不同剂量糖皮质激素与克拉霉素联合应用治疗小儿重症肺炎支原体肺炎的效果

段娜娜 荣伟强 郑茂东 颜 娟 左路广

1.河北北方学院附属第一医院药学部，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院输血科，河北张家口 075000；3.河北北方学院附属第一医院检验科，河北张家口 075000

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniaepneumonia，MPP）是由肺炎支原体所致以肺部炎症为主要表现的感染性疾病，是儿科常见的呼吸道疾病之一。MPP 好发于5～15 岁儿童，症状不典型，通常可有发热、咳嗽合并痰多或者呼吸困难等，临床诊疗中常出现误诊的情况，MPP 已经成为现阶段影响小儿身体健康的社区获得性肺炎之一。近年来，随着环境的日益破坏以及抗生素的滥用，小儿MPP 的发病率及重症率都逐渐增高，重症支原体肺炎能够诱发脑、心、肝脏等多器官或系统的疾病，对小儿健康成长造成了极严重的威胁[1]。目前，临床小儿MPP 的治疗多应用大环内酯类抗生素（阿奇霉素较常见），但随着临床实践的逐步深入，阿奇霉素治疗小儿MPP 在很多时候并不能取得十分满意的效果，寻找小儿MPP 的一线用药成为临床儿科医师及药师亟待解决的问题。克拉霉素与阿奇霉素均为新一代大环内酯类药物，克拉霉素抑制蛋白质合成，而阿奇霉素抑制肽酶的翻译与多肽链的合成，两者药理机制较为相似，有研究指出克拉霉素治疗小儿MPP 也具有较好疗效[2-3]，加之目前克拉霉素治疗小儿MPP 的相关研究尚属少有，文章对不同剂量的糖皮质激素联合克林霉素治疗小儿重症MPP 的疗效进行研究，为临床小儿MPP 药物选用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2019 年6 月至2021 年8 月河北北方学院附属第一医院收治的156 例重症MPP 患儿，根据随机数字表法分为对照组（36 例）、观察组（40 例）、常量组（43 例）及小量组（37 例），并予以不同治疗方案干预。研究经河北北方学院附属第一医院医学伦理委员会审核批准，患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015 年版）》[4]中MPP 诊断标准，存在咳嗽、发热、气喘、呼吸困难、肺部湿啰音等症状，X 线检查可见斑片状或云雾状浸润等，冷凝集试验阳性；②病情严重程度为重症肺炎；③MPP 特异性IgM 抗体阳性。

排除标准：①伴严重肝、肾功能障碍；②伴肺发育畸形、先天性支气管等遗传性或先天性心脏病；③合并结核感染、认知功能低下、精神异常；④对治疗药物过敏及治疗无效；⑤入组前3 个月内应用过免疫调节剂、糖皮质激素等药物[5-7]。

1.3 治疗方案

研究中，所有入院患儿均予以常规抗生素对症干预，各组患儿均以静脉滴注的方式实施治疗，治疗药物为头孢他啶注射液（开封豫港制药有限公司，生产批号：190506）。对照组行阿奇霉素干混悬剂（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号：4190201）治疗，10 mg/kg，口服1 次/d，连续治疗5 d。观察组行克拉霉素分散片（扬子江药业集团有限公司，生产批号：19073040）口服治疗，15 mg/kg，2 次/d，连续治疗7 d。常量组在观察组基础上加用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，生产批号：DG7750）治疗，1.0 mg/kg，1 次/d，连续用药5 d。小量组在观察组基础上加用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，2.0 mg/kg，1 次/d，连续用药5 d[8-11]。

1.4 观察指标

比较各组患儿临床指标（退热天数、咳嗽缓解天数、肺部杂音消失天数），外周血炎症指标[超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），入院时采集血液标本并检测治疗前含量，疗程结束后采集血液标本检测治疗后含量]，以及患儿不良反应发生情况[12-15]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用方差分析，进一步两两比较，采用LSD-t 检验或t检验；服从非正态分布的计量资料以中位数（M）和四分位数（P25，P75）表示，比较采用Kruskal-Wallis 检验。计数资料以例数或百分率表示，比较采用χ2检验；多组率的两两比较采用Bonferroni 方法校正。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿一般资料比较

观察组与对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组、常量组及小量组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组患儿一般资料比较

2.2 各组患儿临床指标比较

观察组退热天数、咳嗽缓解天数及肺部杂音消失天数短于对照组；常量组、小量组退热天数、咳嗽缓解天数及肺部杂音消失天数短于观察组；小量组咳嗽缓解天数短于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组患儿临床指标比较（d，）

表2 各组患儿临床指标比较（d，）

注 与对照组比较，aP＜0.05；与观察组比较，bP＜0.05；与常量组比较，cP＜0.05

2.3 各组患儿外周血炎症指标比较

治疗前，对照组和观察组hs-CRP、SAA、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组hs-CRP、SAA、IL-6 水平低于治疗前，观察组SAA 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

治疗前，观察组、常量组、小量组hs-CRP、SAA、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，各组hs-CRP、SAA、IL-6 水平低于治疗前；常量组hs-CRP 低于观察组，SAA 水平高于观察组；小量组hs-CRP 低于观察组、常量组，SAA 水平低于常量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，各组IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 各组患儿外周血炎症指标比较（）

表3 各组患儿外周血炎症指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；与观察组治疗后比较，cP＜0.05；与常量组治疗后比较，dP＜0.05。hs-CRP：超敏C 反应蛋白；SAA：血清淀粉样蛋白A；IL-6：白细胞介素-6

2.4 各组患儿不良反应总发生率比较

观察组与对照组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组、常量组、小量组不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（P＞0.05）；常量组、小量组不良反应总发生率低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.017）。见表4。

表4 各组患儿不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

近年来，MPP 已经成为小儿常见呼吸系统疾病，该疾病进展迅猛，如不加以控制，可合并多种并发症，严重威胁患儿健康。由于多数患儿处于幼龄阶段，不能准确表达自身感受而对临床医师诊疗造成影响，因此安全、不良反应少、行之有效的疾病干预方法必不可少。随着医疗认识的不断更新，适量应用抗生素、激素的意识已经深入人心，如何在适量应用抗生素、激素的前提下，保障小儿身体尽快恢复也是医疗单位应该研究的课题之一。本文在对比两种大环内酯类抗生素应用的前提下，研究常规剂量及小剂量糖皮质激素联合克拉霉素治疗小儿重症MPP 的效果[16-18]。

从各组临床指标研究中可知，使用糖皮质激素患者的退热天数、咳嗽缓解天数及肺部杂音消失天数均较未使用糖皮质激素患者明显缩短，小量组与常量组退热天数、肺部杂音消失天数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而小量组咳嗽缓解天数短于常量组，提示激素使用剂量需要进行严格把握[19-21]，剂量过小或过大均会对机体造成影响；观察组退热天数、咳嗽缓解天数及肺部杂音消失天数短于对照组，这可能与克拉霉素药理作用机制有一定联系，在阿奇霉素效果不满意时可考虑应用克拉霉素干预。对于外周血炎症指标，hs-CRP 与SAA 均为急性时相反应蛋白，而IL-6属于细胞因子，在应用糖皮质激素前提下，治疗后常量组及小量组hs-CRP 水平均低于观察组，提示大环内酯类抗生素加用糖皮质激素对于小儿重症MPP 具有更优越的疗效；在治疗后SAA 的变化中，克拉霉素联合糖皮质激素治疗也表现出了较好效果；而治疗后，各组IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），产生该种情况的原因可能是IL-6 在机体内的功能和表达机制所致[22-26]。在各组不良反应研究中，常量组、小量组不良反应总发生率低于观察组，提示适量糖皮质激素应用的必要性，糖皮质激素具有抗炎、抗敏等功效，适量予以糖皮质激素的辅助干预能够有效减少消化道不良反应，减轻患者痛苦。

本研究尚存在部分不足，患儿纳入例数虽能使研究足以得出相关结论但依旧相对较少，后续研究更应该侧重于多中心、多样本量的研究；受血容量、标本采集方式及标本检测方法的限制，纳入研究的外周血炎症指标较少，应该寻找一种微量多指标检测的方法或仪器，以研究各指标在干预过程中的变化。

综上所述，应用克拉霉素治疗小儿重症MPP 的效果明显优于阿奇霉素，如能够适量加用糖皮质激素，能够有效减轻应用大环内酯类药物导致的消化道不良反应，提升患者治疗依从性。应用糖皮质激素联合克拉霉素治疗小儿重症MPP 能够取得较好的临床效果，值得临床推广应用。