血尿酸/ 肌酐比值和N-末端脑钠肽前体水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后判断中的应用价值

王丽兵 张晓东 张贵荣 丁一红

1.安徽省天长市中医院呼吸科，安徽天长 239300；2.安徽省阜阳市人民医院急诊科，安徽阜阳 236000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种由气道和肺泡异常引起的疾病，以气流受限为主要特征。相关研究显示[1-2]，我国COPD 发病率达16.20%，患者预后较差，痛苦与医疗负担较重。因此，积极了解能够早期评估AECOPD预后的相关指标对指导临床工作具有十分重要的意义。血尿酸（uric acid，UA）是人体血浆中最丰富的抗氧化剂，其水平可能对AECOPD 患者体内缺氧情况评估有帮助。研究指出[3-5]，血UA/肌酐（creatinine，Cr）比值与AECOPD 患者的生存率有关。N-末端脑钠肽前体（Nterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是左心功能不全的标志物，与AECOPD 患者病情严重程度相关[6]。血UA/Cr、NT-proBNP水平均与AECOPD 患者病情存在一定的关系，但其能否有效预测AECOPD患者的预后还需进一步研究。鉴于此，本研究展开分析血UA/Cr、NT-proBNP联合检测对AECOPD 预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年10 月至2020 年10 月安徽省天长市中医院（以下简称“我院”）收治的82 例AECOPD 患者为研究对象，其中男52 例，女30 例；年龄50～86 岁，平均（75.32±10.35）岁；吸烟54 例；饮酒44 例；合并糖尿病7 例，高血压25 例。本研究经我院医学伦理委员会批准{伦理号[2018]--（003）}。所有患者符合COPD诊断标准，且处于急性加重期[7-8]。纳入标准：①一般资料完整；②年龄＞18 岁；③已完成12 个月的随访。排除标准：①伴有其他呼吸系统原发性疾病；②合并有其他系统疾病；③未完成治疗、转院；④其他部位感染性疾病，如病毒性肝炎、脊髓灰质炎等；⑤入院时已合并肺部细菌感染。依据随访12 个月的预后情况将其分为死亡组（10 例）和存活组（72 例）。

1.2 血UA/Cr 及NT-proBNP 测定

血UA/Cr：所有患者入院后均空腹、静息，坐位抽取5 ml 肘静脉血，3500 r/min，离心半径13 cm，进行离心20 min，取上清液保存备用。采集外周静脉血，抽取清晨空腹静脉血，采用自动生化仪（美国贝克曼库尔特公司，货号：BK1110-740268）检测[血UA 试剂盒（上海科华生物工程股份有限公司；货号：JL10473），Cr 试剂盒（宁波美康生物科技股份有限公司；货号：SP10119）]，计算血UA/Cr。NT-proBNP：采用NT-proBNP试剂盒（广州万孚生物技术股份有限公司；货号：SP10313），万孚干式化学分析仪（苏州科特环保股份有限公司）DC-101 自动检测NT-proBNP。

1.3 治疗方法

依据《慢性阻塞性肺疾病综合防治手册》[9]给予所有研究对象预防、综合治疗、治疗措施个体化等，对COPD 患者进行家庭氧疗、呼吸肌锻炼和药物治疗，给予痰热清注射液注射治疗。痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，10 ml/支；药物批号：1802209）30 ml 溶于250 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1 次/d。

1.4 资料收集

收集两组临床资料，主要包括性别、年龄、吸烟、饮酒、合并基础疾病情况、体重指数（body mass index，BMI）、病程、急性生理和慢性健康状况Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/ lymphocyte ratio，PLR）、血UA/Cr、NT-proBNP 及病情分级。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。采用logistic 回归模型分析影响因素，采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（area under the curve，AUC）分析诊断价值，AUC 的比较采用非参数检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

本研究中AECOPD 患者死亡率为12.20%（10/82）。

2.1 两组临床资料比较

死亡组APACHEⅡ评分、NT-proBNP、血UA/Cr及病情为Ⅳ级占比均高于存活组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 AECOPD 患者预后的影响因素分析

以AECOPD 患者预后情况为因变量（死亡=1，存活=0），APACHEⅡ评分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分级（Ⅳ级=1，＜Ⅳ级=0）为自变量进行多因素分析，结果显示，APACHEⅡ评分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分级为Ⅳ级均是AECOPD 患者死亡的影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 AECOPD 患者预后的影响因素分析

2.3 血UA/Cr 和NT-proBNP 水平单项及联合检测对AECOPD 患者预后的评估价值

血UA/Cr 和NT-proBNP 水平联合预测AECOPD患者死亡的AUC 高于二者单独预测（联合预测与血UA/Cr 比较：Z=1.154，P=0.002；联合预测与NT-proBNP比较：Z=1.421，P=0.001）。见图1、表3。

表3 血UA/Cr、NT-proBNP 及二者联合预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的价值

图1 血UA/Cr、NT-proBNP 及二者联合预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的受试者操作特征曲线

3 讨论

COPD 是以气流受限为特征的一种肺部疾病，其病因复杂多样，主要与吸烟、吸入粉尘等因素有关[10-12]。报道指出[13]，AECOPD 患者死亡率较高，本研究中AECOPD 预后死亡发生率为12.20%，提示临床中需加强对AECOPD 的重视。因此，探寻早期预测AECOPD预后的相关指标具有重要的临床意义。

本研究发现，死亡组APACHEⅡ评分、NT-proBNP、血UA/Cr 及病情分级为Ⅳ级占比均高于存活组，提示血UA/Cr 及NT-proBNP 与AECOPD 患者病情有关。AECOPD患者中气肿较为常见，导致肺部通气血流比例失调，造成缺氧，进一步增加了UA 合成。有研究指出[14-15]，COPD 患者在缺氧状态下，黄嘌呤氧化酶活性增高，三磷酸腺苷降解过程亢进，加重病情发展，肺功能受损导致氧的摄入减少，导致血UA 水平的增加。NT-proBNP是经丝氨酸蛋白酶剪切后形成的无生物活性的片段，且具有半衰期长、稳定性好的优势。有关研究表明[16-17]，NT-proBNP 在急性肺损伤患者中的表达存在异常，能够反映该类患者的肺损伤程度，可对AECOPD患者病情严重程度进行评估[18-19]。

经多因素分析，APACHEⅡ评分、NT-proBNP、血UA/Cr、病情分级为Ⅳ级均是AECOPD 患者预后死亡的影响因素，提示上述因素均与AECOPD 患者的预后有关。血UA/Cr 表达与患者预后有关，自由基生成过程中血UA 的氧化作用提高，导致其促炎作用大于抗氧化作用，血UA 水平显著增加，升高了血UA/Cr，这可能是由肺部和周围组织损伤引起的[20]。NT-proBNP有更长的半衰期，有助于对该类患者的临床治疗提供一定的理论指导。有研究表明[21-25]，NT-proBNP 与AECOPD 患者预后死亡有关。本研究还发现，血UA/Cr 和NT-proBNP 水平联合预测对AECOPD 患者预后死亡的AUC 高于二者单独预测，提示血UA/Cr、NTproBNP 水平均对AECOPD 预后具有一定的预测价值，但联合预测效能高于单独预测效能。

综上所述，AECOPD 患者UA/Cr、NT-proBNP 水平较高，两者与AECOPD 患者病情严重程度及预后均存在一定的相关性，对AECOPD 预后具有良好的预测价值，建议在临床实践中加强对二者的监控，以便指导临床工作。但由于本研究预后观察时间及样本量有限，后续可增加样本量、延长随访时间来探讨其具体的作用机制。