阿司匹林联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病动脉粥样硬化的临床效果观察

张新华

（北大医疗鲁中医院内分泌科，山东淄博 255400）

2型糖尿病是临床内分泌科较为常见的一种慢性代谢疾病，其主要与机体内胰岛素的分泌功能障碍存在一定的相关性，长期发展易导致机体处于应激状态，使得机体器官出现不同程度的病变。动脉粥样硬化是2型糖尿病较为严重的并发症之一，若不及时给予治疗，易导致心血管事件的发生，进而严重影响到患者的生命健康。临床上常给予2型糖尿病动脉粥样硬化患者阿司匹林片进行治疗，其主要是通过对血小板的聚集产生抑制作用减少血栓的形成来达到治疗目的，但若服用过量易导致患者胃肠道反应，进而影响治疗效果[1]。阿托伐他汀钙片属于一种可降低机体内胆固醇的调节血脂类药物，通过抑制机体内相关酶的合成，可减少脂蛋白的分泌，进而起到降脂的作用，最终减少动脉粥样硬化的形成，改善患者的临床症状[2]。基于此，本研究旨在探讨阿司匹林联合阿托伐他汀钙片对于2型糖尿病动脉粥样硬化患者机体内糖脂代谢的调节作用及其机制，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2019年5月北大医疗鲁中医院收治的120例2型糖尿病动脉粥样硬化患者，按照随机数字表法分为对照组60例，观察组60例。对照组男31例，女29例；年龄56～70岁，平均年龄（62.43±5.17）岁；体质量指数（BMI）21～28 kg/m2，平均 BMI（24.03±1.62）kg/m2；合并疾病：高血脂症27例，冠心病21例，脑梗死12例。观察组男30例，女30例；年龄57～73岁，平均年龄（62.45±5.20）岁；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.05±1.60）kg/m2；合并疾病：高血脂症30例，冠心病20例，脑梗死10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①满足《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中2型糖尿病诊断标准并确诊，满足《美国临床内分泌协会：血脂异常管理和动脉粥样硬化预防指南（节选第二部分）》[4]中动脉粥样硬化诊断标准并确诊；②对本研究药物无过敏史者。排除标准：①合并严重消化系统、重要脏器严重疾患者；②近期服用降脂类药物者；③影像学检查动脉粥样硬化厚度＞1.2 mm者；④血压偏高难以有效控制者；⑤合并有精神障碍者；⑥合并严重糖尿病并发症者。

1.2 治疗方法 所有患者确诊后均指导其进行合理饮食、适当运动，对于有其他合并疾病者，给予针对性的治疗，控制血压及血糖水平。对照组患者给予口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。在对照组基础上，观察组患者联合口服阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。两组均治疗6个月，并于治疗后随访2年。

1.3 观察指标 ①治疗6个月后，参照《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]评价两组患者临床疗效。无效：治疗后患者临床动脉粥样硬化状态无改善甚至加重，血糖水平仍处于较高状态；有效：患者临床动脉粥样硬化状态有所改善，血糖水平趋于稳定状态；显效：患者临床动脉粥样硬化状态明显改善，血糖水平处于稳定状态。总有效率=有效率+显效率。②治疗前及治疗6个月后，采集两组患者空腹静脉血3 mL，静置沉淀后，制备血清待检，离心速率为3 500 r/min，离心时间为15 min，检测指标包括：空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），采用酶联免疫吸附法检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平。③治疗后对所有患者随访2年，统计两组患者继发心血管疾病的发生率。

1.4 统计学分析 利用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 治疗后6个月，观察组临床疗效91.67%明显高于对照组75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者糖脂代谢指标对比 两组患者治疗后FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢指标水平对比（ ）

表2 两组患者糖脂代谢指标水平对比（ ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰岛素；HbA1c：糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇。

组别 例数 FINS（mU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L） TC（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 20.05±6.15 8.97±4.13* 9.00±0.76 5.24±0.45* 11.40±0.98 5.93±1.12* 7.04±1.67 3.09±1.20*对照组 60 20.04±6.13 15.73±5.29* 9.02±0.73 7.23±0.42* 11.43±0.96 7.02±1.14* 7.02±1.69 5.71±1.07*t值 0.009 7.802 0.147 25.042 0.169 5.283 0.065 12.623 P值 0.993 ＜0.001 0.883 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.948 ＜0.001组别 例数 TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 1.65±0.60 0.96±0.42* 3.41±0.66 1.09±0.42* 2.74±0.70 4.15±0.63*对照组 60 1.63±0.62 1.37±0.46* 3.43±0.64 2.97±0.51* 2.78±0.72 3.81±0.54*t值 0.180 5.099 0.169 22.042 0.309 3.174 P值 0.858 ＜0.001 0.867 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 两组患者继发心血管疾病发生率对比 治疗后随访2年，观察组继发心血管疾病发生率13.33%（8/60）显著低于对照组30.00%（18/60），差异有统计学意义（χ2=4.910，P=0.027）。

3 讨论

2型糖尿病合并动脉粥样硬化主要是因机体长期处于高血糖状态，对血管、心、肾等器官造成损害的结果[5]。2型糖尿病动脉粥样硬化的疾病进展较快，可严重降低患者的生存质量，临床上对于此类患者常在控制血糖治疗的基础上给予阿司匹林片进行抗血小板治疗。阿司匹林对于2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者病情的改善有一定效果，但其对于血脂的调节作用较弱，预后效果不佳，临床应用受限[6]。

阿托伐他汀钙片属于一种可抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）酶及胆固醇在肝脏内合成的选择性抑制剂，可达到降血脂的效果[7]。此外，阿托伐他汀钙片还可对细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的分泌产生促进作用，进而间接地使得机体内脂蛋白及TC的水平降低，进一步调节血脂的代谢进程，减轻机体的动脉粥样硬化状态，提升临床治疗效果，降低继发心血管疾病的发生率，改善预后[1]。此研究表明，观察组患者治疗后的临床总有效率高于对照组，随访期间的继发心血管疾病发生率低于对照组（P＜0.05），提示应用阿司匹林联合阿托伐他汀钙片治疗糖尿病动脉粥样硬化患者可以提升临床治疗效果，改善预后，与余显霞等[8]研究结果基本相符。

FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C是机体内重要的糖脂代谢指标，其中FINS是机体内可起到降糖作用的主要物质，其在血清中的高水平，表明机体的糖代谢出现异常，易导致患者出现胰岛素抵抗，进一步使得胰岛功能出现异常，促进糖尿病的进展[9]；HbA1c是机体内血红蛋白与糖结合产生的一种物质，其在血清中高水平，表明机体近3个月的血糖浓度较高，胰岛素敏感性降低；FPG属于反映机体血糖代谢的主要指标之一，其主要受激素及神经系统的调节作用影响，其在血清中高水平，表明机体的血糖代谢异常，可提示患者临床症状加重；TC是机体内各项胆固醇的总和，其在血清中高水平，表明机体内的血脂长时间内未达到有效的控制，进而引起血脂沉积，致使患者出现动脉粥样硬化，提升心脑血管疾病的风险；TG属于机体内储存量最大的一种有机化合物，其属于心血管疾病的主要危险因素之一，在血清中高水平会促进机体的动脉粥样硬化，不利于患者的预后恢复；LDL-C属于一种可导致机体出现动脉粥样硬化的主要因子，其在血清中的水平高，可促进内膜脂质的沉积，进而促使糖尿病患者出现动脉粥样硬化这一并发症；HDL-C属于一种可抑制机体内游离胆固醇积累的物质，其在血清中的高水平会提升机体自身对于胆固醇的分解代谢作用，进而促进脂质的代谢，降低机体动脉粥样硬化的风险，此外其对于炎症因子的分泌也具有一定的抑制作用，可进一步改善患者的临床症状[10-11]。

阿托伐他汀钙片可对机体内的应激相关因子进行调节来改善机体的氧化应激状态，进而降低机体的炎症反应，改善机体的内分泌状态，而机体的氧化应激状态是导致糖尿病患者并发动脉粥样硬化的主要因素，故其可有效地减轻机体的动脉粥样硬化程度，进而降低心血管事件的发生率，提升临床效果；此外，其可通过促进机体的脂肪溶解，加速脂肪的转运作用，在调节机体内氧自由基活性的同时对机体内血管平滑肌的增生产生抑制作用，从而改善血管的内皮功能，抑制血小板的聚集，调节机体的血脂代谢，且其可通过转化为机体代谢物排出，对于肾功能无较大影响，进而使得其在对糖尿病动脉粥样硬化患者临床常规降糖治疗的同时，达到更为安全有效的降脂作用，促进病情的恢复[12]。此研究表明，观察组患者血清FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平在治疗后相比于对照组均更低，血清HDL-C水平在治疗后相比于对照组更高（P＜0.05），提示应用阿司匹林联合阿托伐他汀钙片治疗糖尿病动脉粥样硬化患者可以调节其机体的糖脂代谢，进而达到更为有效的治疗效果，与聂红等[13]研究结果基本一致。

综上所述，应用阿司匹林联合阿托伐他汀钙片治疗糖尿病动脉粥样硬化患者可以调节其机体的糖脂代谢，提升临床治疗效果，改善预后，本研究的不足之处在于，纳入样本量较少，且缺乏对于患者机体内氧化应激指标及炎症因子水平的研究，故临床上需纳入更多样本量，进行更为全面深入的研究，以期为临床上对于糖尿病合并动脉粥样硬化患者的治疗提供更为有效的参考依据。