2015—2020年大理市某医院肺炎支原体感染分布和耐药性分析

贾 寒，徐佳琪，李福兴，忽胜和

（1.大理大学临床医学院，云南大理 671000；2.大理大学第一附属医院检验科，云南大理 671000）

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）是一种缺乏细胞壁的细胞外病原体，主要引起成人和儿童的呼吸道感染〔1〕。除呼吸系统疾病外，MP还涉及神经系统、消化系统等多种肺外疾病〔2-3〕，也是许多自身免疫性疾病的诱因〔4〕。MP是社区获得性及医院获得性感染的常见病原体，容易发生耐药〔5〕。近年来，由于不合理使用抗生素等原因，MP的耐药性日趋严重〔6〕，阻碍了对支原体性肺炎的诊断与治疗，引起临床医生的广泛关注。本研究回顾性分析大理大学第一附属医院2015—2020年MP感染数据，以此得到其感染的临床分布特点和耐药性变化情况，并为临床用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集大理大学第一附属医院2015年1月至2020年12月各科送检的口痰标本，分离得到非重复MP标本185株。

1.2 MP培养与药敏试验方法 使用MP培养药敏试剂盒（安图生物）对人体呼吸道MP进行分离培养及临床常见药物药敏试验。将收集的MP菌株接种于培养液，再将其加入药敏试验板上下2板孔内，置于37 °C温箱孵育24 h后进行结果判读。

1.3 检验结果的解释 由于MP具有分解葡萄糖产酸的能力，使培养液pH值降低，MP的存在会使培养液由红色变为黄色，因此，培养液颜色为黄色表示检测结果为阳性。如果MP对药敏试验板内包被的药物敏感，其酶活性会受到抑制，药敏试验板上下2孔的颜色则不会发生变化（仍为红色），药敏试验结果判定为敏感；上孔黄色而下孔红色，药敏试验结果判定为中介；上下2孔均为黄色，药敏试验结果判定为耐药。

1.4 统计分析 应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析，计数资料用［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MP的年度分布情况 收集到的185株MP中，2015年分离到71株（占38.38%），2016年分离到43株（占23.24%），2017年分离到37株（占20.00%），2018年分离到15株（占8.11%），2019年分离到10株（占5.41%），2020年分离到9株（占4.86%），总体呈下降趋势。

2.2 MP的临床科室分布情况 科室来源以呼吸科和感染科为主，分别为114株（占61.62%）和34株（占18.38%）。见表1。

表1 2015—2020年MP临床科室分布（n=185）

2.3 MP的年龄分布情况MP主要来源于41~80岁的患者人群，其中41~60岁62株（33.51%）、61~80岁92株（49.73%）。见表2。

表2 2015—2020年MP年龄分布（n=185）

2.4 MP的药敏试验结果2015—2020年该院MP对抗生素的整体耐药率由高到低依次为强力霉素（36.22%）、美满霉素（25.41%）、乙酰螺旋霉素（16.76%）、环丙沙星（15.68%）、克林霉素（15.14%）、拉氧头孢（13.51%）、交沙霉素（10.27%）、阿奇霉素（8.65%）、加替沙星（8.11%）、依托红霉素（5.95%）、克拉霉素（4.86%）、罗红霉素（4.86%）、左氧氟沙星（1.62%）和红霉素（1.08%），其中，MP对美满霉素、乙酰螺旋霉素、环丙沙星及克林霉素在2015—2020年间的耐药率差异有统计学意义（P＜0.05），其余抗生素各年间耐药率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 2015—2020年MP药敏试验耐药情况［n（%）］

3 讨论

MP是一种小的原核细胞，缺乏细胞壁，是临床中常见的病原体，其与呼吸道上皮细胞黏附并释放毒力因子，从而损伤细胞膜、引起上皮细胞肿胀坏死，最终导致炎症反应的发生，产生相应的临床症状〔7〕。MP感染者缺乏特异的症状与体征，其对作用于细胞壁的β-内酰胺类抗生素天然耐药，而对抑制蛋白质合成的大环内酯类抗生素、四环素类抗生素以及抑制DNA复制的喹诺酮类抗生素敏感。大环内酯类抗生素的不良反应相对少，一直作为临床医生治疗MP感染的一线药物〔8-9〕，因此，早期识别MP感染并选用敏感抗生素治疗尤为重要。研究发现，由于近年来大环内酯类抗生素的广泛使用已导致其耐药性在全球蔓延〔10〕，目前有学者已成功分离出对大环内酯类抗生素耐药的MP耐药菌株，并且不同地区的耐药菌株存在一定差异〔11-12〕。研究表明，MP对大环内酯类抗生素的耐药机制主要与靶位点突变有关〔13〕，耐药性的增加造成治疗失败，严重影响患者的生活质量。本研究对大理大学第一附属医院2015—2020年医院肺炎支原体感染的临床分布及耐药性进行分析，以期为MP的重点防控和指导临床用药提供依据。本研究共分离得到MP标本185株，结果显示：本研究的标本主要来源于2015年，以呼吸科感染率最高，其次为感染科。MP感染的患者多表现为发热、干咳等症状，与患者多就诊于呼吸科和感染科这一临床实际情况相符。既往研究发现，MP对抵抗力低下的人群具有易感性，本研究的标本主要来源于61~80岁的老年人，考虑与老年人基础疾病多、各器官代谢功能低、抵抗力较差有关，故老年人感染MP的危害更严重〔14〕。从MP的药敏试验结果可知，2015—2020年该院MP对美满霉素、乙酰螺旋霉素、环丙沙星以及克林霉素的耐药率差异有统计学意义（P＜0.05），耐药性总体呈现先上升后下降、再上升又下降的趋势，尤其是在2019年耐药率达到6年最高，可能与以下因素有关：①患者发病后不及时就诊，院外不规范使用抗生素；②临床医生诊疗水平不够，不能早期快速诊断出患者感染MP，以致抗生素使用不合理；③医院对院内感染的管控力度不够。随着患者就诊意识增强、临床医师诊疗水平提高、院内感染的各项措施不断完善以及抗生素的规范使用，MP耐药率有所下降。本研究发现，该院MP感染对四环素类抗生素强力霉素和美满霉素的耐药率最高，分别占36.22%和25.41%，这可能与临床医生的用药习惯有一定的关系。四环素类抗生素属于抑制MP生长作用较强且相对安全的药物〔15〕，但是不合理的用药方案会增加MP耐药性，从而影响治疗效果。临床医生应重视四环素类抗生素的规范使用，制定合理的用药方案以减少耐药MP的产生。由于本研究中MP对四环素类抗生素耐药率高，不建议将其作为经验药物使用。本研究发现，大环内酯类抗生素耐药性存在差异，其中以乙酰螺旋霉素耐药率最高，为16.76%，克拉霉素、罗红霉素耐药率相对较低，均为4.86%，红霉素耐药率最低，为1.08%。因此，以红霉素、克拉霉素、罗红霉素为代表的大环内酯类抗生素仍可作为本研究地区临床一线经验用药，而乙酰螺旋霉素不建议作为经验药物使用。喹诺酮类抗生素耐药率介于大环内酯类抗生素和四环素类抗生素之间，可作为临床治疗的次要选择。总的来说，该院2015—2020年MP对抗生素的耐药趋势较稳定，但仍需对患者宣传教育早诊断、早治疗的重要性，同时还需要临床医生不断提高诊疗水平、规范使用抗生素，医院应加强对院内感染的管控力度，防止再次出现耐药率上升的情况。

综上所述，对于MP感染的临床分布和耐药性的动态监测，有利于指导临床合理使用抗生素，减少耐药MP的产生，同时应明确致病菌的耐药机制，为MP感染治疗研发安全、有效的新型抗生素奠定基础。