血清白细胞介素-6和降钙素原水平与急性淋巴细胞白血病患儿预后的关系

赵凯，蔡莉莉，王根杰

商丘市第一人民医院1检验科，2输血科，3血液科，河南 商丘 476100

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是儿童常见的恶性肿瘤之一，是一种以骨髓造血干细胞或淋巴祖细胞分化异常、恶性增殖为特征的血液疾病，临床表现为贫血、感染及发热等[1-2]。尽管ALL的临床疗效有一定提高，但由于ALL的复发率高，肿瘤细胞的抗药性较强，导致患儿的预后较差[3]，因此，进一步提高ALL的疗效，对改善ALL患儿的预后尤为重要。研究表明，炎症因子水平升高可能会致ALL病情进展[4]。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是一种由活化的T细胞和成纤维细胞产生的促炎因子，在调节免疫反应、炎性反应等生物过程中发挥着重要作用[5-6]。降钙素原（procallcitonin，PCT）是细菌感染的早期标志物，是降钙素的前体，且无降钙素样的激素活性[7]。研究表明，健康者的血液中几乎检测不到PCT，但全身严重感染2～4 h即可检测到，8 h达到峰值，且PCT升高幅度与炎症反应的严重程度密切相关[8]。因此，本研究探讨血清IL-6和PCT水平与ALL患儿预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2019年6月商丘市第一人民医院收治的ALL患儿。纳入标准：①经骨髓细胞形态学、白血病免疫组化、白血病免疫分型、基因检测及细胞遗传学检查等首次确诊为ALL[9]；②年龄≤14岁；③既往未接受化疗；④临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤、恶性血液病；②合并严重感染、免疫系统疾病；③对治疗药物过敏或不耐受。依据纳入和排除标准，本研究共纳入88例ALL患儿作为观察组，男56例，女32例；年龄2～13岁，平均（6.57±2.14）岁。另选取同期商丘市第一人民医院收治的非恶性血液病患儿作为对照组。纳入标准：年龄≤14岁，经检查首次确诊为非恶性血液病。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并严重感染、免疫系统疾病；③既往使用过影响血液系统的药物；④临床资料不完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入57例非恶性血液病患儿，其中男 34例，女 23例；年龄2～13岁，平均（6.39±1.75）岁。两组患儿性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

治疗前，抽取两组患儿外周静脉血4 ml，4℃条件下3000 r/min离心10 min，分离血清，-80℃保存待测，分离过程中避免溶血。采用酶联免疫吸附试验检测两组患儿血清IL-6水平，采用免疫荧光层析法检测血清PCT水平，实验方法均参照试剂盒说明书进行。

1.3 随访

采用电话随访的方法对患儿进行为期2年的随访，随访截止时间为2021年6月30日，记录患儿的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.00软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用Log-rank检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IL-6和PCT水平的比较

观察组患儿血清IL-6、PCT水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患儿血清IL-6和PCT水平的比较（±s）

表1 两组患儿血清IL-6和PCT水平的比较（±s）

组别观察组（n=8 8）对照组（n=5 7）t值P值2 2.1 7±6.5 9 5.8 6±1.3 1 1 8.4 3 0 0.0 0 0 2 5.3 8±7.1 2 1 3.2 7±1.8 5 1 2.5 6 3 0.0 0 0 I L-6（p g/m l）P C T（n g/m l）

2.2 不同临床特征ALL患儿血清IL-6和PCT水平的比较

不同性别、年龄、免疫表型的ALL患儿血清IL-6和PCT水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；不同Risk分层、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、原始细胞比例的ALL患儿血清IL-6水平比较，差异均有统计学意义（F=89.480，t=8.427、3.072、2.898、7.540；P＜0.01）；不同 Risk分层、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、原始细胞比例的ALL患儿血清PCT水平比较，差异均有统计学意义（F=91.620，t=7.801、7.623、2.622、5.247；P＜0.01）。（表2）

表2 不同临床特征ALL患儿血清IL-6和PCT水平（n=88）

2.3 血清IL-6和PCT水平与ALL患儿预后的关系

以血清IL-6水平22.17 pg/ml为临界值将88例ALL患儿分为IL-6高表达组（n=52，≥22.17 pg/ml）和IL-6低表达组（n=36，＜22.17 pg/ml），IL-6高表达组ALL患儿的中位PFS为12个月（95%CI：10.2～17.4个月），明显短于IL-6低表达组患儿的19个月（95%CI：13.5～22.9个月），差异有统计学意义（χ2=32.587，P=0.000）。以血清PCT水平25.38 ng/ml为临界值，将88例ALL患儿分为PCT高表达组（n=54，≥25.38 ng/ml）和 PCT 低表达组（n=34，＜25.38 ng/ml），PCT高表达组ALL患儿的中位PFS为16个月（95%CI：12.1～18.6个月），明显短于PCT低表达组患儿的20个月（95%CI：15.4～24.4个月），差异有统计学意义（χ2=66.003，P=0.000）。（图1、图2）

图1 IL-6高表达组（n=52，≥22.17 pg/ml）和IL-6低表达组（n=36，＜22.17 pg/ml）ALL患儿的PFS曲线

图2 PCT高表达组（n=54，≥25.38 ng/ml）和PCT低表达组（n=34，＜25.38 ng/ml）ALL患儿的PFS曲线

3 讨论

ALL是起源于造血干细胞或造血祖细胞早分化阶段的、异质性的造血系统恶性肿瘤，以发病急、进展快、病死率高为主要特点[10]。ALL的发病机制目前尚不明确，主要包括造血干细胞的异常增殖、凋亡障碍等，一般认为发病原因可能与遗传因素及周围居住环境等有关[11-12]。若不及时采取有效的治疗措施，ALL患儿的生存期一般不超过半年，严重威胁青少年及儿童的生命安全[13]。因此，进一步提高ALL的临床疗效，探究可用于评估ALL患儿预后的潜在指标，对改善ALL患儿的预后有重要意义。

目前有研究认为，炎症因子水平升高可能会导致ALL病情进展[14]。IL-6是一种由活化的T细胞和成纤维细胞产生的促炎因子，可诱导体内B细胞、T细胞及自然杀伤细胞增殖分化，促使造血祖细胞异常增殖，可能会促进恶性肿瘤的发生发展[15-16]。本研究结果显示，观察组患儿血清IL-6水平明显高于对照组，且不同Risk分层、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、原始细胞比例的ALL患儿血清IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示ALL患儿血清IL-6水平上调可能参与了ALL的发生发展，与任峰和姜俊秋[17]的研究结果相符合。

PCT是由116个氨基酸组成的无激素活性的降钙素前肽物质，其在诊断细菌感染方面具有较高的特异度[18]。PCT现已被广泛用作败血症和全身炎性反应综合征的诊断标志物[19]，研究显示，细菌内毒素可将PCT直接释放到血液循环中[20]。本研究结果显示，观察组患儿血清PCT水平明显高于对照组，且不同Risk分层、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、原始细胞比例的ALL患儿血清PCT水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。提示ALL患儿血清PCT水平上调也可能参与了ALL的发生发展。

本研究进一步分析了血清IL-6、PCT水平与ALL患儿预后的关系，结果显示，IL-6高表达组ALL患儿的中位PFS为12个月，短于IL-6低表达组患儿的19个月，PCT高表达组ALL患儿的中位PFS为16个月，短于PCT低表达组患儿的20个月。提示血清IL-6和PCT水平上调与ALL患儿的不良预后有关，降低血清IL-6和PCT水平可能有助于改善ALL患儿的预后。

综上所述，ALL患儿血清IL-6和PCT水平升高，IL-6和PCT可能参与了ALL的发生发展过程，并对ALL患儿的预后有一定的预测价值，但仍需扩大样本量进行远期预后评估研究。