伏诺拉生应用于胃食管反流病治疗与传统质子泵抑制剂的效果及安全性对比

徐欢，李映春，鲁大林，郑滟波

[关键字]胃食管反流病；富马酸伏诺拉生片；雷贝拉唑肠溶片；临床疗效；安全性

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起的不适应症状和并发症的一种疾病[1]。GERD是目前西方国家最常见的酸相关性疾病，在西方国家，该病的患病率约为10%～20%，在中国发病率约为10%，且呈逐年上升趋势[2]。诱发胃食管反流病的病因较复杂，通常临床上患者可表现为反流、烧心等，胃食管反流病周期较长且容易反复发作，对患者的生活质量产生了严重的影响[3]。目前临床上治疗胃食管反流病主要采取药物的方式，以雷贝拉唑为代表的质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPI）仍被推荐为治疗GERD的一线药物[4]。研究表明，质子泵抑制剂对于胃酸抑制并不完全、起效比较缓慢、治疗周期长、依从性差，且受个体差异影响较大，部分患者的治疗效果欠佳，病情迁延反复，严重影响患者生活质量[5-6]。因此对于此类胃食管反流病的患者需要采取更有效的抑制胃酸分泌的药物[7]。伏诺拉生（vonoprazan）是一种新型钾竞争性酸阻滞剂[8]，于2015年首次上市于日本，2019年12月获批进入我国[9]。因其抑制胃酸效果强效、持久，被推荐用于GERD治疗，推荐等级和PPI类药物相同[10]。因该药进入我国时间较短，药物临床研究规模和研究设计均有待提高[11]，为探究伏诺拉生治疗GERD的临床效果和安全性。为此本次研究将选取安徽省芜湖市第五人民医院接收的90例胃食管反流病患者进行研究探讨，比较富马酸伏诺拉生片与雷贝拉唑肠溶片治疗GERD的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究选择了2021年7月-2021年12月于安徽省芜湖市第五人民医院就诊的GERD 90例胃食管反流病患者，随机数表法随机分为观察组和研究组。观察组（40例）使用富马酸伏诺拉生片治疗,对照组（50例）使用雷贝拉唑肠溶片。两组基线资料无明显统计学差异，见表1。

表1 患者基本资料

1.2 纳排标准纳入标准：①均符合胃食管反流病诊断标准[12]；②18.5kg/m2＜BMI＜35kg/m2；排除标准：①消化道恶性肿瘤；②胃、食管术后；③肝肾功能异常；④长期服用硝酸盐，钙通道阻滞剂和抗胆碱能药；⑤严重的血液系统及自身免疫缺陷者；⑥药物过敏史；⑦沟通障碍。

1.3 治疗方法观察组予以富马酸伏诺拉生片20 mg（Takeda Pharmaceutical Company Limited，国药准字J20200011，20 mg）,1/d口服治疗；对照组予以雷贝拉唑钠肠溶片20 mg（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20020330，10 mg）1/d早餐前半小时口服。两组药物均口服4周。两组患者治疗期间保证规律饮食和作息，严格戒酒。停药1个月后，进行结局指标评估。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果以临床有效率、GerdQ量表积分、复发率、生活质量SF-36量表评分评估患者临床治疗效果。

临床有效率：①痊愈：临床症状（胃灼热、反流、腹痛、恶心、失眠）消失；②显效：临床症状（胃灼热、反流、腹痛、恶心、失眠）明显改善；③有效：部分临床症状有所好转；④无效：临床症状均无明显改善甚至加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数。

GerdQ量表积分：该量表从烧心、反流、上腹痛、恶心、睡眠障碍、额外使用处方药（如PPI、H2受体阻滞剂及其他胃药）等维度评估，要求患者回忆过去1周内上述症状发生的频率，按照0～3分进行评分，总分0～18分。并完善心电图及胃镜等检查，排除心血管疾病及消化道肿瘤，嘱患者改变不良生活习惯。

复发率：停药一个月后，记录患者GERD复发情况，以率（%）表示。

生活质量SF-36量表评分：此量表共有8个维度评价健康相关生命质量(HRQOL)，分属于生理健康和心理健康两个大类中,即生理功能(Physical Functioning,PF)、生理职能(Role-Physical,RP)、躯体疼痛(Bodily Pain,BP)、总体健康(General Health，CH)、活力(Vitality，VT)、社会功能(Social Functioning，SF)、情感职能(Role-Emotional,RE)、精神健康(Mental Health,MH)。对比两组患者生活质量情况。

1.4.2 安全性记录治疗后两组患者出现的腹泻、上感、皮炎、便秘、肝功能异常、高胃泌素血症等常见并发症，并进行比较。

1.5 统计学处理采用SPSS 23.0统计软件。计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床总有效率为97.5%，高于对照组60%（P＜0.05）。见表2；治疗前，两组患者GerdQ量表评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组GerdQ量表积分低于对照组（P＜0.05）。见表3；治疗后，观察组患者复发率（10/40）低于对照组（22/50，P＜0.05）。治疗后，观察组患者SF-36量表评分各维度均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2 两组临床疗效比较

表3 两组临床GerdQ量表评分比较

表4 两组患者生活质量SF-36量表对比分析（±s，分）

表4 两组患者生活质量SF-36量表对比分析（±s，分）

组别活力观察组对照组例数40 50 t P- -生理职能80.00±11.60 73.50±10.61 2.77 0.007躯体疼痛71.33±1.10 63.20±10.51 4.86＜0.001社会功能79.38±10.42 69.25±10.78 4.49＜0.001生理功能80.38±9.30 70.10±9.50 5.16＜0.001 81.38±9.13 71.60±8.77 5.14＜0.001情感职能80.00±16.54 73.34±13.47 2.11 0.038精神健康72.75±10.92 67.10±10.16 2.52 0.014总体健康78.83±10.73 72.10±9.34 3.18 0.002

2.2 两组安全性比较观察组患者用药不良反应与对照组无统计学差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者用药不良反应发生率比较

3 讨论

据报道，胃食管反流病（GERD）是一种非常普遍的全球性疾病，影响了大约15%～20%的总人口，是医疗保健系统的主要负担[13]。GERD是一种多因素疾病，主要是由胃内容物反流所致，常导致患者胃部和食管灼痛难耐，且与食管炎、食管狭窄、Barrett食管和食管腺癌密切相关[14]。故改善GERD患者临床症状，提高生活质量，防止病情恶化，及时有效的医疗干预十分必要[15]。

迄今为止，质子泵抑制剂（PPI）仍是GERD的主要治疗用药，但临床有效率较低，尤其对于非糜烂性胃食管反流病（NERD），仅有约50%～60%的NERD患者症状可在4周内得到缓解，患者往往需要更长的用药周期[16]。据国外研究，新型钾竞争性酸阻滞剂伏诺拉生片在药物动力学及药效方面显示出优于PPI的一些优势，因其对酸的分泌抑制作用更强且持续时间更长和更好的夜间酸控制，可作为GERD治疗的首选用药[17]。研究结果显示，试验组患者临床有效率高于对照组，GerdQ量表评分高于对照组，复发率线低于对照组，生活质量评分高于对照组，不良反应率同雷贝拉唑。提示利用伏诺拉生治疗GERD临床疗效优于雷贝拉唑，安全性良好，可有效改善患者的临床症状，提升患者生活质量。可能的原因是：伏诺拉生是一种钾竞争性酸阻滞剂，直接通过可逆的K+竞争性离子结合抑制H+/K+ATPase，从而抑制胃酸分泌，服药时间无特殊要求；雷贝拉唑作为一种PPI前药，并不直接作用，通过胃酸作用后活性部位暴露，进而抑制胃壁细胞内的H+/K+ATPase，因此机制，通常需要饭前30～60 min服药，充分活化。研究中发现，对照组患者约有60%的患者在服用雷贝拉唑时，并不能全程完全按照时间要求用药，甚至存在漏服的现象，用药依从性表现较差，导致疗效打了折扣。

根据药动学研究，伏诺拉生的t1/2约5.7～8.8 h，服药2 h即可达到血药峰值浓度，且不受用药时间影响；雷贝拉唑的的t1/2相对较短，约0.5～2.1 h，服药3 h达血药峰值浓度，故需要重复多次给药方能达全效。伏诺拉生起效速度优于雷贝拉唑，可给予患者更快的抑酸效果。另外，雷贝拉唑的主要代谢酶是CYP2C19，该肝药酶受遗传多态性的影响，个体差异较大；伏诺拉生主要由CYP3A4代谢，受CYP2C19的影响较小。因此，与雷贝拉唑相比，伏诺拉生可以实现更强、更持久的胃酸分泌抑制作用，并且伏诺拉生不受时间的限制，患者可自由服用药物，患者用药依从性也因此较高。较高的药效提升了患者治疗信心，灵活的服药时间带来了更高的用药依从性，进而给患者带来了更高的生活质量。

本研究有以下几个缺点：①其非常有限的样本量使统计结果可能不够准确，。②随访时间过短。下步拟扩大样本量，延长随访时间来进一步评估伏诺拉生治疗效果。

综上所述，富马酸伏诺拉生片治疗胃食管反流病的效果显著，能快速的改善患者的临床症状，提升患者生活质量，降低复发率，且临床安全性良好。