昔单抗能够提高抗肿瘤药物的敏感性，增强抗肿瘤效果，在临床治疗中应用广泛，并表现出良好的疾病缓解效果及预后疗效[10]。另外有研究表明，在化疗治疗的基础上应用西妥昔单抗治疗K-RAS野生型晚期结直肠癌能够提升整体疗效，缓解患者症状及延缓病情恶化[11-12]。由此可知，在化疗中加入西妥昔单抗对于K-Ras野生型转移性结直肠癌患者的治疗具有一定的优势，能够延长患者的生存期，提高患者生存率。本次研究结果还显示，应用西妥昔单抗联合化疗治疗后，两组患者对药物的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明患者对西妥昔联合单抗治疗的耐受性较好，未增加药物的不良反应，提示在K-Ras野生型转移性结直肠癌患者的化疗治疗中加入西妥昔单抗治疗安全性较高[12]。

综上所述，在K-Ras野生型转移性结直肠癌患者的化疗治疗中应用西妥昔单抗治疗，能够取得良好的临床疗效，安全性较好，对于患者的生存预后有明显改善，值得临床应用。