二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果分析

覃晓春，陈孝丽，罗毅

柳州市红十字会医院内科，广西柳州 545000

近几年，糖尿病的发病率有明显上升趋势[1-2]。在糖尿病患者中，2型糖尿病患者可占总数的90%以上，是患者健康乃至生命的重要威胁[3]。胰岛素细胞分泌存在缺陷，以及胰岛素敏感性降低是2型糖尿病的根本病因，由此可导致血糖、血脂等多项指标的紊乱[4]。临床治疗2型糖尿病以稳定患者血糖，调节各项指标为基本原则，二甲双胍是一种应用广泛的降糖药，具有口服用药、降糖效果良好等优势，对于肝脏对葡萄糖输出能力有良好的抑制作用[5]。阿卡波糖是一种延缓碳水化合物吸收的降糖药，其对于肠道葡萄糖苷水解酶有竞争性抑制作用，可阻碍多糖和蔗糖的降解，进而减缓肠道对葡萄糖的吸收。本文提出二甲双胍联合阿卡波糖治疗方案以提高对2型糖尿病的疗效，并选择2018年1月—2020年1月于柳州市红十字会医院接受治疗的80例2型糖尿病患者为研究对象，就其具体疗效进行了分组对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在本院收治的所有2型糖尿病患者中随机选取80例为研究对象，按随机数表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组男性21例、女性19例；年龄42～76岁，平均（60.8±5.8）岁；病程4个月～9年，平均（6.6±2.4）年。研究组男性22例、女性18例；年龄44～75岁，平均（61.2±5.7）岁；病程3个月～10年，平均（6.5±2.2）年。两组患者各项一般资料，如年龄、性别、病程等对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本组研究经本院医学伦理委员会审核通过，患者家属知情，且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①80例患者均经临床诊断确诊为2型糖尿病，各项症状、体征与《中国2型糖尿病防治指南》相关标准符合；②任意血糖检查结果＞11.1 mmol/L，空腹血糖＞7.0 mmol/L。

排除标准：①合并严重脏器功能障碍患者；②相关药物过敏，或不适用患者。

1.3 方法

对照组行二甲双胍单一药物治疗。盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H11021518；规格：0.5 g/片×32片）口服用药，单次服药剂量0.5 g，2次/d。两周一个疗程，共两个疗程。

研究组在二甲双胍药物治疗基础上给予阿卡波糖药物治疗。阿卡波糖片（国药准字H20020391；规格：50.0 mg×30片）口服用药，起始药量为50.0 mg，3次/d，之后调整为0.1 g/次。两周一个疗程，共两个疗程。

治疗过程密切关注患者服药后的表现和不良反应情况，并对两组患者治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）、体质指数（body mass index,BMI）、三酰甘油（triglyceride,TG）、血清总胆固醇（total cholesterol,TC）等指标进行检测和记录。

1.4 观察指标

体质指数BMI计算公式为体质量/身高2（kg/m2）。

FPG和2 hPG两项指标采用国产血糖测试仪进行检测。

TG和TC两项指标，使用胆固醇氧化酶法和酶法GPO-POD获得，酶标仪为日本公司生产，试剂盒为国内生产。

对比两组研究对象的治疗有效率，①显效：治疗后，患者血糖指标恢复正常，各项临床症状消失；②有效：治疗后，患者血糖指标趋近正常，各项临床症状有良好改善，③无效：患者血糖指标无变化，症状无变化。治疗总有效率=有效率+显效率[6-7]。

1.5 统计方法

所有研究数据均使用SPSS 23.0统计学软件进行检验。计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标对比

治疗前组间的血糖指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组FPG和2 hPG水平均低于对照组，差异有统计学有意义（P＜0.05）；组内治疗前后血糖指标对比，差异有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标对比［(±s)，mmol/L］

表1 两组患者治疗前后血糖指标对比［(±s)，mmol/L］

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值FPG治疗前10.58±1.05 10.62±1.04 0.171 0.864治疗后6.21±0.59 7.58±0.77 8.932＜0.001 2 hPG治疗前15.77±1.36 15.72±1.34 0.165 0.868治疗后8.54±0.82 12.33±1.18 16.681＜0.001

2.2 两组患者治疗前后BMI、TG、TC指标对比

两组患者治疗前后BMI、TG与TC指标对比，差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组BMI、TG、TC均比对照组有良好改善，差异有统计学有意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后BMI、TG、TC指标对比(±s)

表2 两组患者治疗前后BMI、TG、TC指标对比(±s)

注：表中检验值表示治疗后组间各项指标对比，P＜0.05

组别研究组（n=40）对照组（n=40）t值P值时间治疗前治疗后治疗前治疗后BMI（kg/m2）25.59±1.97 21.44±1.67 25.61±1.93 24.53±1.92 7.679＜0.001 TG（mmol/L）4.03±0.66 1.55±0.18 4.05±0.58 3.01±0.35 23.461＜0.001 TC（mmol/L）6.21±0.64 5.11±0.37 6.23±0.68 5.51±0.35 4.967＜0.001

2.3 两组患者的疗效情况对比

研究组共38例患者表现“有效”或“显效”，其中显效24例，有效14例，治疗有效率为95.0%；对照组仅有31例患者表现“有效”或“显效”，其中显效15例，有效16例，治疗有效率为77.5%，差异统计学有意义（χ2=5.164，P=0.023）。

3 讨论

高血糖是糖尿病患者的重要特征[8]，如血糖长期不能得到有效且稳定的控制，受高糖环境影响，患者很容易出现多种并发症，包括肾脏病变、糖尿病足以及眼睛视力受损等，甚至威胁患者生命[9]。现代医学研究指出，2型糖尿病的发生与发展主要受两方面因素影响，一是胰岛细胞功能受损情况，二是靶器官胰岛素抵抗情况[10]。对此，临床治疗2型胰岛素一般遵循两个原则，一是改善胰岛素细胞功能，二是控制胰岛素抵抗降低。2型糖尿病在发病早期各项症状并不明显，因此多数患者很难在疾病早期及时地进行血糖控制和治疗，待疾病确诊时部分患者已经出现明显临床症状，或出现血管损害等并发症，这就给临床治疗带来了一定的困难[11]。对于不同病因的2型糖尿病患者治疗选择的药物也有较大差异，如患者由于胰岛素异常分泌发病，应选择促进胰岛素分泌的药物，如患者由于胰岛素抵抗发病，应选择胰岛素增敏剂进行治疗[12]。

二甲双胍是一种临床应用广泛的口服降糖药物，其用于糖尿病的治疗已经有几十年的历史[13]。临床应用实践证明，二甲双胍对于控制血糖效果显著，具有疗效确切、安全性好等优点，不仅得到了广大医患的广泛认可，同时也是2型糖尿病的首选药物和一线用药，具有特殊的基石地位[14]。二甲双胍进入人体后，对于外周胰岛素靶器官反应敏感性有良好的增强作用，可进一步形成对靶组织吸收葡萄糖的促进，同时对于组织无氧酵解能力也有强化作用，可以有效增加葡萄糖的正向消耗[15]。二甲双胍还具有对肝脏糖原异生反应的抑制作用，可以控制减少肝脏糖原的数量，进而避免肝脏糖原大量分解导致的葡萄糖浓度升高问题[16]。动物实验结果表示，二甲双胍对组织胰岛素受体数量有增多促进作用，可进一步提高组织对胰岛素的敏感度[17]。二甲双胍作为基石药物，其优势主要体现在以下几点。①二甲双胍对于锻炼和饮食控制无效的2型糖尿病患者较为适用，尤其对于体型肥胖的患者较为适用[18]。②二甲双胍可以与胰岛素合用，可有效控制减少胰岛素的实际用量，预防和避免低血糖的发生[19]。③二甲双胍与其他降糖药物普遍可以共用，安全性良好。阿卡波糖是延缓碳水化合物吸收的药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，是一种较为复杂的低聚糖，与寡糖具有相似的结构[20]。鉴于我国人民习惯以大米、小麦等粮食作物作为主食，日常摄入碳水化物较多，在二甲双胍基础上给予阿卡波糖控制、延缓碳水化合物的吸收，对提高药物疗效，加强血糖控制，维持血糖稳定，具有积极的作用。阿卡波糖进入人体后，由于结构与寡糖近似，可以作为“假寡糖”与寡糖在小肠上部细胞刷状缘部位进行竞争，同时可以可逆地结合α-葡萄糖苷酶，对于各类α-葡萄糖苷酶均具有良好的抑制作用，包括异麦芽糖酶、麦芽糖酶等，进而减缓淀粉分解成寡糖、寡糖分解为葡萄糖的速度，最终达到减缓肠道对葡萄糖的吸收速度，达到控制血糖的目的[21]。长期使用阿卡波糖还可以有效降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度[22]。本组研究中研究组患者全部接受二甲双胍联合阿卡波糖治疗方案，研究结果显示，研究组治疗后的血糖控制效果更好，其FPG和2 hPG分别为（6.21±0.59）mmol/L和（8.54±0.82）mmol/L，低于对照组的（7.58±0.77）、（12.33±1.18）mmol/L（P＜0.05）。这一结果可能与阿卡波糖进一步减缓患者肠道对糖类的吸收有关。两组患者治疗后BMI、TG、TC等指标的对比结果，也表明研究组优于对照组，表明二甲双胍联合阿卡波糖对比单一的二甲双胍药物治疗，可以更好地调节患者相关指标，降低患者BMI指数，提高患者健康水平[23]。另一方面，阿卡波糖减缓肠道对糖类的吸收的同时，也可能由于菌群对糖类的作用时间延长，增加腹胀、腹痛等不良反应的发生率，但临床实践指出患者对于以上不良反应可以耐受，即阿卡波糖具有一定良好的安全性[24-25]。国内学者在研究中显示，选择78例患者为研究对象，分为研究组和参照组两组进行了对比研究，研究结果显示，研究组治疗后的空腹血糖水平为（6.17±1.10）mmol/L、空腹2 h血糖为（7.22±1.10）mmol/L、TG为（1.44±0.51）mmol/L，与本组研究结果相近，证明本组研究结果具有较高的科学性和可靠性。

综上所述，二甲双胍联合阿卡波糖治疗方案对2型糖尿病患者疗效确切，一方面可有效稳定患者血糖，一方面可更好地调节三酰甘油、血清总胆固醇等指标，控制患者体质量，具有较高的临床应用价值。