雷公藤多苷联合来氟米特治疗狼疮肾炎的疗效

李小清 曹翔

狼疮肾炎主要指的是系统性红斑狼疮患者的病情对其双肾造成危害进一步引起的一种免疫性病理性肾脏损害，该病的发生与患者的免疫复合物形成、免疫细胞等相关的免疫异常具有密切关系，患者在发病之后会出现肾病综合征、慢性肾小球肾炎以及系统性红斑狼疮全身表现等症状[1]。临床上在治疗狼疮性肾炎时大多采用免疫抑制剂和激素等药物进行治疗，虽然具有一定的效果，然而由于重症性肾炎病情发展迅速，一旦没有得到有效控制，很容易导致尿毒症，极大地增加了治疗的难度，影响患者的预后[2]。作为一种小分子免疫抑制药物，来氟米特在类风湿关节炎的治疗中得到了广泛应用，现在开始逐渐地应用到了肾脏疾病的治疗中，取得了较好的效果。作为一种中药制剂，雷公藤多苷具有非常突出的免疫抑制、改善微循环、抗凝、抗肿瘤、镇痛以及抗炎等效果，在肾炎等疾病的治疗中同样具有很好效果[3-4]。对此，文章特选择枝江市人民医院收治的相关病例，分析并研究了狼疮肾炎患者采用雷公藤多苷联合来氟米特治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择枝江市人民医院收治的狼疮肾炎患者108例纳入研究，选取时间为2018年1月—2020年4月。按照随机数字表法将其划分为甲组和乙组，每组各有54例。甲组中有8例男，46例女，年龄18～68岁，平均（41.4±13.9）岁，病程3个月～5年，平均（3.1±0.9）年；乙组中有7例男，47例女，年龄20～69岁，平均（41.6±13.7）岁，病程3个月～6年，平均（3.2±1.0）年。两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合狼疮肾炎的诊断标准[5]；（2）了解和知晓研究的全部内容，并签字确认；（3）获得本单位伦理部门的严格审批，并最终予以通过。排除标准：（1）合并严重脏器功能障碍；（2）合并糖尿病、高血压等慢性疾病；（3）处于妊娠期或者哺乳期；（4）具有相关药物禁忌证。

1.2 方法

两组患者均接受醋酸泼尼松片（生产企业：华中药业股份有限公司；批准文号：国药准字H42021526；产品规格：5 mg）治疗，治疗方法为口服，服用剂量为每天1 mg/kg，在服用2个月之后减少剂量，每天服用10 mg。

甲组患者采用来氟米特（生产企业：苏州长征-欣凯制药有限公司；批准文号：国药准字H20000550；产品规格：10 mg）治疗，治疗方法为口服，服用剂量为每次20 mg，每天服用1次。

乙组患者在这个基础上接受雷公藤多苷（生产企业：浙江得恩德制药有限公司；批准文号：国药准字Z33020422；产品规格：10 mg）治疗，治疗方法为口服，服用剂量为每天1.5 mg/kg。

上述两组患者均进行为期6个月的持续治疗。

1.3 观察指标

比较两组的疗效：（1）显效：患者的各项临床症状在治疗后彻底消失，经过检测血肌酐升高值不超过基线值的15%，24 h尿蛋白定量低于0.3 g，尿蛋白阴性检测次数不低于3次；（2）有效：患者的各项临床症状在治疗后彻底消失，肾功能基本恢复稳定，经过检测血肌酐升高值不超过基线值的50%，24 h尿蛋白定量控制在0.2～3.0 g，尿蛋白阴性检测次数不低于3次；（3）无效：患者的临床症状在治疗后没有好转，甚至有所加重，其各项实验室检查指标也没有发生好转[6]。其中显效率+有效率=总有效率。

在治疗前后。比较两组的肾功能指标，包括尿素氮、血肌酐以及白蛋白。

比较两组在治疗期间的不良反应，主要包括皮疹、脱发、呕吐以及白细胞下降。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件包处理所有患者的临床资料。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

甲组的总有效率为74.1%，乙组的总有效率为94.4%，乙组总有效率明显高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 疗效对比

2.2 肾功能

治疗前，两组的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等肾功能比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等肾功能指标明显优于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 肾功能对比（±s）

表2 肾功能对比（±s）

2.3 不良反应

甲组的不良反应发生率为14.8%，乙组的不良反应发生率为16.7%，乙组的不良反应与甲组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 不良反应对比

3 讨论

在系统性红斑狼疮患者中狼疮肾炎是一种非常严重的并发症，狼疮肾炎不仅很容易引起终末期肾病，而且在严重的情况下会导致患者死亡[7]。相关研究[8-9]表明，有超过50%的系统性红斑狼疮患者都会出现肾脏损害的临床症状，而几乎全部的患者通过肾活检都可以发现其肾脏受累的情况。导致系统性红斑狼疮患者发生肾脏损害的主要原因为免疫复合物的产生和沉淀，患者体内的致病性自身抗体结合相关的抗原之后形成了免疫复合物，其主要包括两种，一种是原位免疫复合物，另外一种是循环免疫复合物[10]。系统性红斑狼疮患者体内的细胞具有非常明显的凋亡紊乱的情况，而且失去了自身耐受性，再加上其细胞清除系统出现了严重的功能障碍，导致游离核小体以及多种自身抗体蓄积在体内，最终引起患者的肾脏当中沉淀了大量的免疫复合物，进一步使其肾脏出现弥漫性炎性反应[11]。因此在狼疮肾炎的治疗中必须要通过免疫抑制剂来有效调节其免疫异常情况，从而缓解其症状，改善其病情。

作为一种新型的小分子免疫制剂，来氟米特能够有效抑制酪氨酸磷酸酶、二氢乳酸脱氢酶的活性，并且对机体当中白介素-2、肿瘤坏死因子α等炎性因子的形成以及嘧啶核苷酸的合成进行抑制[12]；还可以对活化淋巴细胞的增生起到阻断作用，对抗体的生成进行抑制，从而有效调节患者机体中的Th1/Th2淋巴细胞的分化机制，并且能够抑制Th1效应细胞活化机制，进一步减少其导致的免疫活性、炎症反应和T淋巴细胞增生[13]。目前在狼疮肾炎的治疗中也越来越多的应用到了雷公藤多苷片，其不仅可以保护肾小球基底膜，减少尿蛋白排泄，还可以增强尿蛋白的选择性功能，从而极大地提高患者的机械性屏障。此外，其还可以对外周核细胞的凋亡进行诱导[14]。雷公藤多苷片能够对狼疮性肾炎患者机体中的免疫学紊乱情况进行有效调节，提高其肾小球毛细血管壁的通过性，有效缓解患者的病理变化，降低蛋白尿；还可以对B细胞过度增殖活化进行抑制，从而降低患者的炎症损伤，有效缓解患者的病情[15-16]。两种药物联合应用可以发挥协同效应，更好地改善患者的症状，提高其肾功能。在本次研究中，甲组患者采用来氟米特治疗，乙组患者在这个基础上接受雷公藤多苷治疗，结果显示，甲组的总有效率为74.1%，乙组的总有效率为94.4%，乙组总有效率明显高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），这一研究结果符合尹璇等[17-18]的文献报道，证实了雷公藤多苷联合来氟米特治疗狼疮肾炎具有很好的效果。白蛋白水平是衡量和评价患者营养状态的重要指标，同时也能在一定程度上反映患者的病情，在肾功能评价中血肌酐及尿素氮都是重要的指标。雷公藤多苷当中的有效成分能对B细胞活化增殖和体液免疫反应等产生抑制作用，能对自由基进行清除，减少蛋白尿，进一步改善患者的肾功能。本次研究结果显示，治疗前，两组的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等肾功能比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的尿素氮、血肌酐以及白蛋白等肾功能指标明显优于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明雷公藤多苷联合来氟米特能够有效改善狼疮肾炎患者的肾功能。此外，甲组的不良反应发生率为14.8%，乙组的不良反应发生率为16.7%，乙组的不良反应与甲组相比差异无统计学意义（P＞0.05），这一结果证明了雷公藤多苷联合来氟米特治疗狼疮肾炎的安全性。

综上所述，在狼疮肾炎患者的治疗中，采用雷公藤多苷联合来氟米特治疗具有显著效果，可以有效提高患者的疗效，提高其肾功能，而且不会明显增加其不良反应，具有较高的安全性。此文的研究结果为关于狼疮肾炎治疗的后期标准制定提供了借鉴内容。