复方血栓通胶囊改善2型糖尿病肾病患者肾功能的作用机制研究

严晓灵，李庆豪

（1.惠东县人民医院药剂科；2.惠东县人民医院康复科，广东惠州 516300）

2型糖尿病是一种临床较为常见的内分泌疾病，其主要是以多饮、多食、消瘦等症状为临床表现，若患者治疗不及时，则易出现肾病等并发症，从而严重降低患者的生存质量[1]。现阶段，缬沙坦是临床治疗2型糖尿病肾病常用的药物之一，其可改善患者肾功能，控制病情进展，但其在临床应用中部分患者易发生头痛、头晕等并发症。中医认为2型糖尿病肾病应归属于“消渴”“水肿”等疾病范畴，其发病主要是以瘀血兼热毒为标、气阴两虚为本，因此临床治疗可以活血化瘀、清热解毒等为治疗原则[2]。复方血栓通胶囊属于一种中药制剂，其主要成分有三七、黄芪等药物，可发挥清热凉血、解毒散结等功效，且药性温和[3]。基于此，本研究旨在探讨复方血栓通胶囊改善2型糖尿病肾病患者肾功能的效果，以便为临床寻找更有效的临床治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月至2021年9月惠东县人民医院收治的100例2型糖尿病肾病患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各50例。对照组患者中，男性30例，女性20例；年龄44～80岁，平均年龄（65.84±10.52）岁；2型糖尿病病程2～15年，平均病程（7.28±1.34）年；肾病病程1～4年，平均病程（2.35±0.42）年；临床分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。试验组患者中，男性31例，女性19例；年龄45～80岁，平均年龄（65.75±10.58）岁；2型糖尿病病程2～14年，平均病程（7.37±1.51）年；肾病病程1～3年，平均病程（2.27±0.45）年；临床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期17例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经惠东县人民医院医学伦理委员会批准。所有患者均同意参与本研究并签署知情同意书。诊断标准：西医参考《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]，中医参考《糖尿病肾病中医防治指南》[5]。纳入标准：①符合上述诊断标准，并伴有2型糖尿病肾病临床症状者；②经实验室检查证实者。排除标准：①其他内分泌疾病者；②非2型糖尿病所致肾脏疾病者；③合并急性代谢紊乱者；④合并有心、肝等器官功能障碍及泌尿系统感染者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，均予以基础治疗：合理饮食，合理运动，同时予以降糖药物以维持患者血糖控制（目标值：空腹血糖为5.6～6.9 mmoL/L，餐后血糖＜11.1 mmoL/L）。在常规治疗的基础上，予以对照组患者缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg）口服治疗，80 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，予以试验组患者复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017，规格：0.5 g）口服治疗，1.5 g次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①治疗效果。依据《糖尿病肾病中医防治指南》[5]中的相关标准，评估两组患者的治疗效果。显效：治疗后，患者的临床症状、体征消失，尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）降低≥50%；有效：治疗后，患者的临床症状、体征明显改善，UAER、血清Scr降低30%～49%；无效：治疗后，患者的临床症状、体征无明显变化，UAER、血清Scr降低＜30%。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②血糖相关指标和血脂指标水平。治疗前后，抽取两组患者空腹外周静脉血约5 mL，待其凝固后，进行离心（速率：3 000 r/min，时间：10 min），分离血清。血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平检测：糖化血红蛋白仪（三诺生物传感股份有限公司，型号：A1CNow Self Check）；血清空腹胰岛素（FINS）水平检测：酶联免疫吸附法；血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平检测：全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-380）。③肾功能。治疗前后，两组患者采血、血清制备方法与②一致，血清尿素氮（BUN）、SCr水平检测：全自动生化分析仪。取两组患者尿液，进行离心（速率：3 000 r/min，时间：10 min）。UAER水平检测：全自动尿液分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-1530）。④炎症因子水平。治疗前后，两组患者采血、血清制备方法与②一致，血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平检测：酶联免疫吸附法。血浆制备：抽取两组患者空腹外周静脉血约5 mL，抗凝处理后，进行离心（速率：3 000 r/min，时间：10 min），分离血浆。血浆趋化素水平检测：酶联免疫吸附法。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料：以（）表示，用t检验；计数资料：以[例（%）]表示，用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 试验组患者的治疗总有效率为94.00%，高于观察组的76.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后血糖相关指标和血脂指标水平比较 与治疗前比较，治疗后两组患者血清HbA1c、TC、TG水平均降低，且试验组均低于对照组；与治疗前比较，治疗后两组患者血清FINS水平均升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标和血脂指标水平比较（ ）

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标和血脂指标水平比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；FINS：空腹胰岛素；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油。

组别 例数 HbA1c（%） FINS（U/L） TC（mmoL/L） TG（mmoL/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 10.41±1.36 6.92±1.17* 9.56±1.33 14.92±1.14* 10.19±1.37 5.73±1.14* 7.48±1.36 3.77±0.52*对照组 50 10.53±1.31 7.85±1.23* 9.49±1.36 12.86±1.28* 10.25±1.38 7.67±1.22* 7.45±1.32 6.19±0.84*t值 0.449 3.874 0.260 8.498 0.218 8.216 0.112 17.321 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后肾功能比较 与治疗前比较，治疗后两组患者血清BUN、SCr、UAER水平均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能比较（ ）

表3 两组患者治疗前后肾功能比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；Scr：肌酐；UAER：尿微量白蛋白排泄率。

组别 例数 BUN（mmoL/L） SCr（μmoL/L） UAER（μg/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 10.13±1.34 3.74±0.59* 143.85±16.32 83.55±8.05* 58.52±6.45 21.22±3.25*对照组 50 10.15±1.37 6.48±0.76* 145.88±15.35 112.18±10.13* 58.47±6.38 43.58±5.41*t值 0.074 20.137 0.641 15.646 0.039 25.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 与治疗前比较，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、血浆趋化素水平均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（ ）

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） 血浆趋化素（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 50 93.17±10.24 40.75±6.18* 79.96±8.45 38.18±5.34* 172.63±20.45 46.36±7.48*对照组 50 91.18±11.45 52.42±7.09* 78.87±9.48 52.47±6.57* 176.25±21.85 89.47±9.58*t值 0.916 6.342 0.607 11.965 0.855 25.080 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

2型糖尿病肾病是一种常见的2型糖尿病微血管并发症，其主要以蛋白尿、水肿等症状为临床表现，可导致患者残疾甚至死亡，进而严重威胁患者生命安全[6]。缬沙坦胶囊属于一种血管紧张素受体拮抗剂，其可扩张球小动脉，以减小肾小球压力，进而改善肾功能，但其在临床应用中效果不佳[7]。

中医认为2型糖尿病肾病主要是因气阴两虚，使得内热伤阴耗气，导致痰热瘀郁互结，进而在肾之络脉形成微型癥瘕，肾功能下降[8]。复方血栓通胶囊中三七具有散淤止血、消肿止痛等功效；玄参具有清热凉血、解毒散结等功效；黄芪具有利水消肿、补气升阳等功效；丹参具有活血祛瘀、凉血消痈等功效，以上诸药协同发挥益气养阴、活血化瘀之功[9]。本次研究结果中，治疗后试验组患者的治疗总有效率优于对照组，治疗后试验组患者血清FINS水平与对照组相比升高，血清HbA1c、TC、TG、BUN、SCr、UAER水平低于对照组，表明复方血栓通胶囊治疗2型糖尿病肾病可有效缓解患者的临床症状，改善肾功能，维持糖脂代谢正常，提高治疗效果，与黎凤珍等[10]研究结果基本一致。血清IL-6、TNF-α、血浆趋化素均为反映机体炎症状态的指标，其中IL-6可参与炎症反应进程，故其水平升高可提示患者的炎症反应加剧，病情恶化；TNF-α作为炎症因子，故其水平升高可提示患者的炎症损伤加重，不利于其预后；血浆趋化素可促进机体炎症反应发生，故其水平降低可提示患者的炎症损伤减轻，病情好转。现代药理学表明，三七中的三七单体皂苷可直接抑制机体炎症因子的释放，进而减轻炎症损伤，有利于患者病情改善[11]；黄芪中的苷类及多糖类可通过抑制滑膜细胞，减少过氧化物等成分，进而降低一氧化碳水平，发挥抗炎效果[12]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清IL-6、TNF-α、血浆趋化素水平低于对照组，表明复方血栓通胶囊治疗2型糖尿病肾病可有效抑制患者的炎症反应，与王茂林等[13]研究结果基本一致。

综上所述，复方血栓通胶囊治疗2型糖尿病肾病可有效缓解患者的临床症状，改善肾功能，其作用机制可能与维持糖脂代谢正常，抑制炎症反应有关。值得临床后期应用。