硫酸吗啡缓释片为背景用药联合盐酸吗啡针对中重度癌性疼痛的影响

王鹏远 董雪茹 刘志 尚娜娜

河南科技大学附属许昌市中心医院肿瘤科，河南许昌 461000

肿瘤患者主要的临床表现之一为癌性疼痛，给患者生活质量和疾病治疗造成了很大的负面影响。对于中重度癌性疼痛患者，临床中多采取阿片类药物干预，其疗效及安全性存在较大个体差异，用药剂量需逐步调整，以得出最佳用药剂量[1]。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南[2]一般推荐即释阿片类药物进行剂量注射，或采用含有即释成分的盐酸羟考酮缓释片进行给药。但是国内部分基层医院阿片类药物种类和剂型较为单一，基于此，本研究应用硫酸吗啡缓释片作为背景用药联合盐酸吗啡针干预中重度癌性疼痛患者，以期为基层医院临床工作提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南科技大学附属许昌市中心医院（以下简称“我院”）2018 年9 月至2019 年9 月收治的100 例中重度癌性疼痛患者，病理诊断明确为恶性肿瘤。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组50 例。观察组男28 例，女22 例；平均年龄（48.21±8.32）岁；均为肝癌；中度疼痛[疼痛数字评价表（number rating scale，NRS）评分4～6 分][3]27 例，重度疼痛（疼痛NRS评分7～9 分）23 例。对照组男27 例，女23 例；平均年龄（48.48±8.14）岁；均为肝癌；中度疼痛28 例，重度疼痛22 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①意识清晰；②治疗配合度较好；③疼痛NRS 评分≥4 分；④18 岁＜年龄＜60 岁；⑤自愿参与本研究。排除标准：①合并其他重症疾病；②对试验用药过敏。本研究得到我院医学伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法

对照组皮下注射盐酸吗啡针（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号：161020-1），中度疼痛的患者剂量为3 mg，重度疼痛患者剂量为5 mg。在给药30 min 后再次评估患者的疼痛NRS 评分，根据评分结果再次进行上述镇痛措施干预。如出现爆发痛，则给药前24 h 盐酸吗啡针总剂量注入。

观察组采取硫酸吗啡缓释片为背景用药联合盐酸吗啡针进行干预。硫酸吗啡缓释片（北京萌蒂制药有限公司生产，批号：1702103）作为起始用药，中度疼痛患者起始剂量为10 mg，重度疼痛患者起始剂量为20 mg，整片吞服。首次服药1 h 后评估疼痛NRS 评分，如得分＜4 分则继续观察，如果疼痛持续控制较好，12 h 后重复给药1 次。如出现爆发痛，则按照NCCN指南备用盐酸吗啡针。前24 h 硫酸吗啡缓释片总量+前24 h 盐酸吗啡针总剂量[2]。

1.3 药物副作用的处理方法

告知两组在用药期间多食用高纤维素食物，注意补水。口服通便药，为避免便秘，采取常用通便药通便灵胶囊、乳果糖口服液等干预，具体用药方案需根据患者情况而定。用药过程中需注意监测患者是否出现过度镇静、嗜睡、呼吸抑制等不良反应，在出现不良反应后及时对症处理。

1.4 疗效评定

1.4.1 疼痛NRS 评分 0 分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，不影响睡眠和工作；4～6 分为中度疼痛，患者睡眠和工作受到影响，需应用止痛剂；7～10 为重度疼痛，患者睡眠和工作受到很大影响，必须应用止痛剂。由患者评定一个最能代表其疼痛程度的数字。用药前（T0）及用药后3、24 h（T1、T2）对两组进行疼痛NRS 评分，记录24 h 内爆发痛的次数。

1.4.2 疼痛缓解情况 T2评估患者疼痛缓解情况，完全缓解：治疗后完全无痛（0 分）；部分缓解：疼痛明显减轻，疼痛NRS 评分降至1～3 分；轻度缓解：疼痛有所减轻，疼痛NRS 评分≥4 分；无效：疼痛程度无明显缓解。

1.4.3 不良反应发生情况 记录两组用药后恶心呕吐、嗜睡、头晕、皮肤瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用Wilcoxon 秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组出现爆发痛3 例，其中2 次1 例，1 次2 例。对照组出现爆发痛5 例，其中2 次3 例，1 次3 例。

2.1 两组不同时间点的疼痛NRS 评分比较

整体分析发现：两组组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P＜0.05），进一步两两比较，组内比较：两组T1、T2的疼痛NRS 评分均低于T0，T2低于T1（P＜0.05）。组间比较：观察组T1、T2的疼痛NRS 评分均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组用药前及用药后3、24 h 的疼痛NRS 评分比较（分，）

表1 两组用药前及用药后3、24 h 的疼痛NRS 评分比较（分，）

注 与本组T0 比较，aP＜0.05；与本组T1 比较，bP＜0.05；与同期对照组比较，cP＜0.05。NRS：数字评价表

2.2 两组疼痛缓解情况比较

观察组疼痛缓解情况优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疼痛缓解情况比较[例（%）]

2.3 两组不良反应情况比较

观察组用药过程中发生便秘17 例，经过口服通便药物、灌肠等对症治疗后缓解；恶心呕吐12 例，均为轻至中度恶心、呕吐，经止吐治疗后好转；嗜睡3 例，头晕乏力2 例，皮肤瘙痒1 例，排尿困难1 例。上述不良反应除便秘外，随着用药时间的延长，出现耐受后逐渐消失。对照组用药过程中发生便秘7 例、恶心呕吐13 例、嗜睡6 例，头晕乏力4 例，处理措施与观察组相同。观察组不良反应总发生率[72.00%（36/50）]与对照组[60.00%（30/50）]比较，差异无统计学意义（χ2=1.604，P=0.205）。

3 讨论

癌性疼痛管理对癌症患者的延长生存期、术后康复、改善生存质量等均有积极的促进作用，备受重视。药理研究发现[6]，硫酸吗啡缓释片对多脏器功能障碍均可产生保护作用，对抑制炎症因子的瀑布级联释放有益。作为一种世界卫生组织癌性疼痛三阶梯推荐药物，硫酸吗啡缓释片的临床应用范围已经得到了普遍认可，从单纯的术后镇痛扩展到了慢性癌症疼痛管理、炎症反应抑制、神经功能保护等领域[7-8]。故本研究将其作为背景用药联合盐酸吗啡针进行慢性癌性疼痛管理的针对性研究。

本研究结果发现，观察组T1、T2疼痛NRS评分低于对照组。这可能是因为以硫酸吗啡缓释片为背景联合快速起效的吗啡针缓解疼痛的方式，可以使患者的疼痛得到迅速控制，达到快速镇痛的目的，提高了疗效，减少了过去单纯使用口服药物需要长时间剂量调整对患者舒适度的影响。临床研究表明，硫酸吗啡缓释片对老年癌症患者的疼痛控制、阻滞有效率高于盐酸羟考酮缓释片，硫酸吗啡缓释片能在较短的时间内实现在神经中枢及周围组织中的扩散，加之其安全性高于超大剂量盐酸羟考酮缓释片，因此其能更充分地发挥镇痛效果，提高镇痛成功率，在流入神经纤维细胞膜内后，可逆性地阻滞沿神经纤维的冲动传导，继而降低疼痛，强化对患者的镇痛效果[9-10]。

本研究结果显示，观察组疼痛缓解率高于对照组，这与既往研究结果较为一致[11-15]。这可能是因为患者选用硫酸吗啡缓释片作为背景用药，可加快减轻患者癌症引起的疼痛刺激，延缓中枢神经系统的传递。此外，硫酸吗啡缓释片的作用周期较长，发挥效用慢，血药浓度呈逐渐上升的趋势，患者往往会在协同用药的加持下强化镇痛效果，在短期内通过足量阿片类药物迅速镇痛，有助于缓解压力，减轻疼痛对患者负性心理的影响[16-20]。患者在常规用药过程中往往会因为镇痛效果慢而不规范用药，但在联合用药的情况下患者疼痛控制较为稳定，可快速养成按时、按量服药的健康习惯，避免了医务人员不断沟通的工作负担。本研究结果显示，患者不良反应都可较好地控制，随着用药时间延长会逐渐消失，提示此镇痛方式的安全性较高，避免重复用药，经济适用性良好，与以往临床研究结果基本一致[21-25]。

本研究提示，采用硫酸吗啡缓释片为背景用药联合即释吗啡针可加强中重度癌性疼痛的镇痛效果，同时不良反应较少。目前临床上由于用药安全性的考虑对阿片类药物使用较为保守，本研究结果提示临床采取硫酸吗啡缓释片联合即释吗啡针在改善患者镇痛效能的同时，可兼顾安全性，但本研究局限性在于未采取大样本数据进行分析，有待后续研究进一步证实，同时提示临床可探究硫酸吗啡缓释片与其他一线镇痛药物联合用药的安全性问题。

综上所述，应用硫酸吗啡缓释片作为背景用药联合盐酸吗啡针对中重度癌性疼痛患者进行治疗，能够迅速缓解患者的疼痛，且能使疼痛评分持续稳定在较低水平。此方法较为简单，容易掌握，患者容易接受，不良反应可控，值得进一步研究。