比伐芦定对老年冠心病患者PCI 术后慢血流/无复流治疗效果观察及安全性评价

范玲珑 张义林

杭州市第九人民医院心血管内科，浙江杭州 311225

冠心病是由于冠状动脉发生粥样硬化，导致血管腔狭窄或闭塞，进而使心肌缺血，严重威胁患者的生命健康[1]。经皮冠脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病的主要治疗手段，但部分患者在PCI 治疗中会出现慢血流/无复流的现象，致使患者的死亡发生率明显增加[2-4]。比伐芦定为一种新型的抗凝酶直接抑制剂，具有半衰期短、起效快及抗凝作用强等特点，其用于治疗急性心肌梗死效果较好，并可有效降低PCI 治疗后出血的发生率[5]。比伐芦定对老年冠心病患者PCI 治疗后慢血流/无复流的治疗效果尚不清楚。故本研究通过对杭州市第九人民医院收治的采用PCI 治疗的老年冠心病患者为对象进行研究，对以上问题进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019 年8 月至2021 年10 月杭州市第九人民医院收治的进行急诊PCI 治疗中发生慢血流/无复流的老年冠心病患者146 例，采用数字奇偶法分为研究组和对照组，每组各73 例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：符合冠心病治疗标准[6]；年龄＞60 岁；符合PCI 治疗指征；PCI 术中均出现慢血流/无复流[7]。

排除标准：合并血液系统疾病或凝血功能障碍；活动性出血；肝、肾等重要脏器功能不全；存在急、慢性感染或伴发其他系统疾病；对本研究所用药物有过敏史；心源性休克。本研究经我院医学伦理委员会审批通过（批号：2019-000-J001）。

1.2 治疗方法

所有患者冠状动脉造影前均给予300 mg 阿司匹林、180 mg 替格瑞洛口服；冠状动脉造影连续采集3 个心动周期（右股动脉入路）。

对照组采用普通肝素治疗，于冠状动脉造影前经动脉鞘注射60 U/kg 肝素（国药准字：H32022088，常州千红生化制药股份有限公司，规格：2 ml∶12 500 U），并于PCI 治疗中经动脉鞘补充肝素100 U/kg。

研究组采用比伐芦定治疗，于冠状动脉造影前注射比伐芦定（国药准字：H20140057，江苏豪森药业股份有限公司，规格：0.25 g）0.75 mg/kg，随后1.75 mg/（kg·h）静脉泵注至手术结束。

两组患者PCI 治疗后均给予100 mg/d 阿司匹林、90 mg 替格瑞洛（2 次/d）、他汀类药物等药物治疗；所有患者均与术后7 d 评价治疗效果。

1.3 观察指标

①比较两组PCI 治疗后冠状动脉TIMI 血流分级[8]。②比较两组凝血功能凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）及血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）。③比较两组微循环功能相关指标，分别于治疗前后采用多普勒超声检测冠状动脉血流储备（coronary blood flow reserve，CFR）、微循环抵抗指数（microcirculation resistance index，IMR）。④比较两组PCI 治疗后30 d 内主要心血管不良事件（major adverse cardiac events，MACE）和出血事件。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PCI 治疗后TIMI 血流分级比较

研究组TIMI 血流分级优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PCI 治疗后TIMI 血流分级比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后凝血功能及MPAR 比较

治疗前，两组PT、APTT、TT 及MPAR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PT、APTT、TT均升高，且研究组高于对照组，MPAR 则均降低且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后凝血功能及MPAR 比较（）

表3 两组治疗前后凝血功能及MPAR 比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；MPAR：血小板最大聚集率

2.3 两组治疗前后微循环功能比较

治疗前，两组CFR、IMR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CFR、IMR 均升高且研究组CFR高于对照组，IMR 低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后微循环功能比较（）

表4 两组治疗前后微循环功能比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。CFR：冠状动脉血流储备；IMR：微循环抵抗指数

2.4 两组PCI 治疗后30 d 内MACE 和出血事件比较

研究组MACE 总发生率、出血率均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 PCI 治疗后30 d 内MACE 和出血事件对比[例（%）]

3 讨论

PCI 治疗冠心病效果确切，但治疗效果仍受诸多因素的影响，特别是术中慢血流/无复流、术后并发症等的发生均可降低PCI 的治疗效果[9-13]。探讨比伐芦定对老年冠心病患者PCI 治疗后慢血流/无复流治疗效果，对指导该类患者PCI 手术治疗具有重要的参考价值。

本研究中，在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定可改善患者慢血流/无复流，有利于增加术后靶血管前向血流；分析原因可能为远端血管微血栓栓塞、血小板活化为慢血流/无复流的病理基础，而在PCI 术中应用比伐芦定能够特异性地直接抑制游离、与血栓结合的凝血酶活性，可抑制血小板聚集，同时不激活血小板[14-16]，近而改善患者慢血流/无复流。本研究结果显示，在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定可改善凝血功能、调控MPAR。PT、APTT 及TT 为临床中常用的凝血功能指标，可反映患者的凝血功能状况；MPAR 可反映机体血小板功能，其水平若异常偏高则表示血小板聚集情况较为明显，发生血栓的风险较高[17-20]。在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定改善凝血功能的同时还可调控MPAR，可能是由于比伐芦定为一种将多种氨基酸残基经人工合成的特异性凝血酶抑制剂，其起效迅速，抗凝效果较好且作用时间较短。本研究发现，在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定可改善患者微循环功能。IMR 可反映机体微动脉与微静脉之间血液循环的阻力情况，IMR 越低表示机体微循环功能越好，而CFR 越高则表示机体微循环功能越优[21-23]；在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定可改善患者微循环功能的原因可能是由于比伐芦定可有效改善患者慢血流/无复流、凝血功能及微循环功能、调控MPAR，近而有利于改善患者的微循环功能。比伐芦定用于冠心病PCI 的治疗中对降低出血风险等方面具有一定的积极作用[24-25]。本研究也发现，在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定安全可靠。

综上所述，在老年冠心病患者PCI 术中应用比伐芦定可改善患者慢血流/无复流、凝血功能及微循环功能、调控MPAR，并可降低术后MACE 和出血发生率，值得在临床中进行推广应用。