妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者应用左甲状腺素治疗的效果观察

翟芳芳

（泗水县人民医院妇产科，山东济宁 273200）

妊娠期女性由于胎盘分泌大量人绒毛膜促性腺激素（HCG），在HCG的刺激作用下抑制垂体-甲状腺轴，以致甲状腺素水平过低，出现妊娠期亚临床甲状腺功能减退。由于该疾病缺乏明显的特异症状，容易漏诊，如未及时治疗，则有可能引发如胎盘早剥、早产、胎膜早破、胎儿畸形等不良妊娠结局[1]。目前，对于妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者多采取常规的饮食及作息控制等干预手段，该手段较为安全，但对于症状改善的效果较差。左甲状腺素与天然甲状腺激素在化学结构上完全相同，能够有效维持患者血液中甲状腺素浓度，且仅有极少量可以透过胎盘屏障，乳汁分泌量极其微小，患者服用后对胎儿或婴儿无不良影响，较为安全[2]。本研究旨在探讨妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者应用左甲状腺素治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2019年4月泗水县人民医院收治的118例妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者作为研究对象，进行回顾性研究。按照治疗方案将其分为对照组和观察组，各59例。对照组患者中初产妇45例，经产妇14例；孕周20～29周，平均孕周（23.37±3.17）周；年龄23～34岁，平均年龄（27.32±2.33）岁。观察组患者中初产妇43例，经产妇16例；孕周21～30周，平均孕周（24.87±3.24）周；年龄24～33岁，平均年龄（28.14±2.71）岁。将上述两组患者的一般资料纳入统计学软件中进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经泗水县人民医院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：①经对比与上述诊断标准相符，且游离甲状腺素（FT4）为12.0～22.0 pmol/L，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）为3.6～7.5 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）＞4.0 mU/L者；②无既往甲状腺病史者；③既往无不良孕产史者；④均为单胎妊娠患者。排除标准：①合并高血压、糖尿病者；②合并胰腺疾病者、重要器官功能障碍；③合并恶性肿瘤者；④对本研究药物过敏或有严重过敏史者；⑤合并有精神疾病者；⑥合并恶性传染病或自身免疫性疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者进行饮食控制，调节作息，并根据患者自身情况适当补充维生素B12、叶酸、碘等常规治疗。观察组患者则在此基础上增用左甲状腺素（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010522， 规 格：50 μg/片），25～50 μg/次，1次/d，晨起空腹口服，每2周复查1次甲状腺功能，并根据血清TSH水平情况适当增减药物剂量，将血清TSH水平维持在孕中期0.2～3.0 mU/L，孕晚期0.3～3.0 mU/L。两组患者均持续治疗直至分娩结束，并随访20个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4水平。分别在治疗前后采集两组患者空腹静脉血约4 mL，于离心装置（离心时间：15 min，转速：3 000 r/min）分离血清，以放射免疫法检测血清FT3、FT4水平，以化学发光免疫法检测血清TSH水平。②比较两组患者治疗前后血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。血液采集及血清制备方式同①，以比色法检测血清TC水平，以氧化酶法检测血清TG水平，并以全自动生化分析仪（厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-460）检测血清LDL-C、HDL-C水平。③比较两组患者所产新生儿身长、体质量及贝利婴幼儿发展量表（BSID）评分。待两组患者分娩后使用婴儿磅秤及软尺测量新生儿体质量与身长。在新生儿15～20个月后以BSID[4]评分对新生儿智力发育及运动发育进行评分；两项测评中新生儿得分＞69分表明发育迟缓；得分70～79分表明处于临界状态；得分80～89分为中下；得分90～109分为中等；得分110～119分为中上，得分120～129分为优秀，得分≥130分为非常优秀。得分越高，则表明新生儿智力发育及运动发育状况越好。④比较两组患者不良妊娠结局。不良妊娠结局包括：低体质量儿、胎儿窒息、胎儿畸形、早产、流产。

1.4 统计学分析 使用SPSS 23.0统计学软件计算数据，且本研究中的计数资料与计量资料分别表示以[例（%）]、（）表示，分别采用χ2、t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清TSH水平均降低，且观察组比对照组更低；血清FT3、FT4水平均升高，且观察组均比对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4水平比较（ ）

表1 两组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4水平比较（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素。

组别 例数 TSH（mU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 9.21±3.17 3.15±1.03* 5.07±1.40 6.43±1.96* 7.31±1.82 9.37±2.33*对照组 59 9.23±3.29 8.37±3.61* 5.11±1.37 5.47±1.34* 7.50±1.94 8.21±2.43*t值 0.034 10.681 0.876 3.106 0.549 2.647 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较 与治疗前相比，治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均降低，且观察组患者均比对照组更低；组间TC、LDL-C比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；组间TG、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较（mmoL/L， ）

表2 两组患者治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较（mmoL/L， ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 59 6.51±1.15 5.59±1.13* 1.39±0.25 1.34±0.23 3.65±0.69 2.78±0.49* 1.80±0.32 1.78±0.29对照组 59 6.43±1.17 6.01±1.09* 1.42±0.27 1.37±0.26 3.67±0.71 3.31±0.66* 1.83±0.34 1.81±0.33 t值 0.374 2.054 0.626 0.663 0.155 4.952 0.493 0.524 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组患者所产新生儿的身长、体重及BSID评分比较 观察组患者所产新生儿的体质量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者所产新生儿的身长及BSID评分相比，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组新生儿身长、体质量及BSID评分比较（ ）

表3 两组新生儿身长、体质量及BSID评分比较（ ）

BSID：贝利婴幼儿发展量表。

组别 例数 身长(cm) 体质量(kg) BSID(分)智力发育指数 运动发育指数观察组 59 50.15±4.68 3.26±0.36 119.54±19.37 119.57±18.69对照组 59 50.04±5.08 2.92±0.33 113.84±19.25 115.82±18.43 t值 0.122 5.347 1.603 1.097 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 两组患者不良妊娠结局比较 妊娠结束后，观察组患者的不良妊娠结局总发生率（5.08%）低于对照组（25.42%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局比较[例（%）]

3 讨论

甲状腺功能减退是一种由于甲状腺激素不足而引发的全身性疾病，由于甲状腺功能减退病程较长且发病隐匿，导致患者在患病后无明显不适[5]。妊娠期女性由于内分泌水平波动较大，甲状腺激素分泌功能易受到影响，导致亚临床甲状腺功能减退，无法供应母体及胎儿所需，不仅会增加流产风险，还会大大增加新生儿智力低下、运动功能障碍风险[6]。常规治疗通过控制饮食作息及补充维生素B12、叶酸等微量元素以调整妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺激素水平，治疗过程虽较为安全但效果不佳，难以满足患者需求。

左甲状腺素是一种人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，能够有效补充人体缺乏的甲状腺激素，并能够在一定程度上提高患者叶酸水平，保障胎儿的生长发育[7]。本研究结果显示，观察组新生儿体质量明显高于对照组，表明左甲状腺素能够有效促进新生儿生长发育，与黄家斌等[8]研究结果一致。

甲状腺激素的合成和分泌主要由血液中的TSH进行控制，TSH是胎儿在母体生长发育过程中不可或缺的重要激素，其水平升高代表妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者病情加重；由于血清FT3、FT4含量不受甲状腺结合球蛋白影响，两者水平高低能直接反映甲状腺功能状态，血清FT3、FT4水平降低代表妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者病情进一步发展；TC指血清中所有胆固醇的总和，主要由肝脏进行合成和储存，其水平升高表明动脉血管硬化几率增加，妊娠不良风险提高；LDL-C指血清总胆固醇通过离心形成的一个小分子结构，其水平升高表明妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者代谢水平异常。甲状腺素对于脂代谢具有较大影响，其水平降低则会导致人体新陈代谢减慢，从而导致血脂代谢异常、血黏度增加，甚至更进一步引发胎盘血管病变，从而对妊娠结局产生不良影响[9]。左甲状腺素能够有效保持人体对甲状腺素的需求，且吸收方式相对平衡，能够避免血清FT4水平波动，从而维持人体生长代谢过程。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TSH、TC、LDL-C水平、不良妊娠结局总发生率均低于对照组；治疗后的血清FT3、FT4水平高于对照组，表明左甲状腺素能够有效改善妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺功能，调节血脂水平，降低不良妊娠结局发生风险，与张前进等[10]研究结果一致。

综上所述，左甲状腺素能够有效促进新生儿生长发育，改善妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者甲状腺功能，调控血脂水平，减少不良妊娠结局发生，值得临床应用。